血清IgG 及IgG4 檢測在新月體腎炎中的診斷價(jià)值

林崢

新月體腎炎目前已經(jīng)屬于全球范圍內(nèi)公認(rèn)的最嚴(yán)重腎小球炎癥類型，主要臨床特點(diǎn)為少尿或者無尿、血尿伴大量蛋白尿、水腫、進(jìn)行性腎功能損害等[1]。由于該疾病病情進(jìn)展迅速，且呈現(xiàn)為進(jìn)行性發(fā)展，導(dǎo)致預(yù)后情況差，即便及時(shí)得到相應(yīng)治療，仍然有30%左右的患者會進(jìn)入終末期腎病階段，部分患者需長期接受透析。目前臨床上對于新月體腎炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果顯示，該疾病發(fā)生與細(xì)胞免疫、體液免疫等因素具有密切關(guān)聯(lián)性[2]。以往臨床上對于新月體腎炎常用的檢查方法為腎活檢，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的檢查方法為血清免疫學(xué)檢查，其中血清IgG 及IgG4 對于該疾病臨床診斷具有重要作用，因此開始受到廣泛關(guān)注，并逐漸得到重視。具體如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

采集2017 年12 月—2019 年12 月我院新月體腎炎患者55 例（研究組），再選取同期健康受檢者55 例。其中研究組男27 例，女28 例，年齡27～79 歲；對照組男31 例，女24 例，年齡26～80 歲。兩組一般資料差異小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組均檢查后均符合新月體腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿簽署知情同意書；（3）經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并存在急性感染或者慢性感染情況；（2）合并存在風(fēng)濕免疫性疾病；（3）存在精神障礙或者意識障礙。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 （1）本次研究所涉及儀器為：SIEMENS全自動蛋白分析儀（德國西門子）、離心機(jī)（中科中佳科學(xué)儀器）、Union 免疫分析儀（深圳亞輝龍生物科技）、TECAN Sunrise 酶標(biāo)儀（瑞士帝肯）、移液器、37℃恒溫孵育箱等。（2）本次研究所涉及試劑為：IgG4 ELISA 試劑盒（艾萊薩生物科技）、IgG 試劑盒（德國西門子）。

1.2.2 檢測方法 （1）以ELISA 法對血清IgG4 進(jìn)行檢測，具體檢測方法：選取抗IgG4 抗體相應(yīng)微孔，按照先后順序加入標(biāo)準(zhǔn)物、標(biāo)本及HRP 標(biāo)記的二抗，在溫育后進(jìn)行洗滌，使用底物TMB顯色液進(jìn)行顯色反應(yīng)再通過硫酸終止反應(yīng)，確保顏色能夠與樣品IgG4 濃度相對應(yīng)，通過酶標(biāo)儀測定吸光度（波長為450 mm），以標(biāo)準(zhǔn)品作為參考計(jì)算樣本血清內(nèi)IgG4 濃度。（2）以免疫比濁法對血清IgG 進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照說明書以全自動蛋白分析儀進(jìn)行操作，觀察記錄血清IgG 濃度。（3）按照常規(guī)方法檢測兩組血肌酐與血尿素水平。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測并統(tǒng)計(jì)兩組IgG4 水平與IgG 水平，計(jì)算兩者之間的比值。檢測并統(tǒng)計(jì)兩組血尿素與血肌酐水平。其中IgG4 正常值范圍為0～1.35 g/L；IgG 正常值范圍為6～16 g/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，以χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IgG4 水平與IgG 水平對比情況

相較于對照組，研究組IgG4 水平更高，IgG4/IgG 值更高，差異大且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；IgG 水平差異小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1。

2.2 兩組血肌酐水平與血尿素水平對比情況

兩組血肌酐水平與血尿素水平差異小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表2。

表1 兩組IgG4 水平與IgG 水平對比情況 （±s）

表1 兩組IgG4 水平與IgG 水平對比情況 （±s）

組別 例數(shù) IgG（g·L-1） IgG4（g·L-1） IgG4/IgG（%）研究組 55 13.20±4.89 1.36±0.67 10.32±6.25對照組 55 13.11±1.93 0.51±0.40 4.97±2.86 t 值 - 0.127 8.078 5.772 P 值 - 0.899 0.001 0.001

表2 兩組血肌酐水平與血尿素水平對比情況 （±s）

表2 兩組血肌酐水平與血尿素水平對比情況 （±s）

組別 例數(shù) 血肌酐（μmol/L） 血尿素（mmol/L）研究組 55 80.81±10.32 6.0±1.5對照組 55 78.31±5.58 5.7±0.5 t 值 - 1.580 1.407 P 值 - 0.117 0.162

3 討論

作為一種以急性腎炎綜合征為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，急進(jìn)性腎小球腎炎病理特征可表現(xiàn)為廣泛新月體形成，因此臨床上又將該疾病稱為新月體腎炎。該疾病可導(dǎo)致患者在短時(shí)間（數(shù)天至數(shù)月）內(nèi)導(dǎo)致患者腎功能出現(xiàn)進(jìn)行性喪失，屬于目前臨床上各類型腎炎中預(yù)后情況最差的疾病類型，由于該疾病病情進(jìn)展迅速，如未能及時(shí)診斷與治療，可導(dǎo)致患者病情加重，當(dāng)進(jìn)展至終末期時(shí)可導(dǎo)致腎衰竭，最終導(dǎo)致死亡[3]。因此早期階段的臨床診斷具有重要意義，不僅能夠?yàn)楹罄m(xù)臨床治療提供參考，還可直接對預(yù)后情況造成影響。目前臨床上可根據(jù)免疫病理學(xué)特點(diǎn)將新月體腎炎分為三種不同類型，抗腎小球基底膜型（Ⅰ型），免疫復(fù)合物型（Ⅱ型），寡免疫復(fù)合物型（Ⅲ型），三種疾病類型雖存在一定差異性，但早期階段的臨床診斷仍然以腎活檢與血清免疫學(xué)檢查為主[4]。在部分學(xué)者的研究中指出，新月體腎炎中存在一種腎祖細(xì)胞，且細(xì)胞組分占比最高可達(dá)到85%；而腎小球表面toll 樣受體可直接參與新月體形成過程，并具有一定刺激作用，能夠很大程度上使腎炎適應(yīng)性免疫反應(yīng)及先天性免疫反應(yīng)增強(qiáng)，此外巨噬細(xì)胞在新月體形成中也具有重要意義，能夠在很大程度上影響腎臟功能障礙的嚴(yán)重程度，對于炎癥的進(jìn)展也具有重要作用[5]。根據(jù)相關(guān)研究顯示，在新月體腎炎臨床診斷中IgG 與IgG4 具有重要作用，但目前相關(guān)研究較少，因此可對上述兩種指標(biāo)臨床診斷價(jià)值進(jìn)行深入研究[6]。

IgG 即免疫球蛋白G，屬于人體血清中主要抗體成分，根據(jù)相關(guān)資料顯示，其數(shù)量可占到血清Ig 的75%左右，其中一半左右分布于血清中，其余部分則廣泛分布于人體各組織中[7]。同時(shí)IgG 也是一種能夠通過胎盤的免疫球蛋白，具有唯一性的特點(diǎn)，其本身具有抗病毒與抗菌作用，能夠在機(jī)體免疫中起到保護(hù)作用；同時(shí)還可作為一種臨床指標(biāo)，對部分疾病的臨床診斷具有較高參考價(jià)值[8]。而IgG4 則屬于IgG 亞類的一種，通常情況下健康人體內(nèi)IgG4 含量很少僅為IgG 總量的5%左右，可通過旁路途徑是補(bǔ)體得以激活，與IgG 特性相似均能夠通過胎盤，對于靶抗原親和力較低，根據(jù)相關(guān)研究顯示，對高濃度IgG4 進(jìn)行檢測時(shí)，還可檢出處于高表達(dá)情況的Th2 型細(xì)胞因子（IL-13、IL-4、IL-10、IL-5），其中所包含的IL-4 可承擔(dān)Th2 應(yīng)答反應(yīng)，同時(shí)也屬于一種誘導(dǎo)IgG4 應(yīng)答的主要細(xì)胞因子[9]。根據(jù)相關(guān)研究顯示，當(dāng)存在Th2 型細(xì)胞因子時(shí)，新月體腎炎患者體內(nèi)的IgG4 表達(dá)呈現(xiàn)異常升高情況，此外IL-6 也能夠在一定程度上促進(jìn)IgG4 升高[10]。對于新月體腎炎患者而言，血清IgG 升高可能由多種因素共同作用所導(dǎo)致，該抗體雖不屬于特異性抗體，但在新月體腎炎患者體內(nèi)存在明顯升高情況，因此可作為一種應(yīng)用價(jià)值較高的臨床輔助診斷指標(biāo)。

血肌酐作為一種腎功能臨床檢測中最常用的指標(biāo)，目前已經(jīng)成為體檢中常規(guī)檢測項(xiàng)目。肌肉中所含的肌酸能夠通過不可逆的非酶脫水反應(yīng)逐漸形成肌酐，并溶于血液中，隨尿液排出體外。作為一種小分子物質(zhì)，肌酐主要通過腎小球?yàn)V過，因此其濃度變化主要來源于人體內(nèi)腎小球?yàn)V過能力，當(dāng)腎小球?yàn)V過能力下降后，可導(dǎo)致肌酐濃度出現(xiàn)異常升高，如體內(nèi)學(xué)肌酐超過正常范圍則說明患者腎臟功能已經(jīng)受損[11]。但血肌酐并非屬于一種敏感指標(biāo)，只有腎小球?yàn)V過率降低至一定范圍時(shí)才會導(dǎo)致其升高，如腎臟功能較好且損傷程度較輕時(shí)，仍然可表現(xiàn)為正常狀態(tài)，但實(shí)際上腎臟已經(jīng)受到損傷。在本次研究中，相較于健康受檢者，新月體腎炎患者血肌酐雖有一定程度的升高，但仍然無明顯差異，因此該指標(biāo)的診斷價(jià)值不夠明確。血尿素作為一種臨床上常用的輔助檢查方法，主要用于排尿功能的檢查。血尿素本質(zhì)上屬于一種蛋白質(zhì)代謝的終產(chǎn)物，主要通過腎小球?yàn)V過后由尿液中排出體外。根據(jù)相關(guān)資料顯示，血尿素產(chǎn)生過程中容易受到多種因素的影響，其中主要包括營養(yǎng)不良、高蛋白飲食、發(fā)熱、消化道出血、感染、創(chuàng)傷等，當(dāng)體內(nèi)尿素產(chǎn)生明顯增多時(shí)便可導(dǎo)致血尿素水平增高[12]。血尿素也可作為一種腎臟疾病的臨床診斷指標(biāo)，對于急性腎功能障礙與慢性腎功能障礙相關(guān)疾病均存在一定診斷價(jià)值，其中以腎炎患者為主。在本次研究中，相較于健康受檢者，新月體腎炎患者血尿素雖有一定程度的升高，但仍然無明顯差異，因此該指標(biāo)的診斷價(jià)值不夠明確。

在本次研究中，相較于對照組，研究組IgG4 水平更高，IgG4/IgG 值更高，差異大且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組血肌酐水平與血尿素水平差異小且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明相較于血尿素與血肌酐，血清IgG 與血清IgG4 診斷價(jià)值更高，能夠?yàn)榕R床治療提供相應(yīng)指導(dǎo)，值得臨床推廣。

綜上所述，在新月體腎炎臨床診斷中，可通過血清IgG 與血清IgG4 進(jìn)行檢測，具有較高檢測準(zhǔn)確性，能夠?yàn)榕R床治療提供相應(yīng)參考依據(jù)。但本次研究也存在不足之處，樣本容量較少導(dǎo)致實(shí)際檢測結(jié)果可能存在一定差異性，因此在以后的研究中需盡量擴(kuò)大樣本量，使檢測結(jié)果更加具有普適性，進(jìn)一步證實(shí)血清IgG 及IgG4 對于新月體腎炎的診斷價(jià)值。