冠狀動脈旁路移植術后左心室舒張功能恢復期的不同時段左室峰值充盈率與N端腦鈉肽前體濃度的相關性研究

謝靜 謝記文 楊東霞 楊曉娟 王延震 謝定雄

【摘要】 目的：探究冠狀動脈旁路移植術后左心室舒張功能恢復期的不同時段左室峰值充盈率（LVPFR）與N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）濃度的相關性。方法：選擇2017年1月-2019年6月在本院接受不停跳冠狀動脈旁路移植術的患者127例。在接受冠狀動脈移植術后1、6個月分別復查超聲心動圖及NT-proBNP濃度，應用Qlab-2DQ軟件自動勾畫出左室心內膜輪廓，顯示左室整體容積時間曲線（VTC）和左室舒張末期容積（EDV）。在VTC的上升支測量最大容積變化率（dV/dt），計算出左室峰值充盈率（LVPFR， EDV/s）。分別統計術后1、6個月LVPFR與NT-proBNP濃度的相關性。結果：術后1個月的NT-proBNP、LVPFR與術后6個月比較，差異均有統計學意義（P<0.01）。Spearman相關分析法顯示在冠狀動脈旁路移植術后1、6個月，LVPFR及NT-proBNP之間均呈直線相關（P<0.001）。結論：冠狀動脈旁路移植術后1、6個月，左心室舒張功能恢復過程中，LVPFR與NT-proBNP濃度之間相關性良好。

【關鍵詞】 左室峰值充盈率 N端腦鈉肽前體 冠狀動脈旁路移植術 左心室舒張功能

[Abstract] Objective： To explore the correlation between left ventricular peak filling rate （LVPFR） and N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor （NT-proBNP） concentration at different periods of left ventricular diastolic function recovery after coronary artery bypass grafting. Method： A total of 127 patients who received continuous coronary artery bypass grafting in our hospital from January 2017 to June 2019 were selected. Echocardiography and NT-proBNP concentration were reexamined at 1 month and 6 months after coronary artery transplantation. The left ventricular endocardial contour was drawn automatically by using Qlab-2DQ software， and the left ventricular volume time curve （VTC） and left ventricular end diastolic volume （EDV） were displayed. The maximum volume change rate （dV/dt） was measured in the ascending branch of VTC， and the left ventricular peak filling rate （LVPFR， EDV/s） was calculated. The correlation between LVPFR and NT-proBNP concentration at 1 month and 6 months after operation was statistically analyzed. Result： The comparison of NT-proBNP and LVPFR at 1 month and 6 months after surgery， the differences were statistically significant （P<0.01）. Spearman correlation analysis showed a linear correlation between LVPFR and NT-proBNP values 1 month and 6 months after coronary artery bypass grafting （P<0.001）. Conclusion： At 1 month and 6 months after coronary artery bypass grafting， during the recovery of left ventricular diastolic function， the correlation between LVPFR and NT-proBNP are good.

[Key words] Left ventricular peak filling rate N-terminal pro brain natriuretic peptide precursor Coronary artery bypass grafting Left ventricular diastolic function

First-authors address： The First Peoples Hospital of Lanzhou City， Lanzhou 730050， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.028

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是一種嚴重危及生命的疾病[1-2]。冠心病的治療，目前除了冠狀動脈支架植入術（PCI）廣泛被患者接受外，冠狀動脈旁路移植技術也日臻成熟，對于多支冠狀動脈病變的患者，冠狀動脈旁路移植術仍然是治療的常用手段[3-6]。以往的研究多集中于冠狀動脈缺血再灌注后左室收縮功能改變，而較少關注左室舒張功能（left ventricular diastolic function， LVDF）。心肌缺血不僅影響收縮功能，同時還可導致舒張功能障礙。舒張性心力衰竭患者的預后與收縮性功能障礙所致心力衰竭患者的預后同樣差。有研究表明，急性心肌缺血者行PCI術成功24 h內，其收縮功能雖已恢復正常，但仍存在舒張功能障礙。左室峰值充盈率（LVPFR）能實時反映左室舒張特性的改變，是評價心肌功能的技術指標之一[7-8]。N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）的檢測對于有癥狀心力衰竭的診斷和評估具有重要價值，對于無癥狀的舒張功能減退的評估意義資料尚少。本研究旨在利用LVPFR數據及NT-proBNP濃度研究冠狀動脈旁路移植術后1、6個月左心室舒張功能的恢復情況，探討冠狀動脈旁路移植術后左心室舒張功能恢復過程中LVPFR和NT-proBNP濃度的相關性[9-12]?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年6月在本院接受不停跳冠狀動脈旁路移植術的患者127例。納入標準：（1）急性或陳舊性心肌梗死;（2）左心室射血分數（LVEF）≥45%;（3）冠狀動脈造影顯示冠狀動脈單支或多支病變，狹窄率70%以上或閉塞;（4）患者術后均為竇性心律。排除標準：（1）已接受過冠狀動脈支架植入;（2）瓣膜病、先天性心臟病、腎功能不全、左心室肥厚、各種心肌病;（3）住院期間行溶栓治療;（4）自身免疫性疾病及其他的嚴重疾病伴隨者?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?，且研究獲取倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 儀器與方法 使用儀器為蘭州市第一人民醫院功能檢查科PHILIPS iE33彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5～5.0 MHz，有Qlab-2DQ分析軟件。接受冠狀動脈旁路移植術的患者在術后1、6個月分別行心臟超聲檢查?；颊呷坎扇∽髠扰P位，經胸超聲，取心尖四腔切面，應用Qlab-2DQ軟件自動勾畫出左室心內膜輪廓，顯示左室整體容積時間曲線（VTC）和左室舒張末期容積（EDV）。在VTC的上升支測量最大容積變化率（dV/dt），計算出左室峰值充盈率（LVPFR， EDV/s），見圖1。

1.2.2 樣本收集與檢測方法 使用標準樣本收集管或含分離膠的收集管收集血清，肝素鋰、肝素氨、K2K3-EDTA血漿。標本在20～25 ℃保存可穩定3 d，在2～8 ℃保存可穩定6 d，在-20 ℃保存可穩定24個月。測定前，離心含有沉淀物的樣本，保證患者的樣本、定標液和質控品存放在20～25 ℃的環境溫度。使用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統，MONULAR ANALYTICS E170、cobas e 601和cobas e 602分析儀。由于可能存在蒸發效應，分析儀上的樣本、定標液及質控品應在2 h內進行檢測。為得到最佳測定性能須遵守分析儀有關使用說明。分析儀自動計算每個樣本中被分析物的濃度（pmol/L或pg/mL），1 pmol/L×8.457=1 pg/mL，1 pg/mL×0.118=1 pmol/L。

1.3 觀察指標 記錄患者手術情況，測量冠狀動脈旁路移植術后1、6個月NT-proBNP濃度與LVPFR，采用Spearman相關分析分析NT-proBNP濃度與LVPFR的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，正態分布的計量資料用（x±s）表示;非正態分布采用M（P25，P75）表示，兩組間比較應用非參數檢驗中配對比較秩和檢驗;計數資料以率（%）表示;比較采用字2檢驗。LVPFR與NT-proBNP濃度運用多元線性回歸分析中的Spearman相關分析法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的一般資料 127例患者中男101例，女26例，年齡42～81歲，平均（57.7±7.2）歲。美國紐約心臟病協會（NYHA）分級Ⅱ級31例，Ⅲ級80例，Ⅳ級16例。術前均常規行冠狀動脈造影術（CAG），單純前降支（LAD）病變35例，LAD及左旋支（LAX）病變34例，LAD及右冠狀動脈（RCA）病變27例，LAD、右冠狀動脈、左旋支三支血管彌漫性病變31例，見圖2。術前超聲心動圖示LVEF≥45%，平均（53.5±8.5）%;左心室舒末內徑（LVDD）46～62 mm，平均（55.3±5.2）mm。術前心電圖示急性心肌梗死17例，陳舊性心肌梗死42例，心肌缺血60例，正常心電圖8例。

2.2 手術情況 127例患者接受非體外循環下冠狀動脈旁路移植術，移植一支橋血管患者60例，移植兩支橋血管患者42例，移植三支橋血管患者25例。乳內動脈及大隱靜脈作為橋血管（圖3）。無死亡及嚴重并發癥發生。所有患者在術后1、6個月接受心臟超聲檢查及檢測血NT-proBNP濃度。

2.3 冠狀動脈旁路移植術后1、6個月測量數據分析 術后6個月的NT-proBNP低于術后1個月，LVPFR高于術后1個月，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。Spearman相關分析顯示，術后1個月LVPFR與NT-proBNP濃度呈負相關（rs=-0.804，P<0.001），見圖4;術后6個月LVPFR與NT-proBNP濃度呈負相關（rs=-0.732，P<0.001），見圖5。

3 討論

隨著臨床資料的積累，臨床醫師對心室舒張功能的認識水平逐步提高，心室舒張性功能障礙是在1984年由Dougherty等首次報道，之后迅速成為一個臨床常見的獨立疾病，并成為臨床研究的熱點。冠狀動脈旁路移植術后，完全阻塞或高度狹窄的冠狀動脈病變遠端恢復血供，同時恢復血流的冠狀動脈可為多支血管病變患者提供側支供血來源，使其中仍然存活但功能受損的那部分心肌恢復功能，左心室功能得到逆轉。研究發現，盡管總體功能改變顯著，基底段前壁、下壁、下側壁、前側壁PER、PFR亦顯著增加，但間隔壁提高不明顯，多數學者認為可能與手術中缺血再灌注損傷所致心肌頓抑有關[13]。

NT-proBNP是一種心臟神經激素，在血容量增加和壓力負荷增加時反應性的從心室分泌。NT-proBNP水平的升高可反映左室舒張末壓的升高，收縮功能不全或舒張功能減低引起的心力衰竭都有此改變。過去常用臨床信息和影像學方法診斷左室舒張功能障礙，已經證明NT-proBNP在控制心血管系統疾病中的意義[14-18]。血清和血漿中NT-proBNP的濃度與左室功能不全的預后有關。心梗后NT-proBNP的濃度與梗死面積有關，對于預測心肌梗死后左室重構的進程來說，血漿NT-proBNP測定是一種簡便、準確、有用的生化指標。臨床過程中這一標志物持續走高，提示預后不良[19-20]。

本研究127例患者均接受冠狀動脈旁路移植術，在術后1、6個月分別復查超聲心動圖，用Qlab-2DQ軟件測得LVPFR，化驗血清NT-proBNP濃度，觀察在左心室LVPFR及NT-proBNP濃度的變化情況。數據統計分析可知，術后1個月的NT-proBNP、LVPFR與術后6個月比較，差異均有統計學意義（P<0.01）。Spearman相關分析法顯示在冠狀動脈旁路移植術后恢復期的兩個不同時段，LVPFR及NT-proBNP之間均呈直線相關。

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（收稿日期：2020-03-02） （本文編輯：姬思雨）