急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

宗壽健，孫貴芝，于麗紅，胡曉潔，宋靜，王可陽(yáng)，王興臣

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科;b.干部保健科，山東 濟(jì)南 250001；2.奉節(jié)縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，重慶 404600)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是我國(guó)最常見(jiàn)的卒中類(lèi)型，具有發(fā)病率、致殘率、死亡率高的特點(diǎn)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。若能早期對(duì)ACI進(jìn)行評(píng)估，及時(shí)干預(yù)治療，可改善其預(yù)后。血清生化標(biāo)志物檢查具有簡(jiǎn)便、及時(shí)的特點(diǎn)，在ACI早期評(píng)估中的意義逐漸被人們認(rèn)識(shí)。研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與ACI患者的梗死面積、神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，對(duì)腦梗死的臨床治療具有指導(dǎo)意義[2-4]。本研究對(duì)205例ACI患者血清HCY、NSE水平進(jìn)行檢測(cè)，分析其與ACI患者梗死面積、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分的關(guān)系，進(jìn)一步探討其臨床指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年12月在山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的205例ACI患者，發(fā)病至入院時(shí)間短于24 h，且顱腦MRI證實(shí)為ACI，符合2014年中國(guó)缺血性腦卒中診治指南對(duì)腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)癥狀性腦梗死；(2)腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等出血性卒中；(3)合并腦外傷；(4)嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病；(5)合并自身免疫性疾病或腫瘤；(6)1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)可能影響血清HCY、NSE水平的藥物。患者入院時(shí)完成顱腦MRI檢查，根據(jù)DWI上單個(gè)病灶(多灶者以多個(gè)病灶直徑相加后數(shù)值作為病灶直徑)最大直徑(d)分為小面積組(d<2 cm)、中面積組(d為2～5 cm)和大面積組(d>5 cm)[6]。小面積組77例，男41例，女36例，平均年齡(63.91±10.44)歲；中面積組81例，男43例，女38例，平均年齡(64.53±11.01)歲；大面積組47例，男27例，女20例，平均年齡(63.28±10.93)歲。3組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)NIHSS評(píng)分評(píng)估ACI患者入院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度，將患者分為輕型組(NIHSS<5分)、中型組(NIHSS為5～20分)和重型組(NIHSS>20分)[7-8]。輕型組65例，男35例，女30例，平均年齡(63.69±10.71)歲；中型組98例，男52例，女46例，平均年齡(64.85±10.97)歲；重型組42例，男24例，女18例，平均年齡(63.56±10.48)歲。3組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)和評(píng)估方法所有患者入院時(shí)完成顱腦MRI檢查。于發(fā)病第1、7、14天時(shí)采集清晨空腹外周靜脈血，分離血清，檢測(cè)血清HCY、NSE水平。采用酶循環(huán)法檢測(cè)HCY水平，檢測(cè)儀器為貝克曼AU5800，試劑由上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。采用免疫發(fā)光法檢測(cè)NSE水平，檢測(cè)儀器為HYBIOME AE-180，試劑由蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。于第1、7、14天行NIHSS評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 血清HCY、NSE水平與腦梗死面積的關(guān)系不同梗死面積患者第1、7天時(shí)血清HCY、NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1、2。第1、7天時(shí)血清HCY水平與梗死面積呈正相關(guān)(r=0.517、0.496，P<0.01)，血清NSE水平與梗死面積呈正相關(guān)(r=0.538、0.506，P<0.01)。第14天時(shí)血清HCY、NSE水平與梗死面積無(wú)關(guān)(r=0.283、0.298，P>0.05)。

表1 不同梗死面積患者血清HCY水平比較

表2 不同梗死面積患者血清NSE水平比較

2.2 血清HCY、NSE水平與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系不同NIHSS評(píng)分患者第1、7天時(shí)血清HCY、NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3、4。第1、7天時(shí)血清HCY水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.533、0.519，P<0.01)，血清NSE水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.703、0.598，P<0.01)。第14天時(shí)血清HCY、NSE水平與NIHSS評(píng)分無(wú)關(guān)(r=0.196、0.227，P>0.05)。

表3 不同NIHSS評(píng)分患者血清HCY水平比較

表4 不同NIHSS評(píng)分患者血清NSE水平比較

3 討論

HCY是一種含硫氨基酸，為甲硫氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，HCY在體內(nèi)能被分解代謝，維持在較低水平，但某些原發(fā)性或繼發(fā)性因素可影響血HCY代謝，導(dǎo)致血HCY水平升高，增加腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[9]。其發(fā)病機(jī)制為高水平的HCY通過(guò)產(chǎn)生超氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，且可促使小動(dòng)脈栓塞及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成[10]。目前研究已經(jīng)證實(shí)，高HCY是動(dòng)脈粥樣硬化和腦血管病的危險(xiǎn)因子，血清HCY水平與腦梗死呈劑量依賴關(guān)系[7-8]。本研究結(jié)果顯示，不同梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度患者第1、7天血清HCY水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清HCY水平與患者入院時(shí)的腦梗死面積呈正相關(guān)，即腦梗死面積越大，血HCY水平越高，且血清HCY水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，即神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，血HCY水平越高。第14天血清HCY水平與腦梗死面積大小及神經(jīng)功能缺損程度無(wú)相關(guān)性，考慮可能與患者經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)導(dǎo)致其水平下降有關(guān)。由此可見(jiàn)，檢測(cè)患者血清HCY水平有助于早期評(píng)估ACI患者梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度。

NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種糖酵解酶，是無(wú)氧酵解過(guò)程中催化α-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成為磷酸烯醇式丙酮酸的關(guān)鍵酶。NSE在血液中水平很低，在正常人腦組織中水平最高。ACI患者神經(jīng)細(xì)胞受損且血腦屏障遭破壞，NSE大量從神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)釋出，首先腦脊液中NSE水平升高，隨后NSE從受損的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)中，導(dǎo)致血清NSE水平升高，即NSE可作為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志物。相關(guān)報(bào)道證實(shí)，NSE的釋放量與神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量呈正相關(guān)[11-12]。腦梗死后患者血清NSE于第1天開(kāi)始升高，第3～5天達(dá)高峰，第7天開(kāi)始下降，第14天恢復(fù)正常[13-14]。本研究結(jié)果顯示，不同梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度患者第1、7天血清NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清NSE水平與患者入院時(shí)腦梗死面積呈正相關(guān)，即腦梗死面積越大，血清NSE水平越高，且血清NSE水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，即神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，血清NSE水平越高，而第14天血清NSE水平與梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度無(wú)相關(guān)性。由此說(shuō)明，檢測(cè)患者血清NSE水平有助于早期評(píng)估ACI患者腦梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度。

綜上所述，ACI患者血清HCY、NSE水平與ACI患者腦梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，早期血清HCY、NSE水平可提示患者梗死面積大小及神經(jīng)功能缺損程度，進(jìn)而指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時(shí)干預(yù)治療，降低致殘和致死率，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。本研究將繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)研究，對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步探討血清HCY、NSE水平與ACI患者預(yù)后的關(guān)系。