血清PCT、MR-proADM水平檢測在嬰幼兒細菌性肺炎病情評估中的應用價值

張俊峰

(宜陽縣人民醫院 檢驗科，河南 洛陽 471600)

嬰幼兒細菌性肺炎主要由病原菌侵襲患兒下呼吸道所致，發病率為嬰幼兒肺炎的10%～30%，其發病原因多與嬰幼兒生理發育不健全、免疫功能低下等因素有關，預后較差，嚴重影響嬰幼兒身心健康[1]。相關報道顯示，肺炎患兒成年期間出現慢性呼吸系統疾病風險較高，盡早準確判斷感染程度、類型，合理使用抗菌藥物，有助于促進預后改善，延緩病情發展[2]。另有研究指出，炎癥反應可能參與細菌性肺炎的發生、發展[3]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是診斷感染的重要指標之一，其水平高低有助于反映機體炎癥程度。腎上腺髓質素前體中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin，MR-proADM)具有廣泛生物學作用，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及真菌感染均具有較高敏感性。本研究選取198例細菌性肺炎患兒為研究對象，研究PCT、MR-proADM在病情評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年11月至2018年9月宜陽縣人民醫院收治的198例細菌性肺炎患兒為觀察組，根據小兒危重癥病例評分法(pediatric critical illness score，PCIS)將觀察組分為重癥肺炎組75例(PCIS評分<80分)及123例輕癥肺炎組(PCIS評分≥80分)。以痰培養為“金標準”，并選取同期健康患兒126例為健康對照組。觀察組：男108例，女90例；年齡0.9～4歲，平均(2.82±0.53)歲；體質量5～22 kg，平均(17.20±2.31)kg；身高68～115 cm，平均(93.15±10.21)cm。健康對照組：男79例，女47例，年齡0.8～5歲，平均(2.78±0.49)歲；體質量6～23 kg，平均(16.97±2.28)kg；身高69～117 cm，平均(92.85±9.83)cm。兩組性別、年齡、體質量、身高比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經宜陽縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①患兒家屬知情并簽署同意書；②觀察組符合《小兒肺炎喘嗽中醫診療指南》[4]中細菌性肺炎診斷標準，并經痰培養顯示細菌呈陽性。(2)排除標準：①伴有先天性心臟病、腎臟疾病、川崎病等；②合并遺傳性疾病或血液系統疾病；③治療前使用抗生素、免疫球蛋白；④合并心、肝、腦等器官功能不全；⑤患兒家屬存在精神行為異常。

1.3 檢測方法于入院第2天清晨取5 mL空腹靜脈血。其中3 mL置分離膠促凝管，血液凝固后離心10 min，2 500 r·min-1，分離取上清液，置于-80 ℃，立即送檢。采用MD-IA-1000全自動免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司)，以電化學發光法測定PCT水平；采用熒光免疫分析儀(北京中科匯仁科技有限公司)，以免疫熒光分析法檢測MR-proADM水平。PCT配套試劑購自基蛋生物科技股份有限公司，MR-proADM試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4 細菌性肺炎診斷標準(1)以痰培養結果為“金標準”，痰培養結果呈陽性即為細菌性肺炎；(2)PCT>0.5 ng·mL-1為陽性；(3)MR-proADM>0.52 nmol·L-1為陽性；(4)聯合診斷：PCT、MR-proADM任一陽性即為陽性。

2 結果

2.1 血清PCT、MR-proADM水平重癥肺炎組血清PCT、MR-proADM水平高于輕癥肺炎組和健康對照組，輕癥肺炎組血清PCT、MR-proADM水平高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 患兒血清PCT、MR-proADM水平比較

2.2 血清指標與嬰幼兒細菌性肺炎病情程度的相關性經Spearman相關性分析，血清PCT、MR-proADM與嬰幼兒細菌性肺炎病情程度呈正相關(r=0.642、0.625，P<0.001)。

2.3 PCT、MR-proADM及兩者聯合診斷嬰幼兒細菌性肺炎的價值PCT、MR-proADM聯合診斷嬰幼兒細菌性肺炎敏感度高于PCT、MR-proADM單一診斷(P<0.05)。見表2。

表2 PCT、MR-proADM及兩者聯合診斷價值比較(%)

3 討論

由于嬰幼兒免疫器官尚未發育成熟，體內免疫物質含量較少，導致其抵御外來病原微生物能力較弱，加之嬰幼兒氣管、支氣管狹窄，極易發生細菌性肺炎，若治療不及時或治療不當，易產生諸多不良后果，如敗血病、感染性休克、器官功能衰竭等，對患兒生命安全構成嚴重威脅。因此早期有效、精確診斷尤為重要。白細胞計數與C反應蛋白檢測雖在一定程度可預測早期感染程度，但在鑒別細菌感染方面，敏感性與特異性較差，易出現誤診或漏診現象，延誤最佳治療時機。因此，探求準確性高的檢測方法對臨床對癥處理，改善預后具有重要價值。

PCT作為一種可溶性糖蛋白，具有半衰期長、穩定性高等優點，是反映感染性疾病炎癥程度的重要指標。在細菌性肺炎中，PCT通過激活炎癥信號通路ROCK，浸潤、損傷機體內臟器官，加快彌漫性血管內凝血、休克等病理進展。同時內毒素作為PCT核心誘導因子，可誘導機體多類型細胞、多組織合成并分泌PCT，促使機體PCT水平上升。另外，研究表明，PCT水平有助于預測細菌性肺炎病情程度危險分層，且其水平與PCIS評分呈負相關[5]。本研究結果顯示，觀察組血清PCT水平高于健康對照組，且重癥肺炎組血清PCT水平高于輕癥肺炎組，提示PCT水平與病情嚴重程度呈正相關，可為臨床判斷病情、選擇治療方案提供科學依據。結合既往研究推測可能與細菌性肺炎病情不斷發展，加重機體感染程度，釋放白細胞介素、腫瘤壞死因子-α等多種炎癥因子及細菌毒素，進而誘導PCT大量釋放有關[6]。

腎上腺髓質素(adrenomedullin，ADM)作為多肽類物質，半衰期較短，檢測難度較大，故臨床多采用MR-proADM作為代替。相關研究發現，在肺炎病情程度危險分層預測方面，MR-proADM水平與PCIS評分成反比，且水平與病情進展呈正相關[7-8]。本研究表明，觀察組血清MR-proADM水平高于健康對照組，且重癥肺炎組血清MR-proADM水平高于輕癥肺炎組，表明MR-proADM水平可作為判斷病情程度的重要指標之一。分析其機制在于：隨細菌性肺炎患兒病情程度持續加重，機體會釋放MR-proADM，進而引發炎癥級聯反應，從而導致血清MR-proADM水平升高。經Spearman相關性分析可知，血清MR-proADM與嬰幼兒細菌性肺炎病情程度呈正相關，提示血清MR-proADM有望成為評估嬰幼兒細菌性肺炎病情程度的輔助指標，為臨床選取針對性治療方案提供新方向。本研究進一步發現，PCT、MR-proADM聯合診斷嬰幼兒細菌性肺炎敏感性高于PCT或MR-proADM單一診斷，提示血清PCT、MR-proADM水平聯合檢測可有效提高診斷敏感性。

綜上所述，血清PCT、MR-proADM水平與細菌性肺炎患兒病情程度存在正相關關系，可反映感染程度，聯合檢測可提高診斷敏感性，為臨床診斷、治療方案選擇、預后評估提供科學指導，值得推廣應用。