妊娠糖尿病孕婦纖維蛋白原和中性粒細胞/淋巴細胞比值檢測的臨床意義

朱怡恬， 汪曉曼， 項蘭蘭， 程 峰， 曾 玉

[南京醫科大學附屬婦產醫院（南京市婦幼保健院）檢驗科，江蘇 南京 210004]

妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是孕婦在妊娠期間發生的因糖耐量受損而引起的高血糖癥狀。GDM孕婦妊娠期存在生理性高凝狀態，在分娩過程中極易引起凝血障礙，若伴高度緊張、血糖異常波動等異常狀況將會引起胎兒窘迫，甚至導致胎兒宮內死亡[1-2]。中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）作為最近受到許多關注的潛在新型炎癥標志物，已被證實與糖尿病呈正相關[3-4]。同時孕期肥胖是GDM可控高危因素之一[5-6]。本研究擬探討纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）和NLR在不同體質量指數（body mass index，BMI）GDM孕婦中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2019年3月在南京醫科大學附屬婦產醫院（南京市婦幼保健院）建卡并分娩的GDM孕婦213例（GDM組），年齡（29.2±2.5）歲。選取同期南京醫科大學附屬婦產醫院（南京市婦幼保健院）健康孕婦267名（對照組），年齡（28.7±2.6）歲。

GDM診斷根據2010年國際糖尿病和妊娠研究組（the International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups，IADPSG）制定的新診斷標準[7]：所有非糖尿病孕婦在妊娠24～28周時常規進行75 g口服葡萄糖耐量試驗，達到或超過下列至少1項指標，空腹血糖及服糖后1、2 h血糖分別為5.1、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L，即診斷GDM。所有孕婦經體檢查心、臟、肺功能正常，無凝血機制障礙及血液系統疾病。

1.2 儀器與試劑

采集所有孕婦妊娠晚期（孕周≥36周）空腹（≥8 h）靜脈血，依次注入枸椽酸鈉抗凝管、乙二胺四乙酸二鉀抗凝管和干燥生化管中，分別上下輕輕顛倒混勻3～5次后立即送檢。采用CS5100全自動血凝分析（日本Sysmex公司）儀及配套試劑檢測血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、血漿凝血酶時間（thrombin time，TT）和Fib；采用Sysmex XN-10全自動五分類血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑測定外周血中性粒細胞與淋巴細胞計數，并計算NLR；采用AU-5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）及配套試劑測定血糖（glucose，Glu）。采血過程順利，止血帶壓迫時間正常，無其他影響凝血檢測結果的相關因素發生。所有儀器每天進行室內質控，質控合格后方可進行樣本檢測，以保證檢驗結果的準確性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。呈正態分布的數據采用±s表示，2個組之間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析對孕婦合并GDM的危險因素進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GDM組和對照組各指標的比較

GDM組Fib、NLR、BMI和新生兒體質量高于對照組（P＜0.05）。2個組之間PT、APTT、TT和新生兒1 min Apgar評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 GDM組和對照組各指標的比較 ±s

表1 GDM組和對照組各指標的比較 ±s

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 PT/s APTT/s TT/s Fib/（g/L）GDM組 213 11.04±0.51 26.94±2.04 16.48±0.67 4.31±0.67*對照組 267 11.04±0.64 26.96±1.95 16.46±0.71 4.00±0.71組別 NLR BMI/（kg/cm2） 新生兒體質量/g 新生兒1 min Apgar評分/分GDM組 4.71±4.04* 26.30±2.97* 3 433.15±476.23* 9.97±0.28對照組 3.84±1.65 25.48±3.23 3 356.22±376.82 9.97±0.22

2.2 多因素Logistic回歸分析

將差異有統計學意義的項目（Fib、NLR和BMI）作為自變量，以孕婦是否合并GDM為因變量，進行多因素Logistic回歸分析，方法選擇逐步進入法，進入和排除標準分別為0.05和0.10。結果顯示，Fib、NLR、BMI均是孕婦發生GDM的獨立危險因素，Fib、NLR、BMI水平越高，孕婦發生GDM的風險越高。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3 GDM組和對照組妊娠結局比較

GDM組產后出血、巨大兒發生率明顯高于對照組（χ2值分別為23.196、5.225，P＜0.05）；GDM組孕婦早產、胎兒宮內窘迫、羊水異常、胎膜早破的發生率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2值分別為2.527、1.510、0.248、2.698，P＞0.05）。見表3。

表3 GDM組和對照組的妊娠結局比較 例（ %）

3 討論

GDM會危及母嬰健康，其胎膜早破、羊水異常、胎兒宮內窘迫等不良妊娠結局較正常孕婦增加[8-10]。因此，GDM的早期預防和風險評估至關重要。有研究結果顯示，GDM孕婦存在凝血指標和炎性因子的異常變化[11-12]。因此，本研究探討了不同BMI水平GDM孕婦Fib、NLR和BMI的變化特點及與不良妊娠結局的關系。

本研究結果顯示，與正常孕婦相比，GDM孕婦Fib和NLR水平顯著升高，其新生兒體質量也相應增加。Fib水平關系著凝血活性，血栓形成與該指標密切相關，Fib水平升高提示有血栓形成傾向。慢性炎癥在糖尿病大血管并發癥發病機制中起重要作用。NLR代表著慢性炎癥狀態的2個主要成分組合，可更好地反映炎癥狀態。超重或肥胖者體內多存在胰島素抵抗，干擾胰島β細胞分泌，導致胰島β細胞功能減退，糖耐量受損，且妊娠后胎盤分泌系列激素如胎盤催乳素、孕酮、雌激素等拮抗胰島素，導致周圍組織對胰島素反應的敏感性下降，抗胰島素作用增加，從而使GDM的患病率大大增加[13]。多因素Logistic回歸分析顯示Fib、NLR和BMI是孕婦發生GDM的獨立危險因素，Fib、NLR和BMI水平越高，孕婦發生GDM的風險越高。

本研究還探討了GDM孕婦與不良妊娠結局的關系，結果顯示，GDM孕婦與正常孕婦相比，早產、胎兒宮內窘迫、羊水異常、胎膜早破等不良妊娠結局發生率差異均無統計學意義（P＞0.05），與文獻資料[14-15]存在一定差異，原因可能與病例來源以及研究例數多少有關。GDM孕婦在確診后，經完善定期檢查、監護以及適當處理，其分娩期不良并發癥發生率將顯著降低。

總之，Fib、NLR和BMI是孕婦發生GDM的獨立危險因素，降低Fib、NLR并控制BMI，可能有助于降低不良妊娠結局發生率 。