針刺配合按摩治療對椎動脈型頸椎病患者血清炎性因子和基質金屬蛋白酶的影響

張慧宇，張金峰，白振軍，解佳偉，郭敏芳*

(1.山西大同大學中醫藥健康服務學院,山西大同 037009;2.山西大同大學醫學院,山西大同 037009)

頸椎病是一種較為常見的退行性疾病，極大地影響了患者的身體健康和生活質量。椎動脈型頸椎病（cervical spondylotic arteriopathy，CSA）是頸椎病的常見類型之一，其發病有著一定的特點。隨著時間推移，疾病進展，患者出現頸部椎動脈壓迫癥狀，嚴重的病例還會出現在某一體位頭頸轉動時突感頭痛眩暈甚至猝然倒地等癥狀。其機理主要是由于各種因素導致的椎動脈受壓而造成椎-基底動脈供血不足。在這些情況下，會發生神經組織損傷，并產生特定的細胞因子從神經細胞和膠質細胞中釋放出來[1]。此外，由脊柱退行性疾病導致的細胞因子濃度升高會造成血液-神經屏障滲透性增加[2]。有研究表明，頸椎病患者腦脊液中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α TNF-α)）、白細胞介素-1β（interleukin-1β IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin-6 IL-6）水平升高[3]?；|金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases MMPs）在細胞外基質的降解中發揮重要作用，更重要的是，MMsP 使細胞外基質中蛋白聚糖和II型膠原蛋白逐漸減少會加速椎間盤的退行性過程[4]。

作者師從天津市名老中醫、天津中醫藥大學知名學者陸小左教授學習多年，在老師的指導下使用針刺配合形神調節按摩術治療CSA 取得良好的治療效果。我們在觀察療效的同時檢測患者血清中炎性因子和基質金屬蛋白酶的變化，為臨床治療提供可靠的實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究組選取的68 例患者為201201-201312 月期間山西大同大學附屬醫院針灸理療科門診患者，采用針刺配合形神調節按摩術進行治療，隔日1次，10次為一療程。其中男性患者57例，女性患者11例；年齡22～73歲，平均48.72±13.42歲；病程11月～14年，平均5.31±3.13年。對照組選取30例門診體檢健康者，年齡18～50 歲，平均26.93 ±9.27 歲。

納入標準：①符合《第三屆全國頸椎病專題座談會紀要》[5]關于CSA診斷標準的患者；②自愿參與臨床試驗并且配合治療。排除標準：①過敏體質及暈針患者；②合并肺心病、腫瘤、精神病、高血壓?、蠖燃案文I功能不全者；③病人不合作或正參加其它醫療試驗者。

1.2 治療方法

采用針刺療法配合形神調節按摩術進行治療，隔日1次，10次為一療程。

1.2.1 針刺取穴

頸夾脊穴、風池、新設、大椎、百會、四神聰、曲池、手三里、合谷。選一次性針灸針（蘇州醫療用品有限公司的華佗牌無菌針灸針，規格0.30 mm×40 mm），頸夾脊穴沿脊柱方向以75°角刺入20～25 mm，風池穴向對側眼角方向刺入25～30 mm，頭部穴位以15°角向前刺入，其余諸穴直刺，行平補平瀉手法，留針60 min。

1.2.2 形神調節按摩術

本治療采用的形神調節按摩術是導師陸小左教授結合多年臨床治療經驗而總結出的一套行之有效的用于治療頸椎病的按摩手法，主要是使用滾法、揉撥法、拿捏法、一指禪推法、放通法、扳伸法、拔伸法、點穴法以及推坎宮、開天門、五指分梳、搓膽經、摩腹、滾背、捏脊、拍扣、擦督脈等21步手法使背、肩、頸等部位的經脈和肌肉群得到調整，從而使經舒絡活、痛止血行、氣血調和、臟腑舒利，達到治療頸椎病痛、緩解椎動脈壓迫的目的[6]。

1.3 血清炎性因子和MMPs水平的檢測

體檢健康者，所有患者于治療前和第10 次治療后抽取空腹靜脈血3 mL，抗凝、離心、抽取上層血清，-80 ℃冰箱保存供檢測用。采用酶聯免疫吸附法(ELISA 法)測定治療前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6 和MMP3，MMP9 的水平，具體操作嚴格按照說明書要求進行，測定各樣品在450 nm 的吸光度A值。參照各細胞因子和MMPs的標準曲線計算其含量。

1.4 療效評價標準

參考國家中醫藥管理局頒布的國家標準[7]而制定。痊愈：患者自覺原有各型病癥消失，肌力正常，頸部、肢體功能恢復正常，可正常進行日常勞作。顯效：患者自覺原有各種相關癥狀改善明顯，頸部、肢體功能改善，可進行日常勞作。有效：患者自覺原有各種相關癥狀有所好轉，可進行輕度的日常勞作。無效：治療前后患者原有各種相關癥狀改善不明顯或無改善。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效結果

68 例患者中，痊愈4 例，顯效29 例，有效22例，無效13例，總有效率為80.88%。

2.2 治療前后患者血清中炎性因子水平的變化

研究組治療后患者血清中炎性因子TNF-α，IL-1β，IL-6 的水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，與正常對照組之間無顯著差異（P＞0.05）,見表1。

表1 治療前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6水平比較/pg·mL-1

2.3 治療前后患者血清中MMPs水平的變化

研究組治療后患者血清中MMP3和MMP9的水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，而與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后患者血清MMP3和MMP9水平比較/ng ?mL-1

3 討論

CSA是頸椎病的常見類型，屬于傳統中醫理論中的“眩暈”范疇，因頸椎退行性改變引起椎動脈受壓或椎動脈狹窄，以及椎動脈附近的交感神經受到刺激，從而導致周圍組織充血水腫以及無菌性炎癥等病理改變，特別是基底動脈供血不足影響腦干或迷路的供血出現以眩暈為突出表現的各種并發癥。根據中醫“不通”“不榮”“不平”的“三不”病機理論，我們認為CSA 的機理主要為“不通”“不榮”，“不通”指各通路系統應通不通，經絡血脈不通則出現頸肩部疼痛麻木及頭痛等癥狀，“不通”又導致各通路系統中營養物質減少而使機體出現失于濡養的“不榮”之證，不榮則痛，不榮則萎，因此出現眩暈、視物減退、耳聾耳鳴、機體酸困麻木等癥狀。目前對于CSA的治療主要為手術和非手術2種，而非手術治療中的針灸推拿由于安全簡便，價格低療效好而成為治療CSA的常用方法。

我們前期研究表明針刺治療頸椎病具有良好的治療效果[8]，現針對CSA 的病機，我們采用針刺配合形神調節按摩術來調節、改善這種“不通”“不榮”的局面。針刺頸夾脊穴、風池、大椎、百會等穴位，可以緩解椎動脈痙攣，有效擴張椎動脈，加快血流速度，從而恢復腦部供血，改善腦組織缺氧狀態，針刺治療還可以改善局部微循環，促進組織損傷的修復及炎癥的吸收，同時能疏通經絡、氣血，改善周圍組織營養，從而達到治療CSA，提高生活質量的目的。按摩的基本原理為通過祛瘀促進局部血液循環，通過調節頸椎關節和糾正錯位而改善相關功能。形神調節按摩術的操作，比如揉捏、滾動、按壓、揉撥等可以舒筋活絡、改善氣血、祛除血瘀，溫暖驅寒從而幫助消除各種病理改變和功能紊亂。而手指按壓對頭、頸部穴位則可以起到醒腦明目鎮靜安神、活絡散風和疏肝利膽等作用，改善或消除眩暈、頭痛等癥狀。

有研究表明，炎性因子的濃度和頸椎病的嚴重程度相關，而且椎間盤突出組織中產生大量的促炎因子，比如TNF-α，IL-1β，IL-6[9]，IL-1β可以誘導椎間盤細胞產生前列腺素E2，使組織處于痛覺敏感狀態，同時IL-1β自身也具有提高痛敏的作用[10]。TNF-α是炎癥反應中最早出現、最重要的促炎因子之一，可通過激活轉錄因子可以促進其他促炎因子的分泌，還可以誘導軸突和髓鞘損傷，并且通過其他炎性介質放大炎性反應，導致神經傳導功能障礙和產生痛覺[11]。在CSA的發生發展過程中，由于腦組織血供減少導致神經組織損傷，并從神經和膠質細胞中釋放出大量的炎性因子，從而影響CSA患者的臨床癥狀。在頸椎病的發病過程中炎性因子可以激活核轉錄因子NF-κB，從而誘導MMPs 的表達[12]。MMPs 被認為是椎間盤中主要的分解代謝酶，其中MMP3 能夠降解蛋白多糖并激活其他MMP，降解蛋白聚糖和II型膠原蛋白使椎間盤大分子組分損失而加速椎間盤的退行性過程[4]。

本研究中，針刺配合按摩術治療后，CSA 患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6明顯低于治療前，說明這種治療方案可以改善腦組織供血，促進組織損傷的修復和抑制炎性反應，同時也提示CSA的癥狀改善可能和炎性因子的水平相關。研究結果還表明，治療后患者血清中MMP3 和MMP9 水平下降，表明此種治療方案還可以通過抑制MMPs的分泌降低椎間盤大分子物質的降解，從而減緩椎間盤退行性變。

本研究從CSA和炎性因子以及MMPs的關系出發，從分子生物學和免疫學的角度解釋了針刺配合按摩術治療CSA的作用機制，但是由于樣本量比較少，而且檢測指標比較單一，因此存在諸多不足之處，我們將在后續的研究中進一步探究針刺配合按摩術治療CSA的可能機制。