二磷酸鹽對不同年齡骨質疏松癥患者細胞因子的影響

程麗紅 吳秀春

（江西省人民醫院 南昌330006）

骨質疏松癥是臨床常見的代謝性骨病變疾病，多見于絕經后女性和老年人[1]。二磷酸鹽類藥物是目前臨床防治骨質疏松癥的有效藥物，能夠降低骨細胞活性，恢復骨轉換速率[2～3]。我院在臨床上使用新型雙膦酸鹽類藥物唑來膦酸鈉配合骨化三醇與鈣劑治療骨質疏松癥獲得了良好的效果，并發現不同年齡患者獲益情況有所不同。現對二磷酸鹽對不同年齡骨質疏松癥患者的影響進行比較，以期為骨質疏松癥的治療提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年6 月～2019 年6月收治的骨質疏松癥患者60 例為研究對象，按年齡分為中年組和老年組，每組30 例。中年組年齡40～59 歲；男12 例，女18 例；身體質量指數（BMI）17.65～25.17 kg/m2，平均（21.07±3.43）kg/m2；合并糖尿病9 例，高血脂5 例，高血壓3 例。老年組年齡≥60 歲；男11 例，女19 例；BMI 17.65～25.17 kg/m2，平均（21.16±3.52）kg/m2；合并糖尿病10 例，高血脂6 例，高血壓3 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予唑來膦酸注射液聯合骨化三醇與碳酸鈣D3片治療：唑來膦酸注射液（注冊證號H20181132） 靜脈滴注給藥，1 年1 次，5 mg/次，30 min 滴完，靜脈滴注唑來膦酸注射液前給予生理鹽水500 ml 靜脈滴注，靜脈滴注唑來膦酸注射液后給予生理鹽水100 ml 靜脈滴注；骨化三醇膠丸（國藥準字J20100056）0.25 μg/次，2 次/d，口服；碳酸鈣D3片（國藥準字H10950029）600 mg/次，1次/d，口服。治療6 個月。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后不同部位骨密度檢測結果，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后骨密度對比 兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于同組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角骨密度均高于老年組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后骨密度對比（mg/cm3，±s）

表1 兩組治療前后骨密度對比（mg/cm3，±s）

注：與同組治療前對比，△P＜0.05；與老年組治療后對比，*P＜0.05。

Ward's 三角治療前 治療后中年組老年組分組 n L1～L4治療前 治療后股骨頸治療前 治療后30 30 732.75±153.47 732.83±154.06 778.64±102.08△*758.12±101.48△577.47±138.25 577.58±141.62 645.25±125.95△*611.48±131.53△457.13±115.65 457.55±116.08 496.06±90.48△*478.25±95.95△

2.2 兩組治療前后血清細胞因子水平對比 兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前（P＜0.05）；中年組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清細胞因子水平對比（pg/ml，±s）

表2 兩組治療前后血清細胞因子水平對比（pg/ml，±s）

注：與同組治療前對比，△P＜0.05；與老年組治療后對比，*P＜0.05。

IL-6治療前 治療后中年組老年組分組 n TNF-α治療前 治療后IL-1β治療前 治療后30 30 78.42±6.37 78.85±6.25 38.26±5.18△*48.17±6.33△27.31±5.38 27.74±5.26 24.92±4.33△*26.07±4.75△34.07±5.05 34.21±5.38 18.22±4.08△*24.25±5.11△

3 討論

骨質疏松癥發病因素復雜，嚴重影響人們的生活質量，需及時采取干預措施提高骨密度。唑來膦酸鈉為新型雙膦酸鹽類藥物，對骨表面某些結構具有高度親和力，配合骨化三醇與鈣劑組成綜合治療方案能夠快速補充患者所需鈣元素，提高骨密度水平，促進骨轉換率恢復[4]。部分國內研究報道也指出，唑來膦酸鈉經代謝吸收后能夠聚集在骨小梁表面，抑制破骨細胞破壞溶解成骨細胞這一過程，同時激活受抑制的成骨細胞，促進骨轉換率恢復和骨量增加[5]。本研究中兩組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's三角的骨密度均高于同組治療前，也證實了該方案對骨質疏松癥有良好的治療作用。

近幾年，有研究報道指出，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等細胞因子與骨質疏松癥的發生有緊密聯系[6]。其中TNF-α 有骨吸收誘導作用，可刺激破骨細胞前體細胞的增殖、分化，引起骨吸收并抑制新骨的形成與鈣化；IL-1β 為骨吸收刺激因子，可促進骨組織呈高轉換狀態，并刺激破骨細胞性骨吸收；IL-6、IL-8 也有促進骨吸收的作用，能夠通過刺激破骨細胞生成而加速骨吸收，促進膠原酶釋放增強骨基質降解[7]。本研究中兩組治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于同組治療前，可見本研究所用治療方案能夠改善患者體內細胞因子異常升高的情況，從而減輕骨吸收狀態，維持骨密度。另外，本研究結果顯示中年組治療后L1～L4、股骨頸、Ward's 三角的骨密度均高于老年組，治療后血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平均低于老年組（P＜0.05），可見接受相同治療方案時年齡越小骨密度和細胞因子改善幅度越高，獲益越明顯。二磷酸鹽是一種新型藥物，是用于各類骨疾患及鈣代謝性疾病的一類新藥，該藥物可以抑制破骨細胞活性，抑制骨質吸收。二磷酸鹽是人工合成的一類焦磷酸類食物[8]，口服該藥物存在一定的副作用，包括胃腸道反應、肌肉骨骼疼痛、皮疹等，雖然發生率極低，但依然需要引起足夠的重視[9]。注射用藥則可能存在一過性發熱、伴隨感冒癥狀等，甚至發生腎功能損害、腎衰竭等情況。總體來看，該藥物治療效果較好，關于其遠期預后，則需要擴大樣本量，做進一步研究。

綜上所述，二磷酸鹽對不同年齡骨質疏松癥患者均有良好的治療效果，但年齡較小時獲益效果更佳，應加強骨質疏松癥的早期篩查和預防，及早采取干預措施。