強化他汀聯合雙重抗血小板治療急性期腦梗死的臨床分析

宋長曌

【摘要】 目的：分析強化他汀聯合雙重抗血小板治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法：選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對象，將其隨機分為觀察組和參照組，每組60例。參照組予以瑞舒伐他汀+阿司匹林治療，觀察組予以瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治療。比較兩組NIHSS評分、臨床療效、頸動脈斑塊面積、IMT、血清炎癥因子指標。結果：治療3周后，兩組NIHSS評分、頸動脈斑塊面積、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷可有效減輕ACI患者神經功能受損程度及炎癥反應，降低IMT，縮小斑塊面積，療效顯著，值得借鑒。

【關鍵詞】 強化他汀 雙重抗血小板 急性期腦梗死

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of enhanced statins combined with dual antiplatelet therapy the treatment of on acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected as study subjects. They were randomly divided into observation group and reference group， 60 cases in each group. The control group was treated with Rosuvastatin and Aspirin， the observation group was treated with Rosuvastatin， Aspirin and Clopidogrel. NIHSS score， clinical efficacy， carotid plaque area， IMT， and serum inflammatory factors were compared between the two groups. Result： After three weeks of treatment， NIHSS score， carotid plaque area， IMT， the levels of MMP-9， IL-6 and CRP were all decreased in both groups， and the observation group were significantly lower than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of the observation group was 95.00%， significantly higher than 75.00% of the reference group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： The combination of Rosuvastatin Aspirin Clopidogrel can effectively reduce the degree of neurological damage and inflammatory response in ACI patients， reduce IMT， and shrink the plaque area， it has a significant effect and is worth learning.

[Key words] Enhanced statins Dual antiplatelet Acute cerebral infarction

First-authors address： Huiyang Sanhe Hospital， Huizhou 516211， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.009

急性腦梗死（ACI）是一種臨床常見病，主要是由于腦部血供突然中斷而導致腦組織壞死、軟化，ACI發病年齡不同，其發病機制以及病因也不同[1]。近年來，隨著我國人們生活方式、環境以及飲食結構不斷變化，ACI發生率明顯增高[2]。既往研究表明動脈粥樣硬化是引發ACI的重要原因[3]。不穩定斑塊極易引發血栓，增加白介素等炎癥物質釋放，進一步加重ACI患者病情。阿司匹林是當前臨床治療ACI的常用藥物，而他汀類藥物具有穩定斑塊、預防動脈粥樣硬化、保護缺血性腦組織的作用，兩種藥物目前均被應用于腦梗死治療中。基于以上背景，本文為進一步探究強化他汀聯合雙重抗血小板治療ACI的臨床效果及對頸動脈斑塊面積的影響，選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年1月本院收治的120例ACI患者為研究對象。（1）納入標準：①均符合《中國急性腦梗死后出血轉化診治共識2019》中的ACI診斷標準[4];②均在發病24 h內入院;③年齡在18周歲以上。（2）排除標準：①妊娠期、哺乳期患者;②未開展研究前接受降脂、抗凝等治療者;③對本研究涉及藥物過敏者;④合并肺結核等感染性疾病者;⑤合并惡性腫瘤者;⑥近期存在重大顱腦手術史者;⑦中途從本項研究退出者;⑧存在酒精、藥物濫用史者;⑨重要器官功能衰竭者。將患者隨機分為觀察組和參照組，每組60例。患者家屬均已對有關本項研究的知情同意書簽字，醫院倫理委員會已批準本項研究。

1.2 方法

1.2.1 參照組 予以瑞舒伐他汀鈣片（生產廠家：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143337，規格：5 mg），口服，20 mg/次，1次/d，阿司匹林腸溶片（生產廠家：沈陽奧吉娜藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20065051，規格：100 mg），口服，100 mg/次，1次/d，共計用藥3周。

1.2.2 觀察組 瑞舒伐他汀和阿司匹林具體用法、用量、用時均與參照組一致，另予以硫酸氫氯吡格雷片（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123115，規格：25 mg/片），口服，75 mg/次，1次/d，共計用藥3周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，包括忽視、構音障礙、語言、感覺、肢體共濟失調、下肢運動、上肢運動、面癱、視野、凝視、意識水平，總分42分，分值降低，提示神經功能受損程度改善[5]。（2）比較兩組臨床療效，臨床療效判定標準：NIHSS評分減分率在90%～100%為基本痊愈;NIHSS評分減分率在46%～89%為顯著進步;NIHSS評分減分率在18%～45%為進步;NIHSS評分減分率在18%以下為無變化。總有效率=（基本痊愈例數+顯著進步例數+進步例數）/總例數×100%[6]。（3）比較兩組治療前后頸動脈斑塊面積、動脈內膜中層厚度（IMT），治療前、治療3周后，以彩色多普勒超聲診斷儀（生產廠家：深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：mindray DC-8）檢測頸動脈斑塊面積、IMT。比較兩組治療前后血清炎癥因子指標水平，治療前、治療3周后，抽取所有患者空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min速率離心處理15 min，10 mm離心半徑，分離血清，以酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP），試劑均由美康生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關標準完成。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組60例，女22例，男38例;年齡42～80歲，平均（61.52±3.45）歲;病程2～10 h，平均（6.06±1.14）h;體質量指數（BMI）20～26 kg/m2，平均（23.12±1.14）kg/m2。

參照組60例，女24例，男36例;年齡44～79歲，平均（61.58±3.42）歲;病程3～9 h，平均（6.08±1.12）h;BMI 21～26 kg/m2，平均（23.15±1.11）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療3周后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統計學意義（字2=9.411 8，P=0.002 2），見表2。

2.4 兩組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT比較 治療前，兩組頸動脈斑塊面積、IMT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3周后，兩組頸動脈斑塊面積、IMT均下降，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較 治療前，兩組血清炎癥因子指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3周后，兩組MMP-9、IL-6、CRP水平均下降，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

ACI是腦卒中極為常見的一種類型，具有較高的發病率、致殘率、致死率[7]。臨床研究表明，動脈粥樣硬化斑塊破裂或潰瘍形成是引發ACI的重要原因[8]。長期動脈粥樣硬化極易引發炎癥反應、促使血小板聚集，增加血栓形成率[9]。炎癥反應會促進動脈粥樣硬化發生、發展，炎癥反應因子包括抗炎因子、促炎因子，兩者之間平衡性失調，則釋放大量的炎癥介質，例如IL-6、CRP等，CRP屬于敏感性的炎癥反應蛋白，直接參與到動脈炎癥反應中，IL-6在與TNF-α的協調作用下，促進、加快動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂，MMP-9屬于基質金屬蛋白酶，對斑塊中的纖維蛋白原具有一定的降解作用[10-11]。

瑞舒伐他汀通過調節血清HDL-C含量，抑制膽固醇合成，達到延緩動脈粥樣硬化發展、改善血管內皮功能、穩定斑塊的作用，在這一過程中，機體腦組織損傷標記物、炎癥標記物等均會明顯降低[12-13]。阿司匹林屬于環氧合酶抑制劑，可抑制TXA2合成，發揮抗血小板凝聚的功效，但由于阿司匹林在抑制TXA2合成的過程中，也會抑制PGI2生成，削弱了部分抗血小板凝聚的作用[14-16]。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制ADP與血小板受體的結合及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，進而抑制血小板聚集。也可抑制非ADP引起的血小板聚集。對血小板ADP受體的作用是不可逆的。口服吸收迅速，血漿中蛋白結合率為98%，在肝臟代謝，且主要代謝產物無抗血小板聚集作用[17-19]。本研究結果顯示，治療3周后，兩組NIHSS評分、頸動脈斑塊面積、IMT、MMP-9、IL-6、CRP水平均降低，且觀察組均明顯低于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率為95.00%，明顯高于參照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。提示瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷在治療ACI中安全、有效。但需要注意的是，氯吡格雷以及阿司匹林均為抗血小板聚集的藥物，兩者聯合使用，會增加出血事件發生率，臨床醫師應根據患者具體情況，隨癥調整藥物劑量或治療方案[20]。

綜上所述，ACI患者采用瑞舒伐他汀+阿司匹林+氯吡格雷治療，可有效減輕患者神經功能受損情況，抑制炎癥介質釋放，臨床應用價值較高，值得將該治療方案進一步推廣。

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（收稿日期：2019-12-11） （本文編輯：姬思雨）