燈盞花素注射液聯合硫酸氫氯吡格雷片治療腦梗死的效果

張雪冰

(太康縣人民醫院 全科醫學，河南 周口 461400)

腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，發病急驟，病情兇險，致殘、致死率高，嚴重威脅患者生命[1]，應采取積極措施預防與治療。硫酸氫氯吡格雷片可抑制血小板聚集，阻止血栓形成，控制病情發展。中醫理論認為，腦梗死屬于“中風”范疇，主要由于瘀血阻滯腦脈所致，燈盞花可活血化瘀、通經活絡[2]。本研究旨在探討燈盞花素注射液聯合硫酸氫氯吡格雷片對腦梗死的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年3月太康縣人民醫院收治的74例腦梗死患者，按照治療方案將患者分為對照組和觀察組，各37例。對照組女18例，男19例；年齡49～80歲，平均(63.10±6.92)歲；梗死類型為皮質型12例、皮質下型19例、混合型6例；梗死部位為單側額顳葉6例、單側顳頂葉11例、腦干18例、丘腦2例；體質量指數(body mass index，BMI)18.9～25.5 kg·m-2，平均(22.67±1.26)kg·m-2。觀察組女17例，男20例；年齡47～80歲，平均(62.63±7.05)歲；梗死類型為皮質型13例、皮質下型18例、混合型6例；梗死部位為單側額顳葉5例、單側顳頂葉12例、腦干17例、丘腦3例；BMI為19.4～25.6 kg·m-2，平均(22.74±1.23)kg·m-2。兩組患者基線資料(性別、年齡、梗死類型、梗死部位、BMI)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經太康縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經MRI及CT檢查確診為腦梗死；②為首次發病；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①心源性腦梗死；②嚴重肝、腎功能障礙；③出血性腦病；④可逆性缺血性神經功能障礙；⑤血液系統疾病；⑥合并惡性腫瘤；⑦對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受甘露醇降低顱內壓、阿司匹林抑制血小板聚集、依達拉奉保護腦組織、清除氧自由基等常規治療。對照組服用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20056410]，每次75 mg，每日1次。觀察組接受燈盞花素注射液(云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字Z20043106)聯合硫酸氫氯吡格雷片治療，硫酸氫氯吡格雷片用法用量同對照組，將燈盞花素注射液20 mg加入9 g·L-1氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組均連續用藥14 d。

1.4 療效評估標準顯效：頭痛、失語、大小便失禁等癥狀消失，美國國立衛生院卒中量表(National Institute of Health Stroke scale，NIHSS)評分下降90%～100%。有效：癥狀改善明顯，NIHSS評分下降18%～89%。無效：癥狀未改善，NIHSS評分下降<18%。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標(1)臨床療效。(2)神經缺損功能評估：采用NIHSS評分評估治療前、治療14 d后兩組神經功能，總分0～42分，分數越高，神經缺損情況越嚴重，其中0～1分為正常，2～4分為輕度，5～15分為中度，16～20分為中重度，21～42分為重度。(3)血液流變學水平：于患者治療前和治療后14 d采集患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動血液流變儀(重慶維多生物工程研究所，型號FASCO-3010)檢測兩組患者血漿纖維蛋白原、凝血酶原時間、血漿黏度，評價血液流變學變化。(4)血清半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、低氧誘導因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha，HIF-1α)水平：于治療前和治療后14 d采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心處理10 min，采用全自動生化分析儀測定兩組患者血清caspase-3、HIF-1α水平。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組顯效22例，有效13例，無效2例；對照組顯效18例，有效10例，無效9例。觀察組總有效率為94.59%(35/37)，高于對照組的75.68%(28/37)，差異有統計學意義(χ2=5.232，P=0.022)。

2.2 NIHSS評分治療前兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組比較，治療后14 d觀察組患者NIHSS較低，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分比較分)

2.3 血液流變學變化治療前兩組患者血漿纖維蛋白原、血漿黏度、凝血酶原時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d，與對照組比較，觀察組患者血漿纖維蛋白原、血漿黏度較小，凝血酶原時間較長，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學比較

2.4 血清caspase-3、HIF-1α水平治療前兩組患者血清caspase-3和HIF-1α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后14 d觀察組患者血清caspase-3和HIF-1α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清caspase-3和HIF-1α水平比較

3 討論

腦梗死是由于腦部發生動脈粥樣硬化，形成血栓而引起管腔狹窄甚至閉塞，腦部供血不足，臨床上治療應以抗血小板藥物為主，改善腦部血流量，防止血栓形成[3]。

硫酸氫氯吡格雷片是競爭性血小板凝聚抑制劑，可與血小板表面受體發生不可逆結合，抑制血栓形成，但單獨使用效果不理想，臨床上應配合其他藥物聯合治療[4]。近年來，中醫藥以其安全性、多靶點等獨特優勢在臨床應用廣泛。中醫理論認為腦梗死病機為肝陽上亢、氣滯血瘀，應以通氣活絡、活血化瘀為主要治則。本研究采用燈盞花素注射液治療，結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后14 d觀察組NIHSS評分低于對照組，與劉曉銳[5]研究結果一致。燈盞花素注射液屬于中藥制劑，其中燈盞花味甘性微溫，可活絡止痛，化瘀活血，除寒散濕[6]。現代藥理學研究證明，燈盞花素中黃酮可拮抗血小板聚集，并抑制血栓形成，且能有效清除自由基，發揮抗氧化作用；同時能抑制蛋白激酶C活性，從而促進纖溶活性，改善腦部血液循環，療效顯著，能保護缺血區域神經細胞功能[7]。本研究結果還顯示，治療后14 d觀察組血漿纖維蛋白原、血漿黏度小于對照組，凝血酶原時間長于對照組，其原因為燈盞花素注射液可增加腦部血流量，改善血液循環，與硫酸氫氯吡格雷片聯合應用可進一步抑制血小板聚集，促進血液循環，從而改善血液流變學[8]。同時，治療后14 d觀察組患者血清caspase-3、HIF-1α水平低于對照組。caspase-3屬于蛋白酶，能促進細胞凋亡，腦梗死患者由于腦部缺血，導致病灶組織神經凋亡，會加重腦損傷；HIF-1α屬于無氧調節轉錄因子，腦梗死患者局部缺血缺氧，從而導致其異常升高，二者血清水平與腦梗死發生、發展具有密切關系。燈盞花素注射液與硫酸氫氯吡格雷片聯合應用能共同降低血黏度，增加腦組織病灶血流灌注，改善缺血缺氧狀態，抑制HIF-1α表達，并通過改善腦血流減輕腦損傷，從而降低caspase-3水平。

綜上所述，燈盞花素注射液聯合硫酸氫氯吡格雷片治療腦梗死效果顯著，能提高神經功能，改善血液流變學，降低血清caspase-3和HIF-1α水平。