腫瘤標志物和免疫組織化學指標在胃癌組織中的表達及意義

宋彥錕 鄒臻寰 羅勝

【摘要】 目的：闡述不同分期胃癌患者腫瘤標志物、免疫組織化學指標的表達水平。方法：研究時間為2019年4-12月，研究對象為于筆者所在醫院住院的胃癌患者92例，根據腫瘤分期分為4期，均檢測血清腫瘤標志物指標并進行對比，結合患者病情等信息探究Her-2表達情況。結果：Ⅳ期患者腫瘤標志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，差異均有統計學意義（P<0.05）。不同性別患者免疫組織化學表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Ⅳ期、腫瘤直徑≥5 cm、已發生轉移患者的免疫組織過度表達占比均高于其他患者，且Ⅰ期、腫瘤直徑<5 cm、未出現轉移患者的免疫組織低表達占比均高于其他患者，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：腫瘤標志物及免疫組織化學指標可作為臨床診斷胃癌病情的參考標準之一，代表性較強，具有良好的應用價值，值得推廣。

【關鍵詞】 腫瘤標志物 免疫組織化學指標 胃癌 表達 意義

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.22.028 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）22-00-03

[Abstract] Objective： To explain the expression levels of tumor markers and immunohistochemical indicators in patients with gastric cancer at different stages. Method： The study was started in April 2019 and ended in December 2019. A total of patients with gastric cancer who were admitted to our hospital were selected as the study subjects. They were divided into 4 stages according to the stage of the tumor， and the serum tumor markers were measured and compared. And Her-2 expression was explored in combination with the patients condition and other information. Result： The levels of tumor markers in patients with stage Ⅳ were higher than those of patients with stage Ⅰ， Ⅱ， Ⅲ， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The expression level of immunohistochemistry in patients with different genders was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. While in patients with stage Ⅳ， tumor diameter was greater than or equal to 5 cm and metastasis， the proportion of over expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and in patients with stage Ⅰ， tumor diameter less than 5 cm and without metastasis， the proportion of low expression of immunohistochemistry were higher than those other patients， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tumor markers and immunohistochemical indicators can be used as one of the reference standards for clinical diagnosis of gastric cancer. It has strong representativeness， good clinical application value， and is worthy of promotion.

[Key words] Tumor markers Immunohistochemical indicators Gastric cancer Expression Significance

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China

胃癌是臨床中十分常見的一種惡性腫瘤，對患者的生活、健康及生命安全均造成嚴重損害，且發病率位列我國多種腫瘤疾病之首。胃癌患者年齡分布范圍較廣，但多集中于中老年人群，且起病較隱匿，早期癥狀不明顯，可能僅出現隱痛、反酸、食欲不振等感受，極易被忽視，一旦出現明顯癥狀，可能已發展至晚期階段，錯失最佳治療時間[1]。因此，做好胃癌疾病早期診治工作至關重要。腫瘤標志物檢測及免疫組織化學表達是目前臨床較為常用的兩種診斷方法，效果良好，備受認可[2]。本文以2019年4-12月筆者所在醫院收治的92例胃癌患者為研究對象，探究不同分期胃癌患者腫瘤標志物及免疫組織化學指標的表達情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2019年4-12月，研究對象為于筆者所在醫院住院的胃癌患者92例。納入標準：（1）經臨床診斷確診為胃癌，符合相關診斷標準;（2）年齡20～87歲。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤疾病;（2）精神疾病。根據腫瘤分期分為4期，Ⅰ期24例，男13例，女11例;年齡20～85歲，平均（51.4±1.2）歲。

Ⅱ期30例，男18例，女12例;年齡21～84歲，平均（51.5±1.1）歲。Ⅲ期24例，男14例，女10例;年齡21～85歲，平均（51.3±1.4）歲。Ⅳ期14例，男9例，女5例;年齡24～87歲，平均（51.5±1.5）歲。各期性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。所有患者及家屬均對研究內容及過程知情同意，且經倫理委員會審批許可。

1.2 方法

抽取患者清晨空腹肘前靜脈血4 ml，放入預先準備好的試管內進行離心處理，離心時間設定為15 min，離心轉速調至2 500 r/min，取上清液保存待檢，通過酶聯免疫吸附法檢測腫瘤標志物水平。通過免疫組織化學法測定表皮生長因子受體（Her-2）表達水平[3]。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比不同分期胃癌患者腫瘤標志物水平，包括糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）。（2）對比不同性別、分期、腫瘤直徑、是否發生轉移患者的免疫組織化學表達水平。表達水平分為低表達、中表達、過度表達三個級別。低表達：沉淀物未著色或著色不足10%的細胞;中表達：沉淀物著色超過10%的細胞，弱膜著色;過度表達：沉淀物著色超過10%的細胞，且著色程度明顯。

1.4 統計學處理

將研究數據錄入SPSS 20.0軟件中進行處理，計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同分期患者腫瘤標志物水平對比

Ⅳ期患者腫瘤標志物水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，且Ⅱ、Ⅲ期患者腫瘤標志物水平均高于Ⅰ期，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 免疫組織化學表達

不同性別患者免疫組織化學表達水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Ⅳ期、腫瘤直徑≥5 cm、已發生轉移患者的免疫組織過度表達占比均高于其他患者，且Ⅰ期、腫瘤直徑<5 cm、未出現轉移患者的免疫組織低表達占比均高于其他患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

胃癌屬于惡性腫瘤疾病中較常見的一種，誘發因素較多。目前，國際醫學界普遍認為胃癌與遺傳因素、飲食習慣、工作壓力、生活環境等密切相關。同時，原發性胃炎、息肉、手術損傷、病菌感染等也可能引發胃癌。根據臨床研究顯示，胃部各結構均可出現癌變情況，尤以胃竇發生率最高[3]。胃癌早期患者多無明顯的特異性癥狀，僅可出現輕度疼痛、惡心反胃、消化不良等情況，因此極易被忽略。當病情發展至中期或晚期階段時，患者會出現體重明顯下降、腹部皮下有腫塊觸感、糞便顏色過深、規律性腹痛、腹腔積液等癥狀。此外，隨著病程延長，腫瘤細胞會進一步增加并轉移。轉移途徑包括直接轉移、淋巴結轉移及循環系統轉移。直接轉移即腫瘤組織經由胃部組織漿膜、黏膜等結構直接轉移至腸道內壁、食管內壁等，當腫瘤細胞發生脫落后還可能進入直腸、膀胱、卵巢等距離較遠的臟器內，待細胞植入后便會侵害周圍健康組織。淋巴結轉移即腫瘤細胞侵犯胃部周圍淋巴結組織，其中以胃部上緣、賁門周圍、胃部和胰導管連接處等淋巴結轉移率最高。據數據統計，淋巴結轉移占胃癌轉移的70%以上[4]。絕大多數晚期胃癌患者會發生隔膜淋巴結、左側鎖骨周圍淋巴結、胃部主動脈周圍淋巴結等的轉移，因其周圍血管分布較多，可以為腫瘤細胞提供更充足的營養物質。循環系統轉移即腫瘤細胞脫落后進入外周血液循環中，再經門靜脈向肝臟、肺部、腎臟、腦組織、骨骼等部位轉移，進而種植并產生腫瘤組織。由此可見，當胃癌患者病情發展到一定時期時就會演變為全身性疾病，引起多個臟器或系統的病變。

目前，用于胃癌早期篩查的腫瘤標志物、免疫組織指標等種類較多，但大部分指標的特異性相對較差。腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成和分泌的異常物質，雖然在健康人群的血清中也能檢出，但含量與腫瘤疾病患者相比存在明顯差異。根據相關指標的變化情況，可很好地反映腫瘤病灶的惡化程度。通常情況下，此類物質會存在于人體的血液、汗液、組織液、尿液或糞便中，在實際檢測時提取少量的血液樣本即可進行檢測，可為腫瘤的診斷、分型、選擇治療方案及復發情況等提供有效依據[5-6]。CA125屬于非特異性腫瘤抗原，由腹膜組織、心包組織、宮頸內膜、輸卵管等上皮細胞合成，是判斷卵巢內腫瘤病變的敏感指標，同時也可以用于胃癌、肝癌或肺癌等惡性腫瘤疾病的診斷。隨著胃癌惡化程度的加重，CA125含量也會出現不同程度的升高。

CEA是一種人胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，屬于非特異性標志物，對于胃癌、直腸癌、胰腺癌、呼吸及泌尿系統癌變等均有一定的臨床意義。研究顯示，只有50%的胃癌患者會出現CEA異常升高的情況[7-9]。因此，不能將CEA直接用于確診胃癌中，只適用于早期篩查。CA199是唾液經酸化后產生的乳糖類物質，在胰腺癌患者血清中會出現異常升高，同時對于胃癌也具有較高的敏感性[10-11]。CA724可用于診斷消化系統癌變，可作為胃癌的參考指標之一[12-13]。但需要注意的是，腫瘤標志物和免疫組織化學指標并不能完全作為確診胃癌和判斷胃癌分型的技術，還需通過活檢以明確診斷。因此，需要相關研究人員進一步發現胃癌腫瘤標志物變化的規律，使診斷準確率不斷提高。

總而言之，腫瘤標志物及免疫組織化學指標可作為臨床診斷胃癌的參考標準，代表性較強，具有良好的應用價值，值得應用及推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：李盈）