丁苯酞聯合阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者血液流變學及預后的影響*

張洪濤 鄭世茹

（河南省鄭州人民醫院 鄭州450003）

急性缺血性腦卒中是由腦動脈閉塞導致的腦組織梗死，腦梗死后會產生大量自由基攻擊細胞膜，損傷腦組織，治療不及時會危及患者生命[1]。急性缺血性腦卒中的治療關鍵是恢復腦部血液循環，恢復神經功能，其治療方式主要包括溶栓治療、抗血小板聚集、改善微循環等。丁苯酞具有較強抗自由基、增加血流量等作用，可促進細胞能量代謝，保護線粒體，對急性缺血性腦卒中治療效果顯著[2]。阿加曲班作為小分子物質，可直接抑制凝血酶活性，常作為血小板減少癥患者抗凝治療[3]。因此，本研究探討丁苯酞聯合阿加曲班對急性缺血性腦卒中患者血液流變學及預后的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年3 月我院收治的急性缺血性腦卒中患者94 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各47 例。觀察組男25例，女22 例；年齡41～78 歲，平均年齡（60.73±6.52）歲；發病時間17～48 h，平均發病時間（28.36±4.85）h。對照組男24 例，女23 例；年齡41～80 歲，平均年齡（61.10±6.47）歲；發病時間16～48 h，平均發病時間（28.48±5.06）h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中相關診斷標準；經頭顱CT 或MRI 檢查確診；均為初次發??；所有患者知情同意。（2）排除標準：伴有血管性病變、心肌梗死；合并肝、腎等臟器功能障礙；伴有血液系統疾??；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予常規對癥治療，包括吸氧、調節血脂和血糖、降顱內壓、維持水電解質平衡以及改善微循環等治療。對照組在此基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，靜脈滴注25 mg，2 次/d。觀察組加用阿加曲班注射液（國藥準字H20193333）治療，第1、2 天，以2.5 mg/h微量泵24 h 持續靜脈滴注，60 mg/d，之后5 d 以0.83 mg/h 微量泵持續靜脈滴注，20 mg/d。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標 （1）血液流變學指標：于治療前及治療14 d 后空腹抽取靜脈血5 ml，置入肝素抗凝管內混勻，采用EB-2600 血液流變檢測儀檢測患者全血高切黏度（HSV）、血漿粘黏度（PSV）、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAG）、紅細胞壓積（HCT）指標。（2）神經功能：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS），評估患者治療前及治療14 d 后神經功能缺損程度，共15 條項目，評分范圍0～42 分，得分越高表示神經受損越嚴重。（3）不良反應：記錄治療14 d 后丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）輕度升高及治療期間皮疹、嘔吐、眩暈等發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 軟件分析數據，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血液流變學指標對比 干預前，兩組血液流變學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血液流變學指標對比（±s）

表1 兩組血液流變學指標對比（±s）

HCT（%）治療前 治療后對照組觀察組組別 n HSV（mPa·s）治療前 治療后PSV（mPa·s）治療前 治療后FIB（g/L）治療前 治療后PAG（%）治療前 治療后47 47 tP 7.64±1.92 7.88±1.53 0.670 0.504 5.53±1.36 4.39±1.82 3.440 0.001 3.65±0.49 3.58±0.68 0.573 0.568 2.11±0.73 1.52±0.24 5.264 0.0001 4.58±0.65 4.61±0.82 0.197 0.845 3.09±0.51 2.34±0.33 8.464 0.000 84.74±7.32 85.03±7.48 0.190 0.850 72.13±12.21 59.37±9.78 5.592 0.000 45.94±6.57 46.11±6.80 0.123 0.902 43.66±4.28 41.32±4.24 2.663 0.009

2.2 兩組NIHSS 評分對比 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NIHSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

表2 兩組NIHSS 評分對比（分，±s）

組別 n對照組觀察組47 47 3.109 5.830 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 15.97±6.45 16.25±6.83 0.204 0.839 12.30±4.89 9.64±3.71 2.971 0.004

2.3 兩組不良反應發生情況對比 治療后，觀察組發生ALT 輕度升高1 例、眩暈1 例，不良反應發生率為4.26%（2/47）；對照組發生ALT 輕度升高1例、皮疹1 例、嘔吐1 例、眩暈2 例，不良反應發生率為10.64%（5/47）。兩組比較差異無統計學意義（χ2＝0.617，P＝0.239）。

3 討論

急性缺血性腦卒中治療關鍵在于早期疏通堵塞血管，恢復腦組織血流供應，挽救瀕死生命[5]。丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞，可阻斷因腦缺血引發的病變，具有抗缺血性，起到保護腦組織的作用。有研究表明，丁苯酞可縮減局部腦缺血的梗塞面積，改善腦水腫，促進腦能量代謝和缺血腦區微循環，抑制腦血栓形成和血小板聚集，進而改善中樞神經功能損傷程度[6～7]。但在血液高凝狀態下，患者病情發展極快，丁苯酞單一藥物治療，無法快速發揮抗凝作用，患者神經功能恢復緩慢。

急性缺血性腦卒中發病與血壓、血脂等因素相關，血壓、血脂等升高會引起血液黏稠度升高，血液流動性降低，紅細胞壓積增高等各項血液流變學指標異常，使動脈粥樣硬化，導致腦部血液循環障礙和腦血栓，進而引發腦卒中[8]。本研究中，觀察組治療后HSV、PSV、FIB、PAG、HCT 指標均低于對照組，NIHSS 評分低于對照組，兩組均無嚴重不良反應。說明丁苯酞聯合阿加曲班可改善急性缺血性腦卒中患者血液流變學指標，促進神經功能恢復，并且不良反應少。阿加曲班是人工合成的凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶催化位點直接結合，無須抗凝血酶Ⅲ作為輔助因子直接產生抗凝作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性，使其在治療時幾乎不影響其他絲氨酸蛋白酶，可避免發生嚴重不良反應[9]。阿加曲班注射液通過血腦屏障和纖維蛋白柵欄進入血栓內部，直接消滅凝血酶，使其無法和纖維蛋白結合，減緩血凝速度，進而保障神經功能快速恢復[10]。阿加曲班注射液與丁苯酞聯合治療能夠促進缺血腦區微血管再生，改善腦部微循環，可調節缺血半暗帶血流、血液再灌注，抑制氧自由基和炎癥因子，進而抑制神經細胞凋亡，達到保護神經功能的作用。

綜上所述，丁苯酞聯合阿加曲班治療急性缺血性腦卒中患者效果顯著，可減少神經功能損傷，利于改善預后。