補腎活血方聯合人工周期在宮腔粘連術后的應用效果

徐穎　邱劍萍

摘要：目的 ?評價補腎活血方聯合人工周期治療行宮腔粘連分離術患者的臨床療效。方法 ?選擇2016年3月～2019年12月在南京醫科大學附屬蘇州醫院進行宮腔粘連手術的患者62例，隨機分為實驗組和對照組，各31例，對照組給予戊酸雌二醇、地屈孕酮周期治療;實驗組在對照組基礎上加用補腎活血方治療。比較兩組治療前后子宮內膜厚度變化、月經和宮腔粘連評分情況、妊娠率、活產率等。結果 ?治療后兩組子宮內膜厚度均較治療前增厚，且實驗組大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組輕度宮腔粘連患者月經改善效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組中度、重度粘連患者月經改善效果優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組妊娠率、活產率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?補腎活血方聯合人工周期能改善宮腔粘連術后患者子宮內膜厚度，有利于月經恢復，提高妊娠率和活產率。

關鍵詞：宮腔粘連;宮腔粘連分離術;補腎活血方;人工周期

中圖分類號：R713 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.053

文章編號：1006-1959（2020）18-0159-03

Application Effect of Bushen Huoxue Prescription Combined

with Artificial Cycle after Intrauterine Adhesion

XU Ying，QIU Jian-ping

（Department of Obstetrics and Gynecology，Suzhou Hospital，Nanjing Medical University，Suzhou215000，Jiangsu，China）

Abstract：Objective ?To evaluate the clinical efficacy of Bushen Huoxue prescription combined with artificial cycles in the treatment of patients undergoing intrauterine adhesion separation.Methods ?62 patients who underwent intrauterine adhesion surgery in Suzhou Hospital of Nanjing Medical University from March 2016 to December 2019 were randomly divided into experimental group and control group， each with 31 cases. The control group was given estradiol valerate， dydrogesterone cycle treatment; the experimental group was treated with Bushen Huoxue prescription on the basis of the control group. The changes of endometrial thickness， menstrual and intrauterine adhesion scores， pregnancy rate， live birth rate， etc. were compared between the two groups before and after treatment.Results ?After treatment， the endometrial thickness of the two groups was thicker than before treatment， and the experimental group was larger than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; There was no significant difference in menstrual improvement between the two groups of patients with mild intrauterine adhesions （P>0.05）; the experimental group had better menstrual improvement effects in patients with moderate and severe adhesions than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05） ; The pregnancy rate and live birth rate of the experimental group were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion ?The Bushen Huoxue prescription combined with artificial cycles could improve the thickness of the endometrium in patients after intrauterine adhesions， which was beneficial to the recovery of menstruation and the pregnancy rate and live birth rate.

Key words：Intrauterine adhesion;Intrauterine adhesion separation;Bushen Huoxue prescription; Artificial cycle

宮腔粘連（intrauterine adhesions，IUA）又稱阿謝曼綜合征 （ asherman syndrome），多繼發于宮腔的創傷性手術操作和宮腔感染，臨床上表現為閉經或月經量過少、周期性痙攣性下腹痛、繼發性不孕等[1]，是婦科常見的宮腔疾病，并且嚴重影響生育功能，在我國的發病率逐年增長。宮腔鏡下宮腔粘連分離術（transcervical resection adhesions，TCRA）是治療IUA的主要方法，可有效治療IUA，但術后易發生粘連復發[2]。因此如何改善宮腔粘連患者的預后成為臨床上關注的熱點問題，中醫學認為，宮腔粘連屬本虛標實之證，腎精不足為虛，血瘀凝滯為實，應施以補腎調經、活血化瘀[3]。本研究立足于此，對我院62例患者展開研究，旨在觀察中藥補腎活血方聯合雌孕激素人工周期治療宮腔粘連分離術后的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選擇2016年3月～2019年12月于南京醫科大學附屬蘇州醫院進行宮腔粘連手術的患者62例，均為未絕經女性，按照隨機數字表法分成實驗組和對照組，各31例。實驗組年齡23～39歲，平均年齡（31.19±4.20）歲;月經過少21例，閉經10例;宮腔粘連輕度10例，中度6例，重度15例。對照組年齡22～40歲，平均年齡（30.55±4.84）歲;月經過少22例，閉經9例;宮腔粘連輕度10例，中度8例，重度13例。兩組年齡、月經情況及宮腔粘連程度比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

1.2.1西醫診斷標準 ?參照《婦科內鏡學》（2001版）、《婦產科學》（9版）：①有人工流產刮宮或產后、流產后出血刮宮史，或流產后感染、產褥感染、子宮內膜結核感染及各種宮腔手術所致感染史;②臨床表現為月經過少、繼發性閉經、繼發不孕等;③彩超檢查：子宮內膜2～5 mm，內膜線不連續;④宮腔鏡檢查提示宮腔粘連。宮腔粘連分類及評分標準：參照2015年宮腔粘連臨床診療中國專家共識[4]：輕度粘連： 0～8分;中度粘連：9～18分;重度粘連：19～28分。

1.2.2中醫辨證標準 ?參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）、《中醫婦科學》（10版）。腎虛血瘀證：主癥：經量明顯少于既往，經期不足2 d，甚或點滴即凈，經色紫暗，有血塊，甚或月經停閉不行。次癥：經行小腹脹痛，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，失眠健忘，夜尿頻多，口干不欲飲等。舌脈：舌質淡暗或淡紅，或有瘀斑、瘀點，脈弦細或沉澀。具備以上主癥及至少2項次癥，結合舌脈，即可診斷。

1.3納入及排除標準 ?納入標準：①符合上述診斷標準;②年齡20～40歲;③進入本研究前3個月內未進行同類中藥或激素治療。排除標準：①合并有心腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重疾病者;②生殖系統先天性缺陷和畸形者，生殖系統結核者;③對研究藥物過敏者;④治療過程中依從性差者。

1.4方法 ?①對照組：TCRA術后第2天開始服用戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格：1 mg/片）2 mg，2次/d，連續服用21 d，服用戊酸雌二醇后第12天起加服地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，進口藥品注冊證號H20170221，規格：10 mg/片）10 mg，2次/d，連續服用10 d。有月經者于出血第5天起服用下一周期，無月經者停藥7 d后開始服用下一周期。連續治療3個月經周期。實驗組：TCRA術后第2天在對照組基礎上開始服用補腎活血中藥，處方：菟絲子10 g，杜仲10 g，枸杞10 g，山萸肉6 g，當歸10 g，山藥10 g，茯苓10 g，川芎6 g，熟地10 g，丹參10 g，赤芍10 g，陳皮6 g。1劑/d，連續治療3個月經周期。

1.5觀察指標 ?觀察兩組患者治療前及治療后子宮內膜厚度變化、月經改善情況、宮腔粘連評分情況及妊娠率、活產率。在宮腔鏡檢查前一個月經周期第21～28天，運用陰道彩超檢測子宮內膜厚度;在用藥3個月經周期的黃體期（C21～28天）用陰道彩超檢測子宮內膜厚度，并記錄月經經量的變化。術后第1個月，月經干凈后3～7 d內行宮腔鏡檢查，并進行宮腔粘連評分，宮腔形態恢復正常者無需再次檢查;宮腔粘連者予TCRA后次月再次檢查，僅統計患者最后一次宮腔鏡檢查結果，并進行宮腔粘連評分。

1.6療效評定標準 ?月經改善情況參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版）制定：經量同既往月經量為治愈;經量>1/2 既往月經量為顯效;經量>1/3既往月經量<1/2 既往月經量為有效;經量無改變或<1/3 既往月經量為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.7統計學方法 ?所有數據均采用IBM SPSS Statistics 25.0統計軟件處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以（%）表示，采用？字2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組子宮內膜厚度比較 ?治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組子宮內膜厚度均較治療前增厚，且實驗組大于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組月經改善情況比較 ?治療后，兩組輕度宮腔粘連患者月經改善情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）;實驗組中度、重度粘連患者月經改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組宮腔粘連評分比較 ?治療后，兩組宮腔粘連評分均較治療前降低，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組妊娠、活產情況比較 ?實驗組患者妊娠率、活產率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

子宮內膜基底層受損是發生IUA的主要原因，因此如何促進子宮內膜的修復是治療IUA的關鍵[5]。西醫治療IUA主要采用TCRA手術治療，同時使用雌孕激素序貫療法，可以有效地促進受損的子宮內膜上皮細胞的生長，同時孕激素通過影響宮頸細胞的分泌功能，使宮腔黏液性狀更加黏稠，阻擋細菌的侵襲，防止宮內感染，從而預防IUA的形成[6]。然而西醫治療方法未能從根源上改善機體的運作規律，部分患者需多次手術，并且大劑量激素的使用會增加藥物副反應，患者不易接受，因此本研究考慮選擇更優化的治療方式——在使用人工周期治療方案的同時加用中藥治療，以適當減少雌激素用量及使用周期。此外，中醫善于辨證論治，能夠個體化治療，具有獨特的優勢。

根據宮腔粘連的癥狀，可將其歸屬于祖國醫學的“月經過少”“閉經”“斷緒”“無子”等范疇。中醫學認為，宮腔粘連是由于人工流產時金刃傷及胞宮胞脈，腎精虧損，沖任氣血不足，遇邪氣入侵，與血搏結，形成瘀血，阻滯胞宮，導致氣血運行不暢[7]，證屬本虛標實，腎精不足為虛，血瘀凝滯為實，治療原則為補腎調經、活血化瘀[3]。本研究選用補腎活血方中菟絲子、杜仲補益腎氣，當歸養血調經，共為君藥，熟地黃、山萸肉、枸杞滋養肝腎，益精填髓，丹參、赤芍、川芎活血祛瘀，共為臣藥，山藥、茯苓健脾和中，陳皮行氣化滯。全方對癥施治，調補肝腎同時祛瘀生新，精血化生，以滋養內膜，同時健脾理氣，防止補益過甚滋膩礙胃。現代研究證實，補腎中藥通過多靶點、多方面發揮作用：促進子宮等內生殖器的血液循環，使血供得以增加;增加子宮內膜雌孕激素的受體數量、提高雌激素受體的親和力，從而促進子宮內膜的增殖;具有類似內分泌激素樣作用，可改善體內的低雌激素環境[8]。子宮內膜纖維化是宮腔粘連的病理學本質，現代醫學研究發現活血化瘀中藥能夠通過抑制組織中TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ等細胞因子的表達，調控TGF-β1/ERK、TGF-β1/Smads、NF-kB信號通路，發揮抗纖維化作用，從而預防IUA的復發[9，10];同時，活血化瘀中藥可擴張周圍小血管，降低血流阻力，改善宮腔內血流動力學，從而提高子宮內的血供[11];還可增強吞噬細胞的吞噬功能，清除纖維蛋白，修復間質細胞，得以松解結締組織，從而改善粘連情況[12]。目前關于中西醫結合治療IUA的臨床報道日益增多，均有顯著成效，陳建鳳[6]應用雌孕激素聯合補腎祛瘀法治療中重度宮腔粘連術后患者，結果表明有較好的臨床療效。本研究結果顯示，實驗組月經改善情況、宮腔粘連評分、生殖預后等各方面均優于對照組，但還需要更大的樣本量以支持本研究的結論。

綜上所述，宮腔粘連分離術后采用補腎活血之法結合雌孕激素人工周期治療可以修復子宮內膜，預防宮腔粘連術后復發，改善生殖預后等，并且療效優于單純西藥治療，具有獨特的優勢和良好的前景，此法可為治療宮腔粘連患者提供一條新的臨床思路。

參考文獻：

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收稿日期：2020-06-05;修回日期：2020-08-13

編輯/成森