2 型糖尿病微血管病變半胱氨酸與凝血指標的相關性

王雙雙

2 型糖尿病是中年群體常見的內分泌代謝疾病，多因胰島素分泌不足或胰島素作用效果差所致[1]。經研究發現，2 型糖尿病患者在持續的高血糖狀態下極有可能誘發并發癥，損害全身組織器官，并且患者體內存在繼發性微血栓形成的情況[2]，易導致凝血系統、纖溶系統紊亂，引發微血管病變。同時，血清半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是造成動脈粥樣硬化的危險因素之一，可能會誘導大量自由基的產生，直接破壞纖溶功能與凝血功能之間的平衡[3]，加重患者病情。但是，臨床上2型糖尿病微血管病變Hcy 與凝血指標的關系研究較少。因此，本文就2 型糖尿病微血管病變患者Hcy 與凝血指標[凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）、部分凝血活酶時間（Partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白（Fibrinogen，FIB）、D- 二聚體（D-dimer，D-D）與凝血酶時間（Thrombin time，TT）]的相關性進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2019 年6 月我院接受治療的100 例2 型糖尿病微血管病變患者為研究對象，將微血管病變55 例患者設為試驗組，無血管病變的45 例2 型糖尿病患者設為對照組，并選取同期55 例健康體檢者設為健康組。納入標準：（1）患者經葡萄糖耐量試驗、胰島素抗體與空腹葡萄糖等相關檢查明確為2 型糖尿??；（2）三組均同意加入此次研究。排除標準：（1）合并免疫性疾病或血液疾病者；（2）合并嚴重肝腎不全或過敏性疾病者；（3）經診斷明確為大血管病變者。試驗組：男35 例，女20 例，年齡45 ～78 歲，平均（58.21±10.24）歲，病程3 ～10 年，平均（6.57±1.18）年；對照組：男30 例，女15 例，年齡44 ～79 歲，平均（58.68±10.65）歲；病程3 ～10 年，平均（6.24±1.20）年；健康組：男32 例，女23 例，年齡40 ～75 歲，平均（57.24±10.57）歲。對比三組一般資料無顯著差異（P＞0.05），此次研究經倫理委員會批準。

1.2 方法

在三組受檢者空腹狀態下，應用枸櫞酸鈉抗凝真空負壓采血管取2.7 mL 靜脈血，經過離心處理后取上層血漿對凝血指標水平進行測定，其中包括：PT、APTT、FIB、D-dimer 與TT，測定時使用全自動血凝儀（型號：Sysmex-CS5100）與配套試劑。同時，另取所有受檢者3 mL 全血，在血清分離后對Hcy 進行測定，測定時使用全自動生化分析儀（東芝TBA-2000FR）與上海執成生物科技有限公司生產的試劑。在測定過程中，均嚴格依據說明書開展各項操作。

1.3 觀察指標

記錄三組Hcy（參考值5～15 μmol/L）與凝血指標PT（參考值9～13 s）、APTT（參考值23～37 s）、FIB（參考值2～4 g/L）、D-dimer（參考值0～0.55mg/L）與TT（參考值14～21 s）水平[4-5]。

1.4 統計學處理

本研究數據均采用SPSS 20.0 統計學軟件處理。計量資料采用（±s）表示，正態分布計量資料行F檢驗、協方差分析，若P＜0.05組間差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 對比三組Hcy 與凝血指標水平

三組TT 水平無顯著差異（F=1.382 6，P=0.606 7）；試驗組PT、APTT 均低于對照組、健康組（F=16.172 8，14.389 1，P=0.000）且Hcy、FIB 與D-Dimer 高 于 對 照 組、健 康 組（F=13.902 5、12.893 1、9.476 2，P=0.000），見表1。

2.2 Hcy 與凝血指標之間相關性分析

Hcy 與TT 水平無相關性（P＞0.05）；與PT、APTT 水平呈負相關性（P＜0.05）；與FIB、D-D 水平呈正相關性（P＜0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病患者若病情診斷后不及時治療，不僅血糖水平持續升高會破壞微血管內環境，對纖溶與凝血功能之間的平衡造成影響[6]，而且可激活大量血小板，使患者并發微血管病變，顯著增加治療難度。Hcy 是蛋氨酸代謝后產生的含硫酸氨基酸，在人體內可對自由基與活性氧化物的產生發揮誘導作用，進而損傷細胞DNA、功能與結構，促使平滑肌細胞大量增生，對管壁彈性造成影響[7]。此次研究結果顯示，試驗組Hcy 水平顯著高于對照組、健康組（P＜0.05），說明Hcy 水平過高可誘導微血管硬化的形成，并加快微血管硬化的發展速度。

纖溶與凝血功能之間的平衡是保證人體各器官正常運轉的關鍵[8-9]。說明2 型糖尿病微血管病變凝血功能紊亂，可能是持續高血糖水平造成或HCY、FIB 與D-Dimer 水平過高引發炎癥反應所致[10-11]。FIB 是一種具有凝血功能的蛋白質，若該指標水平升高，血小板會隨之聚集使血液表現出高凝狀態[12]，而D-Dimer 則是臨床上判斷血栓性疾病與血液高凝狀態的輔助指標之一，以上兩個指標均可以反映出患者的血液狀態。結合此次研究結果：Hcy 與TT 水平無相關性（P＞0.05）；與PT、APTT 水平呈負相關性（P＜0.05）；與FIB、D-D 水平呈正相關性（P＜0.05）。結果說明，FIB 與Hcy 兩項指標可能促進了微血管病變的發生、發展，而機體纖溶與凝血功能異常也會對血管內皮細胞造成影響與破壞，使血栓與為血管病變之間形成惡性循環。

綜上，2 型糖尿病微血管病變患者體內纖溶與凝血功能已發生嚴重異常，且纖溶、凝血功能異常、Hcy 水平過高極有可能導致2 型糖尿病患者并發微血管病變，故監測凝血功能與Hcy 水平有利于了解患者病情變化情況。

表1 三組Hcy 與凝血指標水平比較 （±s）

表1 三組Hcy 與凝血指標水平比較 （±s）

組別 Hcy（μmol/L） PT（s） APTT（s） FIB（g/L） D-Dimer（mg/L） TT（s）試驗組（n=55） 17.56±2.15 7.32±0.56 21.05±3.28 5.76±0.53 0.65±0.11 15.11±1.53對照組（n=45） 7.43±0.71 10.89±0.61 25.62±3.53 3.05±0.48 0.45±0.10 15.26±1.54健康組（n=55） 4.59±0.45 12.05±0.72 30.64±3.69 2.69±0.36 0.35±0.09 15.32±1.51 F 值 13.902 5 16.172 8 14.389 1 12.893 1 9.476 2 1.382 6 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.606 7

表2 Hcy 與凝血指標之間相關性分析