不同劑量左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲減的效果分析

于清

【摘要】 目的：探討不同劑量左甲狀腺素鈉片（優甲樂）治療妊娠期甲減的效果。方法：選取2017年5月-2019年5月以來本院收治的妊娠期甲減患者82例，隨機分為研究組和對照組各41例，兩組全部接受口服優甲樂治療，對照組給予優甲樂12.5 μg/（kg·d）進行治療，研究組依據患者機體血清TSH水平調整優甲樂用藥劑量進行治療。觀察分析兩組甲狀腺激素水平、臨床療效、妊娠并發癥發生比率，血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平。結果：研究組TSH水平明顯低于對照組（P<0.05），且FT3以及FT4水平明顯高于對照組（P<0.05）;研究組臨床療效明顯高于對照組（P<0.05）;研究組妊娠并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05）;研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優于對照組（P<0.05）。結論：妊娠期甲減患者應用不同劑量優甲樂治療的效果理想，可有效促進患者甲狀腺功能改善，降低多種并發癥對患者的影響，進而使TSH水平盡快恢復到正常范內，有利于進一步增強臨床治療以及預后效果，可推廣使用。

【關鍵詞】 不同劑量 左甲狀腺素鈉片 妊娠期甲減 安全性 血清葉酸水平

Analysis of the Effects of Different Doses of Levothyroxine Sodium Tablets in Treating Hypothyroidism During Pregnancy/YU Qing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 0-038

[Abstract] Objective： To investigate the effects of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy. Method： From May 2017 to May 2019， 82 cases of hypothyroidism during pregnancy in our hospital were randomly divided into study group and control group， 41 cases in each group. Both groups were treated with oral Levothyroxine Sodium Tablets， and the control group was treated with Yujiale 12.5 μg/（kg·d）. The study group was treated by adjusting the dosage of Levothyroxine Sodium Tablets according to the serum TSH level of patients. The levels of thyroid hormone， clinical efficacy， the incidence of pregnancy complications and the improvement of serum folate， progesterone and hs CRP were observed and analyzed. Result： The TSH level of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）， and the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）; the incidence of pregnancy complications in the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the improvement level of serum folate， progesterone and hs CRP in the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of different doses of Levothyroxine Sodium Tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy is ideal. It can effectively promote the improvement of thyroid function， reduce the impact of various complications on patients， and then make TSH level return to normal as soon as possible， which is conducive to further enhance the clinical treatment and prognosis effect， and can be widely used.

[Key words] Different doses Levothyroxine Sodium Tablets Hypothyroidism during pregnancy Safety Serum folate level

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.009

妊娠期甲減屬于臨床上發生率較高的低代謝綜合征之一，導致其出現的原因在于人體所分泌的某些抗體使甲狀腺組織內部淋巴細胞發生浸潤現象，使患者的甲狀腺位置呈現腫大等不良癥狀，進而降低患者的甲狀腺功能。對處于妊娠期的患者來說，如果不能對甲狀腺功能及時進行改善，會在一定程度上威脅到患者身體健康，同時還會影響胎兒的正常生長發育。大部分孕婦在以前接受體檢時，缺乏對甲狀腺相關指標的檢查力度，因而胎兒在發育期間出現異常狀況的發生率也隨之升高。當前臨床對此項指標的檢查越發重視，而為了進一步促進新生兒發育異常等不良事件的改善，需依據妊娠期甲減患者的真實病情狀況及時對用藥劑量做科學合理的調整[1-3]。本研究探討不同劑量左甲狀腺素鈉片（優甲樂）治療妊娠期甲減的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月-2019年5月以來本院收治的妊娠期甲減患者82例，隨機分成兩組，每組各41例。（1）納入標準：①病情狀況符合妊娠期甲減的相關判斷標準;②本身屬于單胎妊娠。（2）排除標準：①本身伴隨有嚴重的甲狀腺疾病病史;②本身屬于雙胎妊娠;③伴隨有嚴重的惡性腫瘤疾病且血液系統存在異常;④患者本身對此次研究所用藥物存在明顯禁忌或在用藥過程中存在比較嚴重的副作用。患者及家屬對此次研究均知情且同意，且此研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 患者全部給予其常規性的飲食指導，主要為有效控制患者所攝取脂肪的含量，并給予患者含蛋白質以及碘類物質豐富的食物。對照組口服優甲樂[生產廠家：Merck KGaA（德國默克公司），批準文號：H20140052，規格：50 μg）]，12.5 μg/（kg·d）。研究組依據患者機體血清TSH水平調整優甲樂用藥劑量進行治療，嚴格依據患者TSH水平變化情況對患者的用藥量進行合理的調整，患者用藥初始劑量，TSH為2.5～5.0 mIU/L時，優甲樂的用藥量為50 μg/d;TSH為5.1～8.0 mIU/L時，優甲樂的用藥量為75 μg/d;TSH為8.1～12 mIU/L時，優甲樂的用藥量為100 μg/d。兩組持續治療兩周時間后對TSH水平進行測定，患者接受藥物治療的時間需到TSH水平明顯比妊娠期參考值上限低為止。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 觀察分析兩組甲狀腺激素水平 及時采取患者3～5 mL靜脈血，在3 000 r/min的速度下進行10 min的離心處理，然后將血清盡快分離出來，并將其放置在溫度為零下20 ℃的地方進行有效的低溫儲處理，最后應用化學發光法對患者的TSH、FT3以及FT4變化情況做科學檢測[4]。

1.3.2 觀察分析兩組臨床療效 顯效：患者水腫以及身體乏力等不良癥狀全部消除，且甲狀腺激素各項指標已經改善到正常范圍內，身體各項功能已經得到明顯改善;有效：患者水腫以及身體乏力等不良癥狀得到明顯的好轉，且甲狀腺激素各項指標已經開始逐漸向正常范圍改善，但仍舊存在一項指標不在正常值內，患者身體各項功能得到比較有效的改善;無效：患者水腫、身體乏力等不良癥狀以及甲狀腺激素各項指標都沒有任何情況的好轉，且病情逐漸加劇。總有效=顯效+有效[5]。

1.3.3 觀察分析兩組妊娠并發癥發生情況。

1.3.4 觀察分析兩組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP指標變化情況 應用電化學發光法對患者的血清葉酸、孕酮以及hs-CRP水平進行科學檢測。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡23～37歲，平均（29.3±1.5）歲;孕周16～37周，平均（25.3±1.1）周。研究組年齡22～36歲，平均（29.2±1.6）歲;孕周16～36周，平均（25.2±1.2）周。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平對比 治療前，兩組TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組TSH水平明顯低于對照組（P<0.05），FT3、FT4水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效對比 研究組臨床治療總有效率為92.7%明顯高于對照組68.3%，兩組比較差異有統計學意義（字2=7.765，P=0.005），見表2。

2.3 兩組妊娠并發癥發生情況對比 研究組妊娠并發癥發生率7.3%明顯低于對照組26.8%，兩組比較差異有統計學意義（字2=5.513，P=0.019），見表3。

2.4 兩組治療前后血清葉酸、孕酮以及hs-CRP水平對比 研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

妊娠期孕婦出現甲減癥狀的概率比較大，這種疾病的發生會在一定程度上加劇孕婦患有妊娠期高血壓疾病、糖尿病等不良癥狀以及胎兒窘迫等不良妊娠結局發生的可能性，從而對孕婦以及胎兒的生命健康造成極大影響。因而，臨床治療期間需及時選擇適量的藥物劑量來實現促進患者甲狀腺功能以及妊娠結局改善的目的[6]。

當前臨床上多使用優甲樂藥物對患者進行治療，這種藥物可有效提高患者甲狀腺激素的分泌量，從而促進患者甲狀腺功能得到改善。優甲樂藥物所發揮的作用同內源性甲狀腺激素具有一定的相似性，可以對甲狀腺功能中存在的紊亂現象進行有效改正，使患者的甲狀腺功能可以盡快恢復至正常水平。同時，優甲樂藥物具有比較輕微的毒性作用，并且經由胎盤所滲入到胎兒體內的藥量非常小，不會對孕婦以及胎兒身體造成嚴重損傷，屬于一種高效且高安全性的藥物[7-8]。因其本身對于改善病情具有理想效果，所以在臨床中的應用也越來越普遍。研究發現，研究組妊娠并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05），說明給予患者適量劑量的優甲樂藥物進行治療具有比較理想的效果，可有效降低多種并發癥對患者身體的損傷，對于進一步促進妊娠結局以及不良癥狀改善具有關鍵意義。分析原因為：依據患者TSH水平變化情況給予患者適量的優甲樂藥物口服治療，能夠最大程度地發揮藥物的作用，減少藥物副作用對患者的影響，可有效降低疾病對患者身體造成的損傷，有利于進一步對新生兒生產結局進行改善[9-10]。而胎兒宮內窘迫等不良癥狀發生率減少的原因在于依據患者實際病情狀況給予其適量的優甲樂藥物可有效對胎盤血管細胞起到保護作用，極大地減少了患者血管平滑肌細胞出現嚴重痙攣等不良癥狀的可能性，對于進一步促進母嬰結局改善具有關鍵意義。

相關研究發現，伴隨著孕婦妊娠時間的逐漸增加，會在一定程度上加快母體自身的基礎代謝速度，因而應用優甲樂藥物治療時所使用的劑量也需要進行適當的增加。也有研究顯示，臨床上需要依據患者自身的TSH水平變化情況來對優甲樂藥物的使用劑量進行科學調整。本次研究發現，研究組TSH水平明顯低于對照組（P<0.05），且FT3以及FT4水平明顯高于對照組（P<0.05），這說明依據TSH水平的變化情況對優甲樂藥物的口服劑量做合理調整，可有效改善TSH、FT3以及FT4水平，有利于進一步促進患者甲狀腺功能恢復。血清TSH同hCG之間的結構單位存在一定的相似性，孕婦處于妊娠早期時，且身體中的血清hCG含量會逐漸升高，進而對與TSH有關的受體產生一定的刺激性，會提高人體輔助性T淋巴細胞的合成率，從而發生負反饋作用，并對TSH的生成進行一定的調控[11-12]。而孕婦發展到妊娠中期時，其體內的hCG含量會呈現減少趨勢，而相關的代謝活動會隨之加劇，人體所產生的輔助性T淋巴細胞已經不能滿足嬰兒發育以及孕婦維持健康所需要的必須物質，進而導致TSH含量開始增加。因此，在孕婦不同的妊娠期間內，需要嚴格依據孕婦自身的實際情況以及TSH含量的變化狀況等多個方面對優甲樂的藥用劑量進行有效的調整，盡可能保證孕婦以及胎兒能夠擁有充分且適量的甲狀腺激素，進而有效促進生長發育提高，并改善母嬰的代謝以及吸收等功能[13-15]。

同時，研究組血清葉酸、孕酮以及hs-CRP改善水平明顯優于對照組（P<0.05），這說明給予患者適量的優甲樂藥物可在一定程度上促進血清葉酸以及孕酮等相關指標改善，使其盡快恢復到正常范圍內，進而減輕對患者身體的損傷，使患者盡快恢復正常。有關研究顯示，血清葉酸能夠對患者機體內的氧化應激反應進行準確評估，它在人體內的濃度升高可以對患者甲狀腺上皮組織起到一定的保護作用，同時對于體內葉酸代謝異常所引起的甲狀腺功能障礙具有明顯的改善效果，而給予患者適量的優甲樂藥物治療后人體內的血清葉酸水平會呈現出升高的趨勢，因而合理的使用藥物劑量可以在一定程度上促進血清葉酸代謝改善，同時對于進一步促進妊娠結局改善、減少流產等不良事件反生可能性具有關鍵意義[16-20]。

綜上所述，妊娠期甲減患者應用不同劑量優甲樂治療的效果理想，可有效促進患者甲狀腺功能改善，降低多種并發癥對患者的影響，進而使TSH水平盡快恢復到正常范內，有利于進一步增強臨床治療以及預后效果，可推廣使用。

參考文獻

[1]吳躍躍，陳琳，黃新梅，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的臨床分析及甲狀腺激素替代治療的效果觀察[J].中華內分泌代謝雜志，2017，33（3）：198-202.

[2]張爽，李楠，李薇，等.孕產期碘營養對妊娠期亞臨床甲減女性產后甲狀腺功能的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（7）：570-575.

[3] Azami M，Yektakooshali M H.The relation of maternal hypothyroidism and hypothyroxinemia during pregnancy on preterm birth： An updated systematic review and meta-analysis[J].International Journal of Reproductive BioMedicine，2017，15（9）：543-552.

[4]單忠艷，滕衛平.《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》（第2版）要點解讀[J].中華內分泌代謝雜志，2019，35（8）：632-635.

[5]朱文元，向菲，楊洪芬，等.貴陽市觀山湖區妊娠期婦女碘營養狀況與甲狀腺激素水平的相關性研究[J].中華地方病學雜志，2018，37（1）：54-58.

[6]王利強，郄永強，徐尚福，等.甲狀腺功能異常者攝碘率與血液中NIS-Ag甲狀腺過氧化物酶的相關性研究[J].中國現代醫學雜志，2019，27（13）：113-118.

[7] Surana V，Aggarwal S，Khandelwal D，et al.A 2016 clinical practice pattern in the management of primary hypothyroidism among doctors from different clinical specialties in New Delhi[J].Indian Journal of Endocrinology & Metabolism，2017，21（1）：165-177.

[8]吳波，吳章碧，陳章祥，等.甲狀腺激素聯合多奈哌齊治療對成年甲減大鼠額葉SNAP-25的影響[J].安徽醫科大學學報，2017，52（1）：57-61.

[9]謝志君，李立，尤真明，等.基于個體有效半減期計算131I投入量對治療Graves甲亢轉歸的影響[J].第三軍醫大學學報，2017，39（21）：2131-2134.

[10] Negro R，Stagnaro-Green A.Re：Diagnosis and management of subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].BMJ，2017，349：g4929.

[11]朱素娟，徐衛民，金行一，等.杭州市鹽碘含量新標準實施后孕早期婦女甲狀腺疾病篩查結果分析[J].中華地方病學雜志，2018，37（2）：132-135.

[12]徐金玲，向光大，趙林雙，等.亞臨床甲狀腺功能異常與骨折風險相關性的meta分析[J].中華內分泌代謝雜志，2017，33（2）：103-110.

[13]桑志萍，王青平，殷麗，等.原發性甲狀腺功能減退癥患者治療前后血脂及肝酶水平變化分析[J].中華地方病學雜志，2017，36（9）：685-687.

[14] Wiles K.Management for women with subclinical hypothyroidism in pregnancy[J].Drug and Therapeutics Bulletin，2019，57（2）：22-26.

[15]丁曉，魏常華，朱好輝，等.左室射血分數正常的甲狀腺功能減退癥患者左室心肌分層應變研究[J].中華超聲影像學雜志，2018，27（5）：452-454.

[16]張立亞，賈雯羽，許云云，等.小鼠亞臨床甲狀腺功能減退模型脂代謝相關microRNAs表達的變化[J].中華內分泌代謝雜志，2018，34（5）：410-415.

[17]王婷婷，單鳳玲，陸漢魁.不同化學發光免疫分析系統檢測亞臨床甲狀腺功能減退癥血清促甲狀腺激素的結果對比[J].中華核醫學與分子影像雜志，2017，37（6）：342-345.

[18] Yang J，Liu Y，Liu H，et al.Associations of maternal iodine status and thyroid function with adverse pregnancy outcomes in Henan Province of China[J].Journal of Trace Elements in Medicine and Biology，2018，47：104-110.

[19]屈宏宇，阮春來.北京市平谷區常住居民碘營養現狀及甲狀腺功能減退的影響因素分析[J].中華地方病學雜志，2018，37（6）：467-472.

[20]高非，周健，包玉倩，等.橋本甲狀腺炎甲狀腺功能減退癥合并甲狀腺熱結節的臨診應對[J].中華內分泌代謝雜志，2018，34（5）：416-418.

（收稿日期：2020-02-19） （本文編輯：周亞杰）