GP方案配合參芪地黃湯治療非小細胞肺癌療效觀察

張 強，黃鴛鴛，樊 云，李世杰

（1.成都中醫藥大學2011級碩士研究生，四川 成都 610075；2.四川省中醫院腫瘤科，四川 成都 610072）

2011年9月至2013年8月，我們用GP方案配合參芪地黃湯治療非小細胞肺癌效果較好，總結如下。

1 臨床資料

共98例，均為2011年9月至2013年8月收治的晚期非小細胞肺癌患者。男59例，年齡35～80歲、平均（63.27±14.51）歲；女39例，年齡38～81歲、平均（65.63±16.07）歲。未進行過放化療。98例隨機分為對照組49例和參芪地黃湯組49例。

診斷標準：病理組織學證實為非小細胞肺癌，分期標準參照美國癌癥聯合會（ACJJ）2002年肺癌國際第6版TNM分期。

納入標準：①符合診斷標準；②KPS評分大于等于60分；③無明顯化療禁忌癥；④無心腦血管等嚴重的并發癥；⑤證型為氣陰兩虛證；⑥愿意接受中藥治療。

排除標準：①不符合納入標準；②一般情況差，不能口服中藥；③由于各種原因治療中斷；④預計生存期小于2個月。

2 治療方法

兩組均用GP方案化療，吉西他濱（健擇）1500mg/m2，ivgtt，第1、8天；順鉑30mg/m2，ivgtt，第1～2天；3周方案。參芪地黃湯組同時予參芪地黃湯加減（生曬參30g，黃芪50g，山藥15g，茯苓15g，五味子10g，天花粉30g，沙參15g，麥門冬15g，生地黃15g，熟地黃15g，甘草10g），乏力者重用生曬參至50g，惡心嘔吐者加法半夏15g，納差者加焦山楂15g、建曲15g，大便干結者加大黃15g，血瘀者加紅花15g、桃仁15g、川芎15g。水煎3次，合取300～400mL，日1劑，分早中晚3次服用。兩組均化療4～6個周期。

3 觀察指標

化療后KPS評分：參照karnofsky百分評定法［1］。升高：化療結束后較治療前評分增加大于10分。穩定：化療療前評分增加或減少不足10分。降低：較化療前評分減少大于10分。升高和穩定為有效。

臨床療效：①目標病灶的評價對所有隨診和重新評價的病灶測量后歸納評價。CR：所有目標病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標記下降至正常，并維持4周。PR：所有（1個或多個）基線目標病灶最長徑總和減少I>30%，并維持4周。SD：所有基線目標病灶最長徑總和縮小但未達PR，或增大但未達PD。PD：較已記錄到的最小目標病灶最長徑總和增大20%，或出現1個或多個新病灶。（如果僅有1個目標病灶的最長徑增大大于等于20%，而已記錄到的最小目標病灶最長徑總和增大未達20%，則不應評價為PD）。②非目標病灶的評價：非目標病灶的評價可作參考，但由于存在一定的爭議，故不列入主要腫瘤評價（如為臨床試驗則應提交相關研究組織重新評價）。CR：所有非目標病灶消失和腫瘤標記水平恢復正常。PR（未達完全緩解，incomplete response）/SD：1個或多個非目標病灶和（或）腫瘤標記高于正 常并持續存在。PD：出現1個或多個新病灶和（或）存在非目標灶明顯進展［2］。

用SPSS15.0軟件進行分析，計數和等級資料采用χ2和非參數檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

4 治療結果

兩組KPS評分變化見表1。

表1 兩組KPS評分比較 例（%）

兩組療效見表2。

表2 兩組療效比較 例（%）

5 討 論

肺癌屬中醫“咳嗽”、“虛勞”等范疇，由外感風寒、情志失調、正氣虧虛致使氣滯、痰阻、血瘀、癌毒交結于胸中而發病。病機為正氣虧虛，痰瘀互結，邪毒留滯，病情復雜。參芪地黃湯中生曬參、黃芪、炒白術益氣扶正抗癌共為君藥，五味子、天花粉、沙參、麥門冬、生地、熟地滋陰潤肺為臣藥，茯苓、山藥益氣化濕以防過于滋膩為佐藥，甘草祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥為使。藥理研究表明，甘草有抗炎鎮痛、保肝解毒、抗病毒及增強免疫功能等作用［3］。甘草次酸是甘草的主要成分，可以通過誘導腫瘤細胞凋亡、阻遏細胞周期、抑制腫瘤細胞侵襲、誘導腫瘤細胞分化、抑制腫瘤多藥耐藥等途徑發揮抗癌作用，并能與化療藥物協同作用，對于促癌劑誘發的癌變也表現出一定的抑制功能［4］。人參多糖對A549細胞生長具有抑制作用，并有促凋亡效應。人參多糖對細胞周期的影響表現為G0/G1期的阻滯，未見Bcl-2表達的下調，可見TRAIL［5］。20（S）-人參皂苷Rg3（SPG-Rg3）通過減少腫瘤細胞分泌細胞因子VEGF和MMP-9，抑制腫瘤細胞對血管內皮細胞增殖和遷移的促進作用，從而間接發揮其抗腫瘤新生血管生成的作用［6］。黃芪能增強機體免疫功能，有直接抑瘤的作用，促進腫瘤細胞的凋亡，抗腫瘤血管生成，影響機體的氨基酸代謝等［7］。而且能顯著抑制小鼠移植腫瘤的生長。通過體外抑瘤實驗證明，TAE（20～160mg/L）對Bel-7404和HeLa細胞有明顯的抑制作用。提示TAE不僅在整體水平有抑瘤作用，而且對癌細胞有直接的抑制作用［8］。當歸具補血、抗氧化、抗衰老等作用，可增強機體免疫功能，當歸多糖能避免腫瘤不斷惡化，提高巨噬細胞的總數，推動其吞噬功能的有效發揮，推動其生存時間增加［9］。

GP方案是非小細胞肺癌一線化療最常用的方案之一，化療藥物在殺傷或抑制腫瘤細胞的同時，對正常細胞亦有不同程度的殺傷作用，且易引起胃腸功能紊亂、肝腎功能的損傷等。

參芪地黃湯聯合GP方案化療具有協同作用，能減輕化療的不良反應，增強療效。

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