特發性門靜脈高壓癥肝移植1例報告

馬 博， 張 雨， 張曉雪， 楊倩倩， 陳慶靈， 溫曉玉， 金清龍

吉林大學第一醫院 肝膽胰內科， 長春 130021

特發性門靜脈高壓癥(idiopathic portal hypertension，IPH)是一種相對罕見的疾病，特點是不伴肝硬化的門靜脈高壓，可有門靜脈小分支堵塞或狹窄[1]，部分病例可有門靜脈血栓形成。大多數IPH患者在系統治療食管胃底靜脈曲張后預后良好，部分患者最終發展為終末期肝衰竭，為肝移植指征，但IPH經肝移植治療在國內外報道較少[2]。現報道因IPH反復消化道出血行肝移植1例，以期提高臨床醫生對該病的認識。

1 病例資料

患者男性，68歲，主因“肝硬化5年余，間斷嘔血2年余，加重3 d”于2019年7月11日入本院治療。該患者5年前于本院明確診斷為肝硬化代償期，胃鏡示十二指腸球部潰瘍，食管胃底靜脈曲張，未進一步系統復查。2年前因嘔血于本科室治療，給予胃鏡下食管靜脈曲張套扎術，同時止血、降門靜脈壓、對癥支持治療，好轉后出院，未系統復查。此次入院前50 d及30 d因“嘔血、黑便”于本科室治療，給予食管靜脈曲張套扎術及食管靜脈曲張硬化術。入院3 d前再次便血，為鮮紅色，量約100 ml，伴有頭暈、乏力，行急診胃鏡下硬化術治療，術后轉入ICU進一步治療。既往：40年前行闌尾切除術，2個月前行右側腹股溝疝修補術，否認肝炎、結核等病史，否認特殊用藥史、家族疾病史，否認吸煙飲酒史。查體：貧血貌，皮膚、鞏膜無黃染，可見肝掌，未見蜘蛛痣，撲翼樣震顫陰性，腹部平坦，未見腹壁靜脈曲張，全腹軟，無壓痛，無反跳痛及腹肌緊張，肝肋下未觸及，脾肋下5 cm，移動性濁音陰性，雙下肢無水腫。

入院后行肝膽胰脾多排CT平掃+三期增強示：(1)肝硬化，脾腫大，門靜脈高壓伴側支循環開放；(2)門靜脈右支及主干低密度影，考慮栓子。胃鏡示食管曲張靜脈，形態呈結節狀、串珠樣，最粗直徑約0.8 cm，曲張靜脈表面見糜爛，檢查中靜脈曲張出血，套扎治療6點，分2點注射硬化劑，診斷為食管靜脈曲張套扎術，食管靜脈曲張硬化術。鐵代謝：2.7 μmol/L；乙型肝炎血清學標志物、丙型肝炎抗體、抗核抗體系列、抗線粒體抗體M2、銅藍蛋白、免疫五項未見明顯異常。血常規：WBC 3.70×109/L，RBC 2.43×1012/L，HGB 63 g/L，PLT 39×109/L；凝血常規大致正常。肝功能：ALT 36.2 U/L，AST 28.5 U/L,膽堿脂酶4208 U/L，總蛋白58.0 g/L，白蛋白28.4 g/L，白球比0.96；腎功能、血脂、離子等未見明顯異常。結合患者癥狀、體征及輔助檢查診斷為消化道出血，肝硬化失代償期，脾功能亢進，食管靜脈曲張，食管靜脈曲張套扎術后，食管靜脈曲張硬化術后，低蛋白血癥。給予抑酸、止血、降低門靜脈壓、補充白蛋白、補液等治療。

考慮到患者門靜脈高壓的并發癥如消化道出血發作頻繁，內鏡下治療未明顯降低再出血的風險，同時存在脾功能亢進，請介入科評估，明確可否行經頸靜脈肝內門體分流術，同時請肝膽外科評估可否行肝移植治療。患者及家屬充分考慮后決定預約行肝移植治療。2019年8月28日于本院肝膽胰外科行異體原位肝移植術，術后病理回報(圖1)：送檢肝輕度萎縮，肝被膜較光滑；鏡下肝實質萎縮，未見明確肝硬化；中央靜脈周圍肝竇明顯擴張及充血；未見明確點灶狀壞死及脂肪變性，局部肝細胞結節狀增生；匯管區擴張、輕度纖維化，未見界面炎；部分匯管區靜脈管壁破壞及纖維組織增生和水腫、管腔不規則及狹窄；未見明確血栓及炎性或纖維素性滲出物；此變化見于肝門靜脈、其主要分支至終末門微靜脈；病理診斷符合IPH。故結合臨床表現和病理結果診斷為IPH。肝移植術后患者恢復良好，各項指標明顯好轉，術后15 d出院。

2 討論

IPH既往又被稱為班替氏綜合征、班替氏病、特發性非肝硬化門靜脈高壓癥[3]等。IPH在發展中國家的發病率明顯高于發達國家，亞洲以日本和印度最為顯著，且日本IPH患者在各地區存在性別和年齡分布上的差異[4]，印度則以男性多見。IPH發病機制暫不明確，病因可能為5類：免疫障礙、慢性感染、接觸藥物或毒素、遺傳傾向及血栓形成傾向，也有學者認為不除外多種致病因素共同導致了IPH形成。我國IPH患者的一項回顧性研究[5]表明接觸藥物是比較明顯的一項致病因素。

IPH常見臨床表現有反復靜脈曲張性出血、脾腫大及貧血，其中反復靜脈曲張性出血最常見[6],同時IPH患者肝功能多正常，且黃疸罕見，與肝硬化患者相比，對靜脈曲張性出血的耐受性較好，若及時有效的控制出血，很少因靜脈曲張性出血死亡。13%～46%的IPH患者可有門靜脈血栓表現[6]。相比肝硬化患者，IPH患者發生肝肺綜合征、門靜脈性肺動脈高壓及肝細胞癌的報道少見。本例患者肝功能輕度異常，與門靜脈高壓癥嚴重程度不平行，血常規示貧血、白細胞及血小板均減少，與脾功能亢進和出血相關，影像學檢查中見形態學改變不明顯肝硬化，肝臟出現萎縮，結合反復靜脈曲張性出血的典型門靜脈高壓表現診斷為肝硬化，這也是不能僅僅通過臨床表現及輔助檢查結果診斷IPH的重要原因，再者肝硬化是門靜脈高壓的常見病因，因此臨床上易出現誤診或漏診。

關于IPH診斷目前國際尚無統一標準。2015年歐洲肝病學會肝臟血管病臨床實踐指南[7]推薦的診斷標準中表明IPH的診斷是一種排除性診斷。IPH確診依據于組織病理學檢查，特點有：大體上[8]，肝臟表面可光滑，亦可不規則伴有起伏，或不同程度的萎縮，質量較正常肝臟小，肝臟橫切面可見肝實質缺失。肝內大門靜脈分支及門靜脈主干通暢，部分病例可見血栓形成。部分患者可見肝增生性結節，但無肝硬化。鏡下表現為肝板排列大致正常，少有假小葉和肝細胞壞死，門靜脈狹窄，分支廣泛硬化，門靜脈周圍可見纖維化或血栓形成，門靜脈不規則或顯著擴張，肝竇擴張及竇周纖維化[9]。本例患者肝臟標本在大體上及鏡下均符合IPH組織病理學診斷，最終通過肝組織病理學確診。2019年我國一項回顧性研究[5]表明高質量的肝臟活檢、詳細的臨床信息和病理學專家是診斷IPH所必需。

針對IPH治療，推薦根據肝硬化門靜脈高壓的治療原則，主要針對門靜脈高壓并發癥，對最常見的靜脈曲張破裂及出血進行有效地控制和預防，降低門靜脈壓力[10]。靜脈曲張破裂和出血時[1]，除緊急抗休克及應用止血和降低門靜脈壓力藥物外，同時應根據患者具體情況選擇三腔兩囊管壓迫止血、內鏡下血管套扎、內鏡下硬化劑注射。以上治療失敗者或合并嚴重脾功能亢進者，可考慮經頸靜脈肝內門體靜脈分流術、門奇靜脈斷流術或緊急手術，采取何種術式由患者自身情況個體化決定[11]。IPH患者進展為肝衰竭狀態，可行原位肝移植[12]。進行性肝衰竭及門靜脈高壓癥頑固性并發癥(慢性肝性腦病、肝肺綜合征、肝腎綜合征及肝癌等)是肝移植的適應證[13-14]。目前肝移植技術不斷成熟，國外有一些IPH肝移植的報道[15]，并有隊列研究顯示肝移植中的IPH患者較肝硬化門靜脈高壓患者預后良好且少見復發，仍有待大數據驗證，但肝移植是解決IPH肝衰竭的最佳治療方法。本例患者短期內反復消化道出血，及時行內鏡下治療后仍未得到很好的控制，積極地選擇了肝移植，術后恢復良好。因此，隨著移植技術及免疫抑制治療手段不斷進步，對于IPH患者有肝移植適應證時，應及時準確把握適應證盡早行肝移植。

總之,IPH病因尚不明確，臨床罕見，易誤診為肝硬化性門靜脈高壓，因此出現不明原因的門靜脈高壓癥，肝功能輕度異常，凝血功能異常時應考慮IPH的可能，并積極行肝臟組織病理學檢查以確診。IPH治療的關鍵是門靜脈高壓及其并發癥，肝移植不失為IPH終末期肝衰竭狀態患者的治愈手段,但仍需進一步探索。