坦度螺酮聯合奧氮平治療焦慮癥伴失眠患者的臨床療效及安全性研究

王陶麗 張成紅

【摘要】 目的：研究坦度螺酮聯合奧氮平治療焦慮癥伴失眠患者的臨床療效及安全性。方法：選取2018年3月-2019年10月到本院就診并收治的焦慮癥伴失眠患者80例。按照隨機數字表法將其隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用坦度螺酮治療，觀察組采用坦度螺酮聯合奧氮平治療。比較兩組治療前及治療1、4、8周后的漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分，比較兩組的臨床療效及安全性。結果：治療前，兩組HAMA、PSQI評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組的HAMA、PSQI評分均較治療前下降，且在治療期間兩組的HAMA、PSQI評分均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1、4、8周后，觀察組的HAMA、PSQI評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療8周后，觀察組的臨床總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。在治療期間，兩組均未出現皮疹，且兩組不良反應發生率均較低，證明兩組的用藥安全性均較好。觀察組的不良反應發生率為7.50%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：坦度螺酮聯合奧氮平治療焦慮癥伴失眠患者的臨床療效較好，可有效改善患者的焦慮癥狀及失眠癥狀，且并未增加藥物的不良反應發生情況，用藥安全性較好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 枸櫞酸坦度螺酮膠囊 奧氮平片 焦慮癥 失眠 安全性

Clinical Efficacy and Safety of Tandospirone Combined with Olanzapine in the Treatment of Anxiety Disorders with Insomnia/WANG Taoli， ZHANG Chenghong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-030

[Abstract] Objective： To study the clinical efficacy and safety of Tandospirone combined with Olanzapine in the treatment of anxiety disorder with insomnia. Method： Eighty patients with anxiety disorder and insomnia admitted to our hospital from March 2018 to October 2019 were selected. They were randomly divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with Tandosterone， the observation group was treated with Tandospirone combined with Olanzapine. The Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Pittsburgh sleep quality index （PSQI） score of the two groups before treatment and 1， 4 and 8 weeks of treatment were compared， and the clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in HAMA and PSQI scores between the two groups （P>0.05）. After treatment 1， 4 and 8 weeks， HAMA and PSQI scores of the two groups decreased compared with those before treatment， and during the treatment， HAMA and PSQI scores of the two groups showed a downward trend， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment 1， 4 and 8 weeks， HAMA and PSQI scores of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment 8 weeks， the clinical total effective rate of the observation group was 85.00% higher than 65.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. During the treatment， there were no rash in the two groups， and the incidence of adverse reactions in both groups were low， which proved that the safety of the two groups were good. The incidence of adverse reactions in the observation group was 7.50%， compared with 10.00% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Tandospirone combined with Olanzapine in the treatment of anxiety disorder with insomnia has good clinical efficacy， can effectively improve the anxiety symptoms and insomnia symptoms of patients， and does not increase the incidence of adverse drug reactions， drug safety is good， worthy of clinical application.

[Key words] Tandospirone Citrate Capsules OLanzapine Tablets Anxiety disorder Insomnia Safety

First-authors address： Zibo Mental Health Center， Zibo 255100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.007

隨著社會的發展以及高物價、高房價，當代人們的工作壓力越來越大，患有精神疾病的患者越來越多，如焦慮癥、抑郁癥、失眠障礙等，其中焦慮癥患者主要是由于對現存狀態的擔憂而導致的自身精神壓力過大，同時是造成失眠的主要原因之一[1-3]。而失眠患者如果長時間不進行治療，也會引發焦慮癥的發生，兩種疾病互為因果，惡性循環，而焦慮癥伴失眠對人體的損傷則更為嚴重[4]。臨床常應用苯二氮卓類藥物進行治療，但效果不是十分理想，且不良反應較多，如頭昏、嗜睡、乏力等[5-6]。筆者為尋求一種效果較好，且安全性較高的治療方案特開展此次研究，予以部分患者坦度螺酮聯合奧氮平治療，效果較好，且不良反應較少，將文章結果整理，現如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年10月到本院就診并收治的焦慮癥伴失眠患者80例。（1）納入標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版（CCMD-3）中有關焦慮障礙的相關診斷標準;②漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale， HAMA）評分≥14分;③患者伴隨有失眠癥狀，匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index， PSQI）≥7分。（2）排除標準：①妊娠期、哺乳期女性;②對本研究所用藥物過敏;③進入本研究前1周，曾經過其他抗焦慮、失眠藥物治療;④伴有嚴重的心、肝、腎等重要器官疾病;⑤合并有心腦血管疾病;⑥患有惡性腫瘤者、血液系統疾病;⑦存在酒精或藥物依賴、器質性疾病、其他精神疾病引起的焦慮癥、失眠者。按照隨機數字表法將其隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組采用坦度螺酮治療，觀察組采用坦度螺酮聯合奧氮平治療。患者及家屬均自愿加入本研究，了解本研究的目的、方法、用藥情況，簽訂了知情同意書，經醫學倫理委員會審核，同意后開始實施研究。

1.2 方法 對照組采用坦度螺酮治療：予以患者枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字H20052328，5 mg），2粒/次，3次/d，溫水口服。觀察組采用坦度螺酮聯合奧氮平治療：予以枸櫞酸坦度螺酮膠囊（四川科瑞德制藥股份有限公司，國藥準字H20052328，5 mg），2粒/次，3次/d，溫水口服;予以奧氮平片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500，5 mg），0.5片/次，1次/d，睡前溫水口服。兩組患者均服藥8周，觀察治療效果。在治療期間，患者均由家屬進行監督，需要每天按時、按量服用藥物，并禁止使用其他類型的抗精神藥物及相關物理治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前及治療1、4、8周后的漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale， HAMA）評分、匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）評分，其中HAMA評分由Hamilton于1959年編制，評分標準如下，可能為嚴重焦慮：≥29分;肯定有明顯焦慮：≥21分;肯定有焦慮：≥14分;可能有焦慮：≥7分;無焦慮癥狀：<7分。PSQI評分是美國匹茲堡大學精神科醫生Buysse博士等于1989年編制的，總分范圍為0～21分，分數越高，表示患者的睡眠質量越差。（2）治療8周后，觀察比較兩組的臨床療效，HAMA評分降低率超過70%，睡眠時間維持在3 h及以上，并且患者醒來后的精神有所好轉為顯效，HAMA評分降低率處于25%～70%，睡眠時間在3 h以下為有效，HAMA評分降低率低于25%，睡眠情況無好轉為無效，其中HAMA評分降低率=（治療后HAMA評分-治療前HAMA評分）/治療前HAMA評分×100%，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[7-10]。（3）比較兩組的安全性，統計并比較兩組患者在治療期間惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、體重增加、皮疹等藥物不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗或Fisher檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組40例，其中男22例，女18例;年齡18～49歲，平均（36.5±4.6）歲;病程2個月～9年，平均（3.5±1.6）年;文化程度：大學及以上21例，高中11例，初中及以下8例。對照組40例，其中男20例，女20例;年齡19～50歲，平均（37.4±5.1）歲;病程1個月～10年，平均（3.1±1.3）年;文化程度：大學及以上22例，高中13例，初中及以下5例。兩組性別、平均年齡、平均病程、文化程度比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后HAMA評分比較 治療前，兩組HAMA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組的HAMA評分均較治療前下降，且在治療期間，兩組的HAMA評分均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組的HAMA評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的PSQI評分比較 治療前，兩組的PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組的PSQI評分均較治療前下降，且在治療期間，兩組的PSQI評分均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1、4、8周后，觀察組的PSQI評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 治療8周后，觀察組的臨床總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組的顯效率、有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），可能與本研究樣本量較小有關。見表3。

2.5 兩組的藥物不良反應發生情況比較 在治療期間，兩組均未出現皮疹，且兩組不良反應發生率均較低，證明兩組的用藥安全性均較好。觀察組的不良反應發生率為7.50%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

在以往的焦慮癥臨床治療中，大多只關注緩解患者的焦慮癥狀，但研究發現失眠與焦慮癥兩者互為因果，若不能很好地兼顧兩者治療，則治療效果可能不明顯，或病情容易反復，嚴重影響患者的身體及心理健康[11-13]。因此在臨床治療中，對于焦慮癥患者的治療，不僅要重視改善患者的焦慮癥狀，同時還要兼顧到患者的睡眠質量，以改善遠期預后[14]。

坦度螺酮可選擇性地作用于大腦內的5-HT1A受體，可平衡5-HT1A與5-HT2A，有效緩解焦慮癥狀，而且不良反應發生率較低，安全性較高，是一種新型抗焦慮藥物[15-17]。奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥物，可對5-HT、多巴胺等產生拮抗作用，從而應用于失眠的治療[18]。研究發現，5-HT與睡眠關系密切，且5-HT與人體的情感障礙存在一定關聯[19-20]。

本研究結果顯示，治療前兩組患者的HAMA評分相近，均超過14分，兩組HAMA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組的HAMA評分均較治療前下降，且在治療期間，兩組的HAMA評分均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1、4、8周后，觀察組的HAMA評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示經過治療之后，兩組的焦慮癥狀均有所好轉，且觀察組的改善程度更高，效果更好。治療前，兩組的PSQI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、4、8周后，兩組的PSQI評分均較治療前下降，且在治療期間，兩組的PSQI評分均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療1、4、8周后，觀察組的PSQI評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示經過藥物治療之后，兩組的失眠癥狀均得到改善，且觀察組的改善程度更高。治療8周后，觀察組的臨床總有效率為85.00%，高于對照組的65.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。但兩組的顯效率、有效率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），可能與本研究樣本量較小有關。在治療期間，兩組均未出現皮疹，且兩組不良反應發生率均較低，證明兩組的用藥安全性均較好。觀察組的不良反應發生率為7.50%，與對照組的10.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組雖然聯合了奧氮平進行治療，但并未增加藥物的不良反應發生率，安全性較好。本研究結果與李婉妮等[21]研究結果一致，小劑量奧氮平對于緩解老年患者焦慮、失眠癥狀效果較佳，且安全性較好。

綜上所述，坦度螺酮聯合奧氮平治療焦慮癥伴失眠患者的臨床療效較好，可有效改善患者的焦慮癥狀及失眠癥狀，且并未增加藥物的不良反應發生情況，用藥安全性較好，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-05-12） （本文編輯：姬思雨）