腦小血管病患者血Hcy、hs-CRP水平與認知功能障礙的相關性分析

雷建明，鐘雪華，華國操，楊 職 （廣東省茂名市人民醫院，廣東茂名 525000）

隨著生活水平的改善和社會醫療保障水平的提高，老年癡呆患者越來越常見，給家庭和社會帶來了巨大壓力。腦小血管病是導致癡呆的重要因素，近半數的血管性癡呆是由小血管病引起，其主要表現為認知功能障礙，但迄今認知功能障礙的發病機制仍未明了且有較大爭議。為了解腦小血管病患者認知功能障礙和同型半胱氨酸(Hcy)、血清超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)水平間的關系，本文作了觀察，結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例和分組

選取2017年11月-2019年4月我院收治的腦小血管病患者72例，均經影像學證實，主要癥狀有：(1)沒有發生分水嶺梗死及皮層下直徑超過5 mm的病灶；(2)沒有發生較為明顯的頸動脈狹窄；(3)血管周圍間隙擴大、腦微出血、腦白質疏松、腔隙性腦梗死。排除有以下情況者：(1)有聽力、視力障礙，對神經心理學相關檢查不能配合者；(2)在研究前服用促智藥物、維生素制劑者；(3)吸毒、嗜酒、精神類藥物濫用者；(4)患有甲狀腺疾病、造血系統、腎、肝、心功能異常者；(5)患有多發性硬化、顱內腫瘤、顱腦閉合性損傷等可以傷害中樞神經系統的疾病者[1]。72例中，認知功能正常患者36例(認知功能正常組)，均符合以下納入標準：(1)患者的日常生活能力評分大于25 分；(2)癡呆量表檢測為0；(3)患者的總體認知正常，蒙特利爾評估量表(MoCA)超過24分；(4)沒有發生認知功能減退的癥狀等[2]。認知功能障礙患者36例(認知功能障礙組)，均符合以下標準：(1)根據診斷和統計手冊Ⅳ修訂版中癡呆的診斷標準；(2)MoCA分數低于24 分；(3)癡呆量表檢測為0.6；(4)生活能力一般，日常生活能力評分低于25分；(5)知情人提供認知減退或者患者主訴認知功能減退。選取同期行健康體檢者36例作為對照組。3組的一般資料見表1，3組間具可比性(P＞0.05)。本研究經我院倫理委員會批準實施，所有入選人員均對本研究知情并簽署同意書自愿參與研究。

1.2 方法

使用MoCA量表對所有患者的認知功能進行評估，包括空間定向力、語言、執行功能、注意力、時間定向力、視結構、計算力、記憶。在清晨且空腹狀態下，抽取所有患者肘靜脈血液3 mL，將其放入有抗凝劑的試管中，環境為4 ℃，以3 000 r/min離心處理15 min，將血清和血漿分離，放置在-80 ℃的冷凍箱中待測。采用熒光偏振免疫分析法測定Hcy水平，免疫擴散試驗法測定hs-CRP水平[3]。同時檢測3組的高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、尿酸(UA)的水平。分析MoCA評分和Hcy、hs-CRP水平的相關性[4]。

1.4 統計學處理

2 結果

3組的HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。認知功能正常組、認知功能障礙組MoCA評分及Hcy水平低于對照組(P＜0.01)，hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)，認知功能障礙組Hcy、hs-CRP水平高于認知功能正常組(P＜0.01)，MoCA評分低于認知功能正常組(P＜0.01)，見表3。MoCA評分中的視結構、執行功能、計算力、注意力、MoCA總分和Hcy、hs-CRP水平呈負相關(P＜0.01)，見表4。

3 討論

腦小血管疾病是老年人群常見疾病之一，常伴有平衡障礙、癡呆、尿失禁、血管性認知障礙等事件的發生[5]。患者產生認知功能障礙的原因是穿髓小動脈病變，引起供應深部灰質核團和腦白質產生血性的變化。以MRI檢測可發現腦小血管疾病患者的腦白質微結構被破壞而不完整，引起微出血以及腔隙性腦梗死等，迄今尚無治療腦小血管疾病的特效藥[6]。腦小血管疾病患者發生認知障礙后，會出現回憶能力下降、語言不流利、注意力減退、信息處理速度緩慢等情況，使用MoCA評分可了解患者認知功能障礙的敏感性。患者發生腦小血管病的主要原因是血管內皮功能受到損害，正常的內皮細胞調節血腦屏障功能及腦部的血流，它受到損傷后有較多的細胞因子尤其是單核細胞轉移到血管內皮下方，促使炎性細胞反應[7]。Hcy為含硫氨基酸，不能從食物中得到，主要是人體蛋氨酸經過腎臟及肝臟等發生轉甲基反應形成的代謝物。在人體中Hcy的代謝主要通過轉硫基途徑、蛋氨酸循環途徑，任何的代謝和輔助因子所需要的酶減少均可引起血漿Hcy水平升高[8]，從而降低一氧化氮合成酶的免疫活性及人體內皮依賴性血管舒張反應，引發內皮損傷，最終引起血管內皮功能障礙。此外，還會導致內皮細胞斑片狀脫落，形成血小板凝聚，產生血栓。高水平的Hcy還可促使血管內膜中層增厚，加速人體血管平滑肌細胞生長。血管壁增厚會影響血管擴張能力，還會降低血管舒張功能。因而，高水平的Hcy促使患者的大腦內小動脈硬化，進一步引發腦萎縮及腦缺血壞死等，最終損害認知功能。本文結果顯示，3組的HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平差異無統計學意義(P＞0.05)；認知功能正常組、認知功能障礙組的MoCA評分及Hcy水平低于對照組(P＜0.01)，hs-CRP水平高于對照組(P＜0.01)；認知功能障礙組Hcy、hs-CRP水平高于認知功能正常組(P＜0.01)，MoCA評分低于認知功能正常組(P＜0.01)。MoCA評分中的視結構、執行功能、計算力、注意力、MoCA總分與Hcy、hs-CRP水平呈負相關(P＜0.05)，提示Hcy、hs-CRP水平越高，患者的語言表達及執行能力等功能越差。對腦小血管疾病患者Hcy和hs-CRP水平進行檢測，有助于評估患者的認知功能，做到早發現、早干預，改善日常生活質量。

表1 3組一般資料的比較

表2 3組HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平的比較 (±s，n=36)

表2 3組HDL、LDL、TG、TC、Cr、UA水平的比較 (±s，n=36)

3組各項比較均P＞0.05

組別對照組認知功能正常組認知功能障礙組UA/(μmol/L)313.1±58.6 312.2±58.8 312.8±59.1 HDL/(mmol/L)1.2±0.3 1.3±0.2 1.1±0.1 LDL/(mmol/L)2.9±0.7 2.6±0.6 2.7±0.8 TG/(mmol/L)1.8±0.2 1.9±0.7 1.8±0.2 TC/(mmol/L)4.3±1.1 4.6±0.8 4.6±0.6 Cr/(μmol/L)76.2±14.6 75.2±14.8 75.2±15.3

表3 3組MoCA評分及Hcy、hs-CRP水平的對比(±s，n=36)

表3 3組MoCA評分及Hcy、hs-CRP水平的對比(±s，n=36)

3組各項比較：均P＜0.01

組別對照組認知功能正常組認知功能障礙組hs-CRP/(mg/L)2.3±0.3 4.6±1.3 6.7±1.2 MoCA評分29.3±0.7 24.7±1.3 23.2±0.6 Hcy/(μmol/L)23.4±6.8 10.3±2.8 13.3±4.6

表4 MoCA評分與Hcy、hs-CRP水平的相關性分析