藥物分離過程中的分析化學研究

鄒蘊

摘 要：在化學分析工作中，所分析的藥物成分較多，在實際檢測時，不同的藥物成分會產生干擾，分析結果的準確性會因此受到影響，在特殊情況下，測定工作將無法進行。本文以藥物分離過程中的分析化學為研究內容，首先闡述分離在定量分析中的作用，再介紹藥物分離技術，最后對藥物分離過程中的分析化學進行研究，希望為相關行業提供借鑒。

關鍵詞：藥物分離;分析化學;物理萃取

0 引言

分析化學在藥物分離過程中的作用極為關鍵，站在制藥工作者的角度而言，滿足患者的用藥需求，研制出副作用小且效果好的藥物是根本目的。新藥臨床研究是藥物開發的起始點，在藥物研發初始階段，應基于某種疾病的特性，對藥物有效成分進行無數次的合成和分離，并通過體內外研究，評估這些藥物的有效性，為后續制藥提供理論依據上的支持。因此，對藥物分離過程中的分析化學進行研究，其意義十分重要。

1 分離在定量分析中的作用

分離在定量分析中的作用如下所述：①在復雜體系（藥物）之中分離和測量被測組分;②分離和清除干擾性的組分，以保證測定結果的準確性;③分離性質較為接近的組分;④通過分離的方式，對微量或痕量待測組分進行處理，確保富集目的達成。

2 常見的藥物分離方法和未來發展趨勢

2.1 常見的藥物分離方法

藥物分離是通過生物、化學或物理手段的應用，或三種手段相結合，對某混合物進行分離處理，促使其變為若干個彼此不同的產物。以該分離原理為依據，可將分離過程分為兩類，第一類是無物質傳遞的機械分離;第二類是有物質傳遞的傳質分離。

回收率可以由公式：R=Q/Q0×100%;分離因子的公式為：SA，B=RA/RB=（QA/QB）/（Q0A/Q0B），通常情況下，分離因子與分離效果存在正向關聯，簡言之，分離效果會受到分離因子數值高低的影響。結合上文可知，在定量分析中分離起到不容忽視的作用。接下來，本文會對常用的藥物分離方法進行介紹：

①沉淀分離法：這種分離方法屬于傳統分離方法的一種，通過沉淀劑的使用，使藥物中的液態和固態相分離;②溶劑萃取法分離法：使被分離物質液相改變的過程，在改變過后會形成液--液兩相的狀態，且存在互不相容的特點;③粒子交換分離法：通過對可交換粒子的多次交換，達成藥物分離的目的，這里所說的可交換粒子，主要存在于帶電荷溶質和固體粒子交換劑之中;④膜分離技術：這種分離方法的發展趨勢良好，主要是通過對生物過程的模擬，實現對藥物的分離;⑤色譜分離法：這種方法主要為三種，分別為制備型氣相色譜、柱層析和液相色譜[1]。

2.2 分離技術的未來發展趨勢

分離技術會在未來朝著超臨界萃取、膜分離技術以及高效制備色譜的方向發展，這類分離技術屬于科學技術發展下的產物，與生物和醫學技術的發展需求相吻合。

3 藥物分離過程中的分析化學

本文以應用為切入點，對藥物分離過程中分析化學的作用進行研究，如下所述：

3.1 鑒定藥物的身份

鑒定藥物身份是指通過分離方法和測試方法的使用，對藥物進行驗證，屬于測試方法范疇，且十分重要。目前，確認藥物身份最可靠的方法為質譜法，這種方法在應用過程中應選擇合適的樣品，并確保所選樣品的分子量與待測藥物相同，而紅外光譜法同樣屬于常用的分析方法，通過對樣品紅外吸收光譜指紋區域進行測量，并通過對比的方式，實現對藥物身份的驗明。此外，在藥物身份鑒定中，紫外光譜、核磁共振、高效液相色譜等方法的應用也較為廣泛。比如：在藥物發行測試階段，在藥物分離過程時，將紅外光譜法和高效液相色譜保留時間共同使用，可實現對原料藥物身份的準確驗證。

3.2 藥物純度檢測

在進行藥物成分和藥品質量檢測過程中，純度屬于關鍵性指標。藥品中存在對人體有害的雜質，會對人體健康安全造成威脅，即使這種雜質的含量較少，但藥品安全性依然會受到影響。雜質主要包括三類，分別為有機雜質、殘留溶劑和無機雜質。所謂的基因毒性雜質就是典型的有機雜質，此類雜質由以下部分構成：①存在基因毒性和致癌雜質;②存在基因毒性，但致癌性未知的雜質;③其結構晶形與有效藥物成分沒有直接關聯，但無法確定是否為存在基因毒性的雜質;④結構晶形與有效成分存在關聯的雜質;⑤結構晶形缺乏的雜質。此類雜質的分離相較于其他類型的雜質而言，對其分析方法要求極嚴。因該類雜質與藥物母體息息相關，必須通過藥物分離和使用分析化學方法對其進行分離、檢測，確保藥物的安全性。

目前，鑒定和檢測有機雜質所采用的方法主要包括質譜法和液相色譜法。化學分析方法在藥物純度檢測中具有重要地位，以高效液相色譜法為例，這種方法在分離原料、副產品和中間體等雜質的同時，還能對降解產物進行分辨，存在穩定性特征。例：某研究者通過試驗的方式，對該方法的應用效果進行研究，首先，研究選擇兩個樣品，其中一個樣品屬于降解后的產物，其內部含有降解物;而另一個樣品含有雜質。用5種不同的高效液相色譜法對樣品進行測量，這五種分析方法分別由A、B、C、D、E代表，經一段時間后即可獲取測量結果。試驗結果表明：在5種色譜分析法中，存在穩定性顯示特征的方法為3種，分別是A、B和E，而具有分辨能力的分析方法為2種，分別是B和D。在對比后得知，高效液相色譜分析法B屬于最佳方法，可以在藥物分離過程中，將這種方法作為主要的分析方法[2]。

無機物雜質主要來源于藥物制造過程，主要由重金屬和其他材料構成，比如：木炭、輔助品等等。在無機雜質鑒定和檢測過程中，常用的方法為電感耦合的等離子體質譜法。

殘留溶劑是指藥物制造過程中所殘留的有機溶劑，這些溶劑會對人體造成嚴重的危害，將危害等級作為依據，可以將有機溶劑分為以下幾種類型：劇毒溶劑，此類溶劑的受限非常低，對人體危害性較大，禁止使用;有毒溶劑：與劇毒溶劑大致相同，受限非常低，盡量減少使用;有機溶劑，此類溶劑的毒性較低，可以少量使用;缺少足夠數據的溶劑，由于缺少數據支持，不推薦使用。

3.3 藥物定量檢測

在藥物分離過程中，定量檢測主要是對藥物中的各種成分進行檢測，主要檢測指標包括含量和功能活性，檢測之后得到準確數值，屬于重要的分析流程。通常情況下，藥物定量檢測所應用的方法均具有良好的適應性，能夠對藥物的原料、副產物雜質和降解產物純度進行分離測定。在眾多檢測方法中，高效液相色譜法的可靠性最高，可在線性動態范圍內對藥物成分進行重現，并通過不同色譜柱和檢測器的應用，在最大限度上確保定量分析結果的準確性。除這種分析方法外，毛細管電泳分析技術同樣具有良好的應用效果，比如：某研究機構利用這種方法，對寡核苷酸原料藥的含量和組成進行了分析測定，且原料藥密封在脂質體之中。脂質體已成為現階段運輸多肽和寡核苷酸藥物的主要運載工具，究其原因，主要是這種物質的藥物保護作用較為突出。但與此同時，由于脂質體會增強藥物的流通效果，因此，研究者通過優化毛細管電泳分布技術的方法，對脂質體中的寡核苷酸進行準確測定。

4 結論

綜上所述，在社會經濟發展的背景下，藥品與人們的生活密不可分，人們對用藥安全愈發重視。為保證藥物安全，滿足人們對藥物的需求，藥品生產企業在生產藥物時，需要通過分析技術的應用，對藥物的身份進行驗證，并在此基礎上檢測藥物的純度，只有確定藥物內部的雜質類型和含量，才能促進藥物質量和安全性的提升。

參考文獻：

[1]孫鳳軍，李光燦，李飛，等.不同地區醫院ICU抗菌藥物使用和臨床分離鮑曼不動桿菌的耐藥分析[J].實用藥物與臨床，2020，23（07）：646-650.

[2]劉曉敏，李玉海，林云，等.2011-2018年重癥監護室患者中分離鮑曼不動桿菌的藥物敏感性變遷[J].檢驗醫學與臨床，2020，17（13）：1847-1849+1853.