米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者睡眠障礙的影響

武華僑

（河南省南陽市唐河縣人民醫(yī)院 唐河473400）

迄今引發(fā)抑郁的具體病因尚不明確，但可以明確的是生物、心理、社會(huì)環(huán)境等諸多因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程。生物因素主要與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生化等方面有關(guān)，和抑郁癥關(guān)系密切的心理學(xué)易患素質(zhì)也是病前多見的性格特征，而生活中遭遇的應(yīng)激性事件也能夠觸發(fā)具有臨床意義的抑郁癥狀。可見這些因素并不是單獨(dú)作用的，遺傳與環(huán)境或應(yīng)急因素之間交互影響導(dǎo)致了抑郁癥的發(fā)生[1～2]。抑郁癥臨床癥狀中，最常見的是睡眠障礙，在抑郁癥患者中發(fā)生率高達(dá)90%，是抑郁癥患者的特征性表現(xiàn)，已列入第3 版精神類抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)中[3]。研究表明，睡眠障礙與抑郁有著密切聯(lián)系，睡眠障礙嚴(yán)重者，相應(yīng)的抑郁癥狀也會(huì)嚴(yán)重，若睡眠障礙得到改善，抑郁癥狀也會(huì)隨之好轉(zhuǎn)。換言之，睡眠障礙的緩解與否是抑郁癥嚴(yán)重程度和好轉(zhuǎn)程度的重要指征，所以改善睡眠障礙對(duì)于抑郁癥的治療非常必要[4]。本研究采用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年4月收治的抑郁癥伴睡眠障礙患者84 例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各42 例。對(duì)照組男19 例，女23 例；年齡20～63 歲，平均（43.37±9.26）歲；病程2～9 年，平均（5.41±1.12）年。治療組男20 例，女22 例；年齡19～64 歲，平均（42.75±9.97）歲；病程3～9 年，平均（5.33±1.33）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)制定的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴發(fā)睡眠障礙；（3）漢密頓抑郁量表（HAMD）17 項(xiàng)評(píng)分≥17 分；（4）年齡18～65 歲；（5）自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究所用藥物過敏；（2）同時(shí)患有其他嚴(yán)重軀體疾病或精神疾病；（3）處于妊娠期或哺乳期；（4）對(duì)藥物、酒精過度依賴或有嚴(yán)重自殺傾向。

1.3 治療方法 對(duì)照組口服草酸艾司西酞普蘭片（國藥準(zhǔn)字H20080599）治療，起始劑量為10 mg/d，1次/d，之后根據(jù)患者個(gè)體反應(yīng)，可將每日最大劑量增至20 mg，持續(xù)服藥治療6 個(gè)月。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予米氮平片（國藥準(zhǔn)字H20080101）口服治療，起始劑量為15 mg/d，1 次/d，而后逐步加大劑量以達(dá)最佳療效，通常為15～45 mg/d。米氮平片的半衰期為20～40 h，建議于睡前服用。患者應(yīng)持續(xù)服藥，直至6 個(gè)月療程結(jié)束后停藥。治療過程中根據(jù)患者身體狀況調(diào)整用藥，同時(shí)指導(dǎo)患者家屬盡量監(jiān)督患者用藥，防止漏服、多服等現(xiàn)象的發(fā)生。

1.4 觀察指標(biāo) （1）睡眠質(zhì)量：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）對(duì)兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，量表對(duì)患者的睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、催眠藥物、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、和日間功能障礙進(jìn)行評(píng)分。分?jǐn)?shù)越低表示睡眠質(zhì)量越好，反之分?jǐn)?shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。（2）采用HAMD17 項(xiàng)版本對(duì)兩組治療前后抑郁情況進(jìn)行評(píng)估。HAMD 評(píng)分＜7分為正常：評(píng)分7～17 分為可能有抑郁癥；評(píng)分17～24 分為肯定有抑郁癥；評(píng)分＞24 分為嚴(yán)重抑郁癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較 治療后治療組睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、催眠藥物、睡眠效率、睡眠障礙、睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后日間功能障礙評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

催眠藥物治療前 治療后對(duì)照組治療組組別 n 睡眠時(shí)間治療前 治療后入睡時(shí)間治療前 治療后42 42 2.51±0.42 2.53±0.44 2.05±0.46 1.60±0.34*2.63±0.35 2.61±0.36 1.73±0.35 1.02±0.14*2.87±0.12 2.86±0.14 0.87±0.20 0.41±0.11*日間功能障礙治療前 治療后對(duì)照組治療組組別 n 睡眠效率治療前 治療后睡眠障礙治療前 治療后睡眠質(zhì)量治療前 治療后42 42 2.54±0.46 2.52±0.44 1.54±0.41 1.23±0.59*2.28±0.52 2.29±0.51 1.48±0.52 0.94±0.28*2.63±0.32 2.62±0.34 1.59±0.43 0.91±0.25*1.99±0.34 2.02±0.39 0.99±0.28 0.84±0.12

2.2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較 兩組治療后HAMD 評(píng)分均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后HAMD 評(píng)分比較（分，±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組治療組42 42 tP 26.32±6.77 26.60±6.51 0.07＞0.05 18.04±3.72 12.45±2.17*2.93＜0.05

3 討論

隨著社會(huì)節(jié)奏加快，人們生活壓力越來越大，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率增高。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè)，在未來3 年內(nèi)抑郁癥將成為世界第二大疾病，排名僅次于冠心病[5]。作為臨床高發(fā)心理疾病，抑郁癥的臨床表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、意志活動(dòng)消退、認(rèn)知功能損害等，消極的情緒可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，甚至厭世悲觀，產(chǎn)生自殺的企圖和行為[6～7]。

本研究采用的藥物草酸艾司西酞普蘭片是一種新型的選擇性5-HT 再攝取抑制劑，能夠增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能，達(dá)到抗抑郁的作用。但由于對(duì)5-HT1～5-HT7受體、α 受體、β 受體、D1～D5受體、H1～H3受體、M1～M5受體、苯二氮受體無親和力，或僅具有較低的親和力，致使草酸艾司西酞普蘭療效較為緩慢，或令患者在服用時(shí)出現(xiàn)較大的情緒波動(dòng)和身體不適。而米氮平藥理機(jī)制與草酸艾司西酞普蘭不同，該藥能夠阻斷突觸前α2腎上腺素受體，促進(jìn)者甲腎上腺素釋放，并通過激動(dòng)5-HT 細(xì)胞體上腎上腺素受體而加速5-HT 的釋放，使腦內(nèi)的5-HT 水平升高，達(dá)到抗抑郁作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后睡眠質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療增加了患者睡眠時(shí)間，減少了對(duì)催眠藥物的依賴性，有效調(diào)整了睡眠周期，這是米氮平在上調(diào)5-HT 水平、增強(qiáng)5-HT 活性方面與草酸艾司西酞普蘭共同協(xié)作的結(jié)果。同時(shí)，由于米氮平可促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)，而這正是草酸艾司西酞普蘭所缺乏的，兩藥聯(lián)合可彌補(bǔ)草酸艾司西酞普蘭不足，增強(qiáng)療效。治療后兩組HAMD 評(píng)分均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），說明采用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者可以改善患者抑郁情緒。綜上所述，采用米氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療抑郁癥睡眠障礙患者能夠明顯改善患者的睡眠質(zhì)量，顯著緩解患者的抑郁情緒，效果良好。