曲妥珠單抗聯合放化療對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者生活質量的影響

李樹維

乳腺癌是女性群體中發病率僅次于宮頸癌的惡性腫瘤之一,其發病率逐年呈上升趨勢。HER-2 是一種原癌基因,正常情況下人體細胞表面都會有少量的HER-2 基因,當癌細胞表面HER-2 基因異常增生或過度表達時增加了癌細胞的侵襲性,提示預后較差［1］。研究顯示［2］,20%～30%的乳腺癌患者HER-2 表達呈陽性,常規使用放化療治療臨床效果往往不佳,而曲妥珠單抗是一種特異性針對HER-2 原癌基因的靶向治療藥物,而曲妥珠單抗聯合常規放化療治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者研究較少,因此本研究旨在探討曲妥珠單抗聯合放化療對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者臨床療效及生活質量的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入本院于2016 年1 月～2017 年1 月收治的87 例HER-2 陽性晚期乳腺癌患者,按照治療方案的不同分為對照組(43 例)和觀察組(44 例)。對照組年齡40～83 歲,平均年齡(58.1±8.7)歲；TNM 分期：Ⅱ b 期29 例,Ⅲ a 期11 例,Ⅲ b 期3 例。觀察組年齡42～86 歲,平均年齡(57.5±9.5)歲；TNM 分期：Ⅱ b 期30 例,Ⅲ a 期10 例,Ⅲ b 期4 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本院醫學倫理委員會審核并通過本研究。納入符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015 版)》［3］診斷標準者,病理診斷為乳腺癌晚期,熒光原位雜交實驗(FISH)檢測為HER-2 陽性；排除無法堅持全程治療者,合并其他部位腫瘤者,精神障礙、無法交流溝通者,病情變化改變治療方案者等。

1.2 治療方法 對照組給予單純放化療治療,觀察組在對照組基礎上靜脈滴注曲妥珠單抗,劑量5 mg/kg,時間：按照患者的耐受程度在0.5～1.5 h 滴注完畢,2 次/周,曲妥珠單抗治療持續至患者病情進展,即通過影像學檢查出現腫瘤增大或出現新的病灶。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①比較兩組患者臨床療效。參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2015 版)》［3］中的判定標準：完全緩解：患者腫瘤病灶完全消失；部分緩解：患者腫瘤病灶縮小＞50%；病情穩定：患者腫瘤病灶縮小25%～50%；疾病進展：患者腫瘤病灶增大＞25%,或者出現了新的病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。②比較兩組患者無進展生存期和總生存期、QOL 評分。③比較兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者無進展生存期和總生存期、QOL 評分比較 觀察組無進展生存期和總生存期均長于對照組,QOL 評分高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應發生率與對照組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 兩組患者無進展生存期和總生存期、QOL 評分比較()

表2 兩組患者無進展生存期和總生存期、QOL 評分比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

乳腺癌晚期患者由于失去手術指征常采用放化療治療,但由于乳腺癌為全身性系統疾病,不同治療方式治療不同分子表型乳腺癌患者,預后也不盡相同。研究顯示［4］,HER-2 陽性患者腫瘤負荷較大、增殖指數較高,更易發生腫瘤轉移,且身體機能情況較差,其預后情況遠不如HER-2 陰性患者,因此應針對性的治療HER-2 陽性乳腺癌晚期患者。

常規使用放化療治療不能有效抑制HER-2 陽性患者病情,且放化療帶來的不良反應常常使患者無法耐受,患者易出現中斷或放棄治療,因此尋求療效穩定、副反應少的治療方式對治療HER-2 陽性乳腺癌晚期患者是十分重要的。近年來,分子靶向治療藥物逐漸研發并應用于臨床,此類新型的治療方式特異性極高,可對腫瘤細胞形成直接殺傷而對周圍正常組織細胞的影響極低,不良反應顯著低于傳統放化療治療。曲妥珠單抗是針對HER-2 受體的新型靶向治療藥物,對HER-2 受體有極高的選擇性和針對性,可有效抑制HER-2 蛋白表達,阻礙細胞生長信號的傳遞,同時干擾HER-2 與表皮生長因子受體(EGFR)異質二聚體的形成,抑制絲氨酸蘇氨酸激酶的活性,使原癌基因失活,進而抑制腫瘤的生長。張艷秋等［5］研究發現,HER-2 陽性乳腺癌患者的腫瘤細胞生長速度迅速,易發生轉移,而曲妥珠單抗可通過抑制HER-2 信號通路進而抑制乳腺癌患者腫瘤細胞的生長,當停止曲妥珠單抗治療后,腫瘤細胞的生長速度明顯增加。本次研究結果發現,觀察組臨床總有效率為68.18%(30/44),高于對照組的44.19%(19/43),差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組無進展生存期(19.31±1.25)個月和總生存期(32.26±1.33)個月均長于對照組的(15.16±1.41)、(26.15±1.29)個月,QOL 評分(84.23±1.31)分高于對照組的(63.20±1.59)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示曲妥珠單抗聯合放化療對HER-2 陽性晚期乳腺癌患者病情的改善及控制效果明顯優于單純放化療治療,能夠有效改善患者預后。同時治療期間,觀察組患者不良反應發生率為31.82%(14/44),與對照組的39.53%(17/43)比較差異無統計學意義(P＞0.05)。說明曲妥珠單抗聯合放化療治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者不增加毒性反應,安全性尚可。Esteva 等［6］研究發現,曲妥珠單抗治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者不僅能夠有效降低患者復發的風險,還延長了患者的生存時間。

綜上所述,曲妥珠單抗聯合放化療治療HER-2 陽性晚期乳腺癌患者效果顯著,對殺死腫瘤細胞具有積極作用,能夠延長患者生存時間,改善患者生存質量,值得臨床推廣。