不典型抗精神病藥在精神分裂癥患者中的應用

李銀輝

精神分裂癥是一種常見的心理疾病，主要臨床表現為極端癲狂、抑郁、妄想、幻聽、幻視等。藥物治療過程中多少都會導致患者出現相關不良反應，因此在臨床治療過程中既需考慮患者的臨床療效，同時也要注意患者生活質量的保障[1]。據相關報道表明，精神疾病的發生與神經分泌功能具有密切關系，精神分裂癥患者本身就存在者甲狀腺功能性紊亂，因此需要注意藥物不良反應的預防。奧氮平和利培酮是不典型抗精神病藥，在精神分裂癥患者治療方面得到了廣泛應用，現有研究發現不典型的抗精神病藥物對于精神分裂癥患者甲狀腺功能具有一定影響，但是尚未形成統一的結論[2]。本文我院2017 年1 月—2019 年1月期間收治的精神分裂患者作為研究對象，分析接受不典型抗精神病藥物治療后患者甲狀腺激素水平的變化，為精神分裂癥患者治療提供參考，結果如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選擇2017 年1 月—2019 年1 月我院收治的80 例精神分裂患者作為研究對象，設置為研究組，同時隨機抽取80 例健康人員為參照組。研究組男性44 例，女性36 例，平均年齡（35.46±2.34）歲，入院前2 個月內未使用抗精神病藥，并符合ICD-10 分裂樣精神病或精神分裂癥確診標準。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）排除哺乳及妊娠期婦女；（2）排除物質依賴患者，例如酒精依賴者；（3）排除內分泌失調及甲狀腺功能異常患者。研究組80 例患者40 例采用奧氮平治療，另外40 例采用利培酮進行治療。參照組80例包含男性45 例，女性35 例，平均年齡（36.78±2.12）歲。兩組一般資料差異不具有統計學意義（P＞0.05），均自愿參與本次研究，并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 參照組 參照組健康人員抽取空腹血3 mL，在肝素速凝管內靜置60 min，血清分離后進行血漿三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、促甲狀腺激素水平檢測。

1.2.2 研究組 研究組精神分裂癥患者入院后進行血常規、尿常規等生化檢查，于入院第二天清晨抽取空腹血3 mL，進行血漿三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平檢測。

其中40 例采用奧氮平（江蘇豪森藥業有限集團生產，批準文號：國藥準字H20010799，規格：5 mg）治療，初始劑量為10 mg/d，一周后將劑量加大至10 ～20 mg/d；另外40 例采用利培酮治療（西安楊森制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H2000110310，規格：2 mg），初始劑量為1 mg/d, 一周后將劑量調整為2 ～4 mg/d，兩周后將劑量加大到4 ～6 mg/d，并密切觀察患者病情變化，可給予患者適當的鎮靜藥物治療，但不合并其他抗精神病藥，經4 周治療后，再次對其進行甲狀腺功能檢查。

1.3 觀察指標

比較參照組、研究組治療前的血漿三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）水平；比較不同不典型抗精神病藥治療前后精神分裂癥患者的T3、T4、TSH 變化[3]。

1.4 統計學方法

采用新版SPSS 23.0分析數據，計量資料以（±s）的形式表達，用t檢驗，當P＜0.05 時，提示對比存在意義。

2 結果

2.1 參照組、研究組治療前血漿T3、T4、TSH 水平對比

參照組、研究組治療前血漿T3、T4、TSH 水平對比提示研究組T3、T4 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。研究組治療前TSH水平低于對照組，但差異不明顯（P＞0.05）。見表1。

2.2 研究組不同不典型抗精神病藥治療前后T3、T4、TSH變化

研究組患者奧氮平治療前后T3 水平對比差異明顯P＜0.05，其他指標對比差異不明顯，P＞0.05；利培酮治療前后TSH 水平對比差異明顯，P＜0.05，其他指標對比差異不明顯，P＞0.05。治療后利培酮治療組T3 低于奧氮平治療組，T4 高于奧氮平治療組，TSH 高于奧氮平治療組（P＜0.05）。見表2。

3 討論

精神分裂癥是一種重性精神病，對于患者及周圍人的日常生活具有嚴重影響，具有反復發作、病程較長等特點，若病情未能得到有效控制，將會造成患者終身性的精神衰退和殘疾[4]。目前臨床主要以藥物治療為主，部分療效欠佳或處于急性期患者會在藥物治療的基礎上，聯合電抽搐治療，精神分裂癥的發病原因尚不明確，但與以下幾方面因素具有密切關系，分別為體質因素、精神刺激因素、環境因素、遺傳因素。患者發病后將會產生精神活動不協調及行為、情感、思維、知覺等多方面的障礙，影響患者嗅覺、聽覺、視覺等功能異常，甚至導致其神經系統病變[5]。臨床可將精神分裂癥分為五種類型：（1）緊張型，以緊張綜合征為臨床表現，主要包括緊張性興奮等[6]；（2）單純型，以社會性退縮、情感淡漠、思維貧乏等陰性癥狀為主，基本沒有妄想、幻覺等陽性癥狀，多數患者會合并精神衰退；（3）青春型，這種類型的精神分裂癥在青年期發病，主要表現為行為、情感、思維異常，活動多、話多、過度興奮等[7]；（4）偏執型，此類精神分裂癥患者以幻覺、妄想為主，多數患者同時存在多種幻想，例如被害妄想等；（5）未定型，不符合上四種類型，混合型或難以區分型患者。現階段，利培酮、奧氮平等非典型抗精神病藥已經成為精神分裂癥患者治理的首選藥物，能夠治療患者陰性及陽性癥狀，同時緩解患者相關情感癥狀（焦慮、抑郁等）。胡貴先等[8]學者研究發現，精神分裂患者甲狀腺素水平與其言語攻擊行為具有密切關系，三碘甲狀腺原氨酸則與其暴力行為、攻擊行為顯著相關。

通過本次研究可以發現，研究組治療前血漿T3、T4 水平明顯低于參照組，提示精神分裂癥患者可能本身存在甲狀腺功能異常。通過不同不典型抗精神病藥物的應用發現，奧氮平治療精神分裂癥對患者T3 水平影響較為明顯，利培酮治療精神分裂癥對患者TSH 水平影響較為明顯。

人體中樞神經系統的神經遞質代謝與精神分裂癥發病有關，而神經遞質代謝又會在一定程度上影響患者內分泌激素的分泌，從而導致其甲狀腺功能異常，引發血清甲狀腺激素含量紊亂[9-10]。5-羥色胺對于血漿T3、T4 有抑制作用[11-12]，奧氮平與5-HT 親和作用強；利培酮與5-HT 親和作用較弱，同時可對中樞去甲腎上腺素系統造成刺激，促進垂體和下丘腦TSH 的釋放，使血漿三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、促甲狀腺激素水平得到提升。但本文研究時間較短、觀察的病例數較少，因此，更準確的結論還需要通過進一步臨床研究證實。

綜上所述，精神分裂癥患者可能本身存在甲狀腺功能異常，在不典型抗精神病藥應用過程中，醫護工作人員應加強對患者甲狀腺激素水平的監測，為患者的治療提供有力參考依據。

表1 治療前后兩組T3、T4、TSH 水平對比（±s）

表1 治療前后兩組T3、T4、TSH 水平對比（±s）

組別 n T3（μg/dL） T4（μg/dL） TSH（mIU/L）研究組 80 1.58±0.79 74.97±52.12 2.51±1.28參照組 80 1.92±0.29 106.03±17.82 2.61±1.12 t 值 - 3.614 5.044 0.526 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

表2 奧氮平、利培酮治療前、后T3、T4、TSH 水平的比較（ ±s）

表2 奧氮平、利培酮治療前、后T3、T4、TSH 水平的比較（ ±s）

組別 n 時間 T3（μg/dL） T4（μg/dL） TSH（mIU/L）奧氮平治療組 40 治療前 1.64±0.81 77.49±51.92 2.51±1.17治療后 2.41±1.54 70.58±48.98 2.62±1.17利培酮治療組 40 治療前 1.53±0.83 71.55±53.74 2.47±1.45治療后 1.75±0.58 76.31±61.36 3.12±1.06 t 治療前組間比較 - - 0.599 9 0.502 8 0.135 8 P 治療前組間比較 - - 0.553 0 0.616 6 0.892 3 t 治療后組間比較 - - 2.536 5 0.461 6 2.003 0 P 治療后組間比較 - - 0.013 2 0.004 6 0.048 7