支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標志物檢測及其與哮喘控制相關性分析

王曉晟 趙雪 孫寶華

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標志物檢測及其與哮喘控制的相關性，為患者臨床治療提供指導。 方法 回顧性分析河北省滄州市中心醫院2016年5月—2019年5月確診的110例哮喘患者的診療情況，按照患者哮喘控制水平分為完全控制組（20例）、部分控制組（41例）和未控制組（49例）。對三組支氣管哮喘患者氣道炎癥表型分布情況進行分析，氣道炎癥標志物進行檢測，Pearson相關分析法對哮喘控制水平與氣道炎癥標志物[呼出氣一氧化氮（FeNO）、血清總免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒細胞、血嗜酸粒細胞]的相關性進行分析。 結果 三組氣道炎癥表型分布比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;三組氣道炎癥標志物比較，差異無統計學意義（P > 0.05）;支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細胞、FeNO、血嗜酸粒細胞、血清總IgE均無相關性（P > 0.05）。結論 支氣管哮喘控制水平與氣道炎癥標志物無顯著相關性，是否將氣道炎癥標志物檢測作為1項判別支氣管哮喘控制水平，還需根據患者個體情況及后續研究來確定。

[關鍵詞] 支氣管哮喘;氣道炎癥;表型分布;標志物;哮喘控制;檢測

[中圖分類號] R562.65 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）09（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the phenotypic distribution of bronchial asthma airway inflammation， airway inflammation markers detection and correlation analysis of asthma control， so as to provide clinical treatment guidance for patients. Methods The diagnosis and treatment of 110 asthma patients who diagnosed in Cangzhou Central Hospital of Hebei Province from May 2016 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to the asthma control level， they were divided into complete control group （20 cases）， partial control group （41 cases） and uncontrolled group （49 cases）. The phenotypic distribution of airway inflammation in three groups of patients with bronchial asthma were analyzed， markers of airway inflammation were detected and the correlation between asthma control level and airway inflammation markers （exhaled nitric oxide [FeNO]， serum total immunoglobulin [IgE]， sputum eosinophils， blood eosinophils） were analyzed by Pearson correlation analysis. Results There were no significant differences in phenotype distribution of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no significant differences in markers of airway inflammation among three groups （P > 0.05）. There were no correlation between bronchial asthma control level and sputum eosinophils， FeNO， blood eosinophils and serum total IgE （P > 0.05）. Conclusion There is no significant correlation between asthma control level and airway inflammation markers， whether airway inflammation markers should be used to determine the control level of bronchial asthma still needs to be determined based on individual patient conditions and subsequent studies.

[Key words] Bronchial asthma; Airway inflammation; Phenotype distribution; Biomarker; Asthma control; Detection

支氣管哮喘是由多種細胞如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等，以及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。其臨床表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發作或加重，多數患者可自行緩解或經治療后緩解。同時支氣管哮喘伴有可變的氣流受限和氣道高反應性，隨著病程的延長可導致一系列氣道結構的變化及氣道重塑。近年來認識到哮喘是一種異質性疾病[1-3]。目前臨床多采取吸入性糖皮質激素、白三烯調節劑等抗炎治療，同時也在不斷研發新的藥物及治療手段。為減輕支氣管患者的痛苦和負擔，針對支氣管哮喘的不同炎癥表型對患者氣道炎癥標志物檢查，以及支氣管哮喘控制水平研究是目前對支氣管患者進行個體化治療的重要臨床課題之一[4-6]。由于目前對支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標志物[呼出氣一氧化氮（FeNO）、血清總免疫球蛋白（IgE）、痰嗜酸粒細胞、血嗜酸粒細胞]檢測及哮喘控制的相關性研究較少，為進一步了解支氣管哮喘發病機制。因此，本研究主要探討支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標志物及哮喘控制的相關性分析?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析河北省滄州市中心醫院2016年5月—2019年5月確診的110例哮喘患者的診療情況，按照其哮喘控制水平分為完全控制組（20例）、部分控制組（41例）和未控制組（49例）。

納入標準：①臨床診斷與支氣管哮喘診斷標準相符合[7-9];②年齡>18歲;③患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并患有其他呼吸道或支氣管等疾病者;②有精神和表達功能障礙者;③合并有心、肺等臟器疾病者。

1.2 疾病診斷標準

1.2.1 支氣管控制水平 ?參照哮喘測試量表支氣管哮喘控制水平進行評分，滿分25分，25分為完全控制，20～24分為部分控制，20分以下為未控制[10]。

1.2.2 氣道炎癥表型劃分 ?嗜酸粒細胞型：嗜酸粒細胞≥3%，中性粒細胞<61%;中性粒細胞型：嗜酸粒細胞<3%，中性粒細胞≥61%;寡細胞型：嗜酸粒細胞<3%，中性粒細胞<61%;混合細胞型：嗜酸粒細胞≥3%，中性粒細胞≥61%。

1.3 方法

1.3.1 入院檢測 ?①肺功能檢測：采用日本美能AS-507肺功能儀檢測患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1%預計值、FEV1/FVC。②誘導痰細胞檢查：首先患者吸入沙丁胺醇，10 min后對其進行高滲鹽水霧化誘導排痰，檢測FEV1，若檢測值<70%正常預計值時，則讓患者自然咳嗽或等滲鹽水誘導處理。將咳出的痰液進行篩選，棄掉唾液，留下合格的作為痰液標本，在進行一系列實驗室檢測，細胞分類計數。③所有患者入院后禁食12 h，采集空腹外周靜脈血5 mL。3000 r/min離心10 min，離心半徑15 cm，分離血清后冷凍待測。血清總IgE采用化學發光法測定，全血細胞分類計數儀對全血細胞分類計數。④采用瑞典尼爾斯（NIOX）呼出一氧化氮測定系統檢測FeNO。

1.4 觀察指標

對三組支氣管哮喘患者氣道炎癥表型分布情況、氣道炎癥標志物進行檢測，并采用Pearson相關分析法對哮喘控制水平與氣道炎癥標志物之間相關性進行分析。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;不符合正態分布的改用中位數（M），四分位數（P25，P75）表示，兩組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗;氣道炎癥標志物與支氣管哮喘控制水平相關性采用Pearson相關分析法。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料及肺功能指標比較

三組一般資料及肺功能指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

2.2 三組氣道炎癥表型分布情況比較

三組氣道炎癥表型分布比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 三組氣道炎癥標志物比較

三組氣道炎癥標志物比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 支氣管哮喘控制水平與氣道炎癥標志物相關性分析

支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細胞、FeNO、血嗜酸粒細胞、血清總IgE均無相關性（r = 0.117、0.048， 0.032、0.102，P > 0.05）。

3 討論

隨著生活水平的提高，支氣管哮喘的發病率有逐步增加的趨勢[11]。近期大規模人群研究顯示[12]，我國20歲及以上人群哮喘患病率達4.2%，據此估算我國成人哮喘患病人數達到4570萬。支氣管哮喘臨床癥狀多表現為反復性胸悶、喘息、氣喘、咳嗽等[13-14]。支氣管哮喘嚴重者可引發猝死、肺源性心臟病等，對患者心、肺功能帶來極大危害[15-16]。為減輕患者痛苦，針對支氣管哮喘的不同炎癥表型、對患者支氣管哮喘氣道炎癥標志物檢查及支氣管哮喘控制水平研究是目前對支氣管哮喘患者進行個體化治療的重要臨床課題之一[17-18]。

支氣管哮喘是一類炎癥表現，其臨床診斷除了肺功能檢測外，氣道炎癥表型和標志物已成為全面掌握支氣管哮喘的重要依據，臨床醫生也是根據這些診斷結果掌握患者的情況展開治療，控制患者的支氣管哮喘水平[19-20]。本研究結果顯示，三組氣道炎癥表型分布比較，差異無統計學意義（P > 0.05），對各氣道炎癥表型占比進行分析發現，嗜酸粒細胞型占比在不同控制水平下均排在第一位，提示本研究中患者氣道炎癥表型以嗜酸粒細胞型為主。這與多項研究結果[21-22]相一致。本研究結果顯示，三組氣道炎癥標志物比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。同時Pearson分析發現，支氣管哮喘控制水平與痰嗜酸粒細胞、FeNO、血嗜酸粒細胞、血清總IgE均無相關性（P > 0.05）。提示支氣管哮喘患者氣道炎癥標志物與支氣管哮喘控制水平不相關[23-25]。

本研究臨床體會，對支氣管哮喘氣道炎癥表型分布、氣道炎癥標志物與哮喘控制水平相關性分析仍需進一步擴大樣本量、多方向、多層次動態研究，只有做好進一步研究，才能挽救更多支氣管哮喘患者，為患者提供更精準、更高效的治療。

綜上所述，本研究中支氣管哮喘氣道炎癥表型以嗜酸粒細胞型為主，氣道炎癥標志物與哮喘控制水平無顯著相關性，但臨床是否將氣道炎癥標志物檢測作為1項判別支氣管哮喘控制水平，還需根據患者個體情況及后續研究來確定。

[參考文獻]

[1] ?中華醫學會呼吸分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2016，39（9）：675-697.

[2] ?何權瀛.支氣管哮喘臨床診治：現狀與未來[J].中國呼吸與危重監護雜志，2019，18（1）：1-4.

[3] ?母東勤，潘家華.上下氣道呼出氣一氧化氮與哮喘控制水平的相關性研究[J].中國當代兒科雜志，2019，21（5）：426-430.

[4] ?孫莉，陳清閣，倪振華，等.哮喘生物標志物研究新進展[J].中國全科醫學，2017，20（2）：228-231.

[5] ?梁靜波，方秋紅.支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的研究進展[J].中國老年學雜志，2017，37（7）：1784-1786.

[6] ?高龍霞，閻玥，包海鵬，等.咳嗽變異性哮喘現代研究進展[J].中華中醫藥雜志，2019，34（9）：4171-4174.

[7] ?張曉巖，林江濤.2017年全球哮喘防治倡議指南解讀[J].中國實用內科雜志，2017，37（8）：709-711.

[8] ?易繪，梁亞勇，肖奕青，等.嬰幼兒和兒童哮喘過敏原IgE檢測及臨床意義[J].中國免疫學雜志，2019，35（3）：340-344.

[9] ?邢婭娜，程娟，劉浩，等.兒童哮喘相關臨床實踐指南的質量評價與內容分析[J].中國護理管理，2019，19（2）：253-260.

[10] ?陳采陶，陳艷焦，劉佳緣，等.國內外哮喘控制評價量表的研究進展與應用[J].現代生物醫學進展，2019，19（5）：987-992.

[11] ?Gar M，Sazhyn S，Lekhkun G，et al. Indices of nonspecific bronchial reactivity in severe asthma phenotype determination in schoolchildren [J]. Wiad Lek，2018，71（8）：1537-1540.

[12] ?Huang K，Yang T，Xu J，et al. Prevalence，risk factors，and management of asthma in China：a national cross-sectional study [J]. Lancet，2019，394（10196）：407-418.

[13] ?劉超，汪俊.外泌體在慢性氣道炎癥性疾病中的研究進展[J].中國醫學科學院學報，2018，40（6）：832-837.

[14] ?Elliot JG，Jones RL，Abramson MJ，et al. Distribution of airway smooth muscle remodelling in asthma：relation to airway inflammation [J]. Respirology，2015，20（1）：66-72.

[15] ?邢斌.重癥哮喘診斷與處理中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2017，40（11）：813-829.

[16] ?段留路，董航明，蔡紹曦.哮喘急性發作氣道炎癥表型變化研究進展[J].實用醫學雜志，2018，34（12）：1923-1925.

[17] ?黃茂，吉寧飛，吳超杰.重癥哮喘氣道炎癥機制的新進展[J]中華結核和呼吸雜志，2017，40（11）：810-812.

[18] ?崔玉寶，楊智勇，阿祥仁，等.支氣管哮喘外周血生物標志物研究的新進展[J].中華檢驗醫學雜志，2020，43（5）：540-546.

[19] ?Shine S，Muhamud S，Demelash A. Prevalence and associated factors of bronchial asthma among adult patients in Debre Berhan Referral Hospital，Ethiopia 2018：a cross-sectional study [J]. BMC Res Notes，2019，12（1）：608.

[20] ?茍小軍，王淑玲，孔令萬，等.兒童哮喘患者中醫證型的代謝組學研究[J].中華中醫藥學刊，2017，35（1）：6-40.

[21] ?白晨曉，王麗雯，姜迪，等.影響哮喘發病的因素——一項開放式隊列研究[J].中國醫學科學院學報，2018，40（6）：797-802.

[22] ?陳希，郭梓君，鄭佩燕，等.哮喘并過敏性鼻炎兒童血清總IgE、外周血嗜酸性粒細胞、過敏原致敏程度與呼出氣一氧化氮間的關系[J].實用醫學雜志，2017，33（15）：2501-2505.

[23] ?曾靖，鐘世民，胡琦，等.學齡前兒童呼出一氧化氮及氣道高反應性與哮喘控制的相關性研究[J].重慶醫學，2017， 46（25）：3529-3531.

[24] ?鄧國升，周彩燕，伍曉華，等.嗜酸粒細胞性支氣管炎嗜酸粒細胞比例與小氣道功能障礙相關性研究[J].中國實用內科雜志，2019，39（8）：711-712.

[25] ?上官靜，王愛敏，梁萍萍，等.哮喘兒童家庭反應對氣道炎癥及哮喘控制水平的影響[J].解放軍護理雜志，2018， 35（16）：27-31.

（收稿日期：2020-06-21）