脾多肽對結直腸癌術后輔助化療患者并發癥和免疫功能的干預作用

蔣 艷 喬峰妮 盧雪嬌

成都肛腸專科醫院肛四科，四川省成都市 610000

手術是臨床治療結直腸癌的首選方法和最有效手段，術后再聯合化療、放療等進一步改善患者預后，延長生存期。術后化療存在一定的毒副作用，引起消化道反應、肝腎功能異常等。研究顯示，化療藥物破壞患者腸屏障后可損害機體的免疫系統，導致術后免疫功能低下，使發生并發癥的風險升高[1]。脾多肽是一種具有天然生物活性的免疫調節藥物，可通過調節機體免疫系統促進T淋巴細胞分泌，改善患者免疫功能，減少并發癥，多用于惡性腫瘤的治療[2-3]。本文觀察了結直腸癌術后應用脾多肽的臨床效果，現報道下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年12月收治的90例接受結直腸癌手術治且術后化療的患者。將所選患者隨機平均分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男27例、女18例，年齡51～69歲，平均年齡(59.42±1.31)歲，TNM分期：Ⅱ期21例、Ⅲ期24例，手術方式：開放式手術21例、腹腔鏡手術24例；觀察組中男28例、女17例，年齡50～68歲，平均年齡(59.30±1.43)歲，TNM分期：Ⅱ期20例、Ⅲ期25例，手術方式：開放式手術19例、腹腔鏡手術26例。兩組患者性別、年齡、TNM分期和手術方式等基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 所有患者經術前綜合評估和多學科討論后行開放式或腹腔鏡結直腸癌根治術，術后給予營養支持、補液、抑酸等常規治療。術后4周開始伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣化療，具體為化療第1天給予180mg/m2鹽酸伊立替康(國藥準字H19980179，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)靜脈滴注，第2天給予400mg/m2氟尿嘧啶(國藥準字H11020223，北京斯利安藥業有限公司)靜脈滴注，600mg/m2氟尿嘧啶持續22h泵入，200mg亞葉酸鈣靜脈滴注。觀察組患者在開始化療時給予脾多肽，用法：6ml脾多肽(國藥準字H22026498，吉林豐生制藥有限公司，2ml/支)加入250ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，連續10d。2周為1個化療周期，2個周期后評估效果。

1.3 觀察指標 (1)并發癥發生率。記錄兩組患者術后并發癥發生情況，如胃腸道反應、肝腎功能異常、腸梗阻等。(2)免疫功能指標。包括治療前和治療后CD3+、CD4+和CD8+等T細胞亞群水平，采用全自動流式細胞儀測定。(3)炎性因子。包括治療前和治療后SIL-2R和IL-8水平，抽取空腹靜脈血后采用酶聯免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 兩組并發癥發生率比較 觀察組并發癥發生率為6.67%，低于對照組的20.00%，組間差異有統計學意義(χ2=3.462，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者并發癥發生率比較[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標比較 治療前兩組患者CD3+、CD4+和CD8+水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+和CD4+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較

2.3 兩組炎性因子水平比較 治療前兩組患者SIL-2R和IL-8水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組SIL-2R和IL-8水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

3 討論

結直腸癌術后輔助化療有助于進一步提升患者預后，但由于化療、手術創傷、營養、腫瘤消耗等原因，結直腸癌患者容易出現免疫功能低下，導致術后發生并發癥，由此又加重患者免疫系統的負擔[4]。因此，改善結直腸癌患者免疫功能狀態，對控制腫瘤發展和預后至關重要。研究顯示，來源于小牛脾臟提取物的脾多肽由多肽、游離氨基酸、核酸和總糖組成，具有雙向調節機體免疫功能的作用，在調節免疫功能方面效果顯著[5]。其可能機制包括以下3方面：(1)在T 淋巴細胞的成熟過程中激活未致敏的淋巴細胞；(2)抑制腫瘤細胞糖酵解過程，使細胞停滯于G0/G1 期；(3)促進機體非特異性免疫細胞的激活和增殖。本文中對結直腸癌根治術后化療的患者給予脾多肽以預防術后并發癥和改善患者的免疫功能。結果顯示，觀察組患者并發癥發生率低于對照組，提示脾多肽有助于減少結直腸癌術后化療患者并發癥發生。治療后觀察組患者免疫功能指標中CD3+和CD4+水平高與對照組，CD8+水平低于對照組(P<0.05)，提示脾多肽有助于糾正結直腸癌患者術后免疫功能異常。CD3+可代表免疫功能狀態，CD4+有免疫調控作用，CD4+和CD8+可誘導癌細胞凋亡。這可能與脾多肽能通過促進T淋巴細胞成熟和激活未致敏的淋巴細胞調節免疫功能紊亂，并通過增加CD8+殺死癌細胞，又通過增加CD4+抑制CD8+，避免CD8+水平異常，達到雙向調節的作用有關。同時，研究還發現可抑制細胞免疫功能的免疫抑制因子SIL-2R和可促進腫瘤發展的趨化因子IL-8水平均低于對照組，提示脾多肽可降低結直腸癌患者術后炎性反應水平。張毅勛等[6]的研究表明，脾多肽可以調節免疫細胞占淋巴細胞的百分比，改善老年直腸癌患者術后的免疫功能，與本文結果相符，說明脾多肽可有效抑制化療藥物的毒性作用，增強患者免疫功能。

綜上所述，對結直腸癌患者行脾多肽治療療效顯著，可降低炎癥因子水平，改善免疫功能，減少并發癥，安全性高。