基于腸道菌群探討脾胃為后天之本

張佳麗，梁翌，趙曉峰

基于腸道菌群探討脾胃為后天之本

張佳麗，梁翌，趙曉峰

天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193

脾胃學說是中醫學重要理論之一，長期用于指導臨床實踐，但有關“脾胃為后天之本”尚缺乏現代醫學闡釋。近年來研究顯示，腸道菌群參與了人體免疫、代謝、消化及吸收等，與各系統疾病密切相關。本文從腸道菌群與中醫脾胃聯系、“氣血生化之源”、調節機體內在平衡和“內傷脾胃，百病由生”等方面，闡述“脾胃為后天之本”理論內涵。

腸道菌群；脾胃學說；中醫藥

脾胃學說是中醫理論核心之一。目前有關脾胃學說研究主要包括經典理論研究、不同學派經驗交流和現代臨床應用。隨著現代醫學發展和疾病譜變化，脾胃學說的傳承須中西醫結合研究，如何實現脾胃學說現代化、標準化和國際化是當今面臨的主要問題，也是中醫藥發展亟待解決的關鍵。近年來，有關腸道菌群研究日益豐富，通過對其種屬、結構、功能和代謝產物研究，為診治相關疾病帶來新思路，同時有關中醫證候分析、病因病機探討、中藥吸收和代謝，以及治療方法的研究也層出不窮。由于腸道菌群與脾胃學說聯系密切，腸道菌群研究將為豐富和發展脾胃學說提供可能。茲就脾胃理論與腸道菌群相關性探討如下。

1 中醫脾胃與腸道菌群

1.1 脾胃學說

《素問?經脈別論篇》“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行，合于四時五臟陰陽，《揆度》以為常也”從形態、生理、病理及治療等方面對脾胃進行了論述。《傷寒雜病論》確立了脾胃辨證論治法則，《脾胃論》則基本定型了脾胃理論，至《壽世保元》強調“人之一身，以脾胃為主……脾胃既虛，四臟俱無生氣”，《醫宗必讀》則明確提出“谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾”，脾胃學說至此成熟。

中醫脾胃包含大腸、小腸在內的整個消化系統，如《靈樞?本輸》有“大腸、小腸皆屬于胃”，《脾胃論?大腸小腸五臟皆屬于胃胃虛則俱病論》“大腸主津，小腸主液。大腸、小腸受胃之榮氣，乃能行津液于上焦，灌溉皮毛，充實腠理。若飲食不節，胃氣不及，大腸、小腸無所稟受，故津液涸竭焉”，又《金匱要略?臟腑經絡先后病脈證》提出“四季脾旺不受邪”，《金匱要略編注?下血》“五臟六腑之血，全賴脾氣統攝”，《醫方考?脾胃證治》“蓋中氣者，脾胃之氣也。五臟六腑，百骸九竅，皆受氣于脾胃而后治”。可見，中醫脾胃除消化系統，還涉及免疫、血液及其他系統。

1.2 腸道菌群和中醫脾胃

研究表明，人體腸道有10萬億個微生物，約為人體真核細胞10倍左右[1]。近年來，Sender等[2]重新估計體內細菌總數為3.8×1013個，與人類細胞數量大致相當，是“人體第二基因組”，其可分為益生菌、有害菌、中性菌3種不同類型，且與年齡、性別、種族和體質量指數無關[3]。人體微生物群體之間相互依存和制約，保持穩定比例，并以一定順序定植于腸壁，達到穩定的微生態平衡[4]。正常人體腸道微生物群的功能包括代謝和營養功能、抗菌保護、維持腸黏膜完整性和調節免疫反應[5]。

腸道菌群和中醫脾胃都具備消化吸收、營養代謝、免疫防御等生理功能。在病因方面，脾胃病證包括感受外邪、飲食不節、情志失調、稟賦薄弱等，而胃腸道菌群的定植和構成也受到諸多因素影響，如地理、生命周期、分娩方式、嬰兒喂養、壓力、運動、衛生、感染、藥物和食物等[6]，所以二者的影響因素基本相同；在臨床表現方面，脾胃納運失常會出現腹脹、納呆、泄瀉、便秘等，而菌群失調最直接的就是消化系統疾病，如炎癥性腸病[7]、腸易激綜合征[8]、結腸癌[9]等。研究顯示，不同證型如脾虛證（包括脾氣虛、脾陽虛、脾氣陽兩虛）、脾胃濕熱證和脾虛濕盛證都存在腸道菌群結構、數量或比例改變[10-12]。可見，腸菌群雖屬腸道，但與中醫“脾胃”相呼應。

2 脾胃為后天之本

“脾胃為后天之本”理論主要體現在“氣血生化之源”、調節機體內在平衡和“內傷脾胃，百病由生”三方面，而腸道菌群在消化吸收、免疫防御和影響多系統疾病發生發展中扮演重要角色。

2.1 氣血生化之源

人體攝入消化道的食物需腸道微生物處理才能轉化為營養物質和能量。如消化膳食纖維產生短鏈脂肪酸（如乙酸、丁酸及丙酸等）是腸道微生物群和腸道上皮細胞的重要能量來源，影響宿主生理和免疫功能等[13]；腸道微生物分解蛋白質和氨基酸，產生γ-氨基丁酸（乳酸桿菌、雙歧桿菌和乳酸乳球菌）、去甲腎上腺素（大腸桿菌和芽孢桿菌）、多巴胺（芽孢桿菌）、組胺和5-羥色胺（鏈球菌、大腸桿菌和腸球菌）[14]，這些分解產物在調節腸腦軸或維持宿主氮平衡方面可能具有影響作用，并參與膽汁酸[15]、膽堿[16]及多酚[17]等物質代謝；腸道微生物本身及其基因也會編碼各種酶，這些酶擴大了腸道微生物可消化的物質[18]，從而為機體提供必需的營養物質。

2.2 調節機體內在平衡

中醫認為，脾胃屬土，居于中央，具有主四時而長養及調節肝、心、肺、腎的重要作用，達到“以平為期”。同樣，腸道內菌群組成和數量在正常情況下始終保持相對平衡狀態，即所謂“內穩態”，與宿主之間保持一種互利共生的相對穩定狀態，以維系機體健康[19]。有學者認為，腸道菌群能充分體現中醫的正邪和陰陽理論[20]。可見，腸道菌群是調節機體內在平衡的關鍵。

2.3 內傷脾胃，百病由生

《脾胃論》云：“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養元氣；若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也。”現代醫學認為，胃腸道菌群失調、菌群易位和代謝產物等通過免疫、神經、內分泌途徑參與疾病的發生和發展。

2.3.1 肝臟疾病

中醫認為，脾統血，肝藏血，肝與脾為木土乘克關系。脾運化和肝疏泄功能相互依賴，如《素問?寶命全形論篇》“土得木而達”，《素問?經脈別論篇》“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋”。若肝失疏泄，木郁克土，則脾運失健；脾不健運，氣機窒滯，土壅木郁，則肝氣郁結，臨床常表現為肝脾不調證。而腸道菌群失調和細菌易位在慢性肝病的發病機制中起重要作用，包括酒精性和非酒精性脂肪肝、肝硬化及其并發癥（門靜脈高壓癥、自發性細菌性腹膜炎和肝性腦病）。Loomba等[21]使用宏觀基因測序法發現輕/中度非酒精性脂肪肝與晚期纖維化患者的腸道微生物組成在門和種屬都存在不同；肝硬化中促炎菌株數量增加，而抗炎菌株如普氏糞桿菌減少[22]。菌群代謝產物如膽汁酸和短鏈脂肪酸能激活體內免疫系統，導致促炎癥因子（如腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β）表達，進而促進慢性肝臟疾病發生[23]；肝細胞癌的發生發展與腸漏、菌群失衡、微生物代謝物及免疫抑制等密切相關[24]。

2.3.2 心血管疾病

心生理功能的發揮有賴于脾的健全，心主血脈，脾為氣血生化之源，脾運化功能正常，血液化生充足，則心有所主；脾統血，脾氣健旺，能統攝血液，則血行脈中，而不溢脈外。Santisteban等[25]在自發性高血壓及血管緊張素Ⅱ灌注的高血壓模型中發現腸道生理功能的改變，如菌群結構失衡、腸壁緊密連接蛋白減少和滲透性增加等。動物實驗顯示，心肌炎小鼠模型體內厚壁菌/類細菌比率增加，且經糞便微生物移植可恢復菌群平衡，減輕心肌炎[26]。Haghikia等[27]研究表明，腸道菌群的代謝產物三甲胺N-氧化物血漿水平增加了心血管事件發生的風險，如心肌梗死、復發性卒中和心血管疾病死亡；且與不良心血管事件的危險因素如高血壓、糖尿病、膽固醇、血小板聚集等增加有關。通過補充益生元可減少不良心血管事件發生，Catry等[28]研究發現，菊粉型果聚糖可通過激活一氧化氮合成酶/一氧化氮通路，修復小鼠的腸系膜動脈和頸動脈內皮功能障礙；另一關鍵產物短鏈脂肪酸，其中的丁酸鹽可通過減少促炎因子，降低腫瘤壞死因子-α源性的血管細胞黏附分子產生，減少動脈粥樣硬化的發生[29]。Marques等[30]總結了近年關于腸道微生物和高血壓的報道，認為隨著大樣本實驗開展，微生物群可能是揭示原發性高血壓遺傳背景的重要途徑。

2.3.3 肺臟疾病

脾屬土，肺屬金，脾肺為土金相生的母子關系。生理功能上，一方面肺吸入之清氣和脾胃運化的水谷精氣化生為宗氣；另一方面，肺宣發肅降、通調水道和脾運化水液在維持水液代謝平衡方面發揮著重要作用。病理方面，脾氣虛弱，運化失健，水谷精微化源不足，無以上輸養肺，致肺氣亦虛，為土不生金；若肺氣虛損，不能為脾布散水谷精微，脾氣亦衰，為子盜母氣，故《石室秘錄?正醫法》有“治肺之法，正治甚難，當轉以治脾，脾氣有養，則土自生金”。而腸道細菌可通過吸入嘔吐物或食道逆流進入肺部引發肺部免疫。Budden等[31]結合肺-腸軸相關研究提出，胃腸菌群可通過黏膜免疫系統將免疫細胞從腸道遷移到肺部，而腸道細菌細胞或其代謝物可引發肺免疫，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和呼吸道感染。有研究指出，腸道真菌群落的失調通過激發單核吞噬細胞能表達趨化因子受體CX3CR1的腸道常駐單核吞噬細胞對真菌的感知，從而加重肺過敏的嚴重程度[32]。研究顯示，理肺湯可能通過調節腸道菌群的結構，拮抗炎性反應，從而達到治療慢性阻塞性肺疾病的效果[33]。

2.3.4 腎臟疾病

腎為先天之本，脾為后天之本，二者在生理上相互資生、相互促進，誠如《醫宗必讀?虛勞》“腎安則脾愈安，脾安則腎愈安”。病理上相互影響，腎陽不足，不能溫煦脾陽，則脾虛運化不利；脾病日久，運化失職，水谷精微化源匱乏，無以滋養先天，則腎精虛衰。研究發現，腸道菌群與腎臟之間主要通過代謝依賴途徑和免疫途徑發生影響。如腸道菌群產物短鏈脂肪酸可能具有腎臟保護作用，缺失可能加劇腎衰竭的無菌小鼠的腎損傷[34]；三甲胺N-氧化物、對甲酚硫酸鹽、吲哚硫酸鹽等產物會加重尿毒癥[35]。菌群失調并釋放內毒素入血，刺激免疫系統細胞尤其巨噬細胞和內皮細胞更多地激活和分泌多種促炎細胞因子，引發慢性腎臟病[36]。中醫有腎“主骨生髓”之說，而腸道菌群可改善骨質疏松[36]和骨代謝[37]。

2.3.5 神經系統疾病

“腦-腸軸”是指將胃腸道和腦聯系起來的雙向信號調節系統，涉及神經、免疫、內分泌等系統。隨著腸道菌群的深入研究而提出了“微生物-腸-腦軸”[38]。中醫理論雖未明確提出“腦-腸軸”概念，但從經絡理論、藏象學說、精氣血津液神學說等可發現二者有密切聯系。《靈樞?經脈》有“胃足陽明之脈，起于鼻交頞中……過客主人，循發際，至額顱”，《靈樞?經筋》中手陽明經筋“上左角，絡頭”，《靈樞?五癃津液別》“五谷之津液，和合而為膏者，內滲入于骨空，補益腦髓，而下流于陰股”，《素問?陰陽應象大論篇》“脾……在志為思，思傷脾”，《靈樞?本神》“脾愁憂而不解則傷意，意傷則悗亂”，而《素問?逆調論篇》提出“《下經》曰：胃不和則臥不安”。研究顯示，壓力和焦慮會引起菌群失調[39]，而腸道菌群也可通過調節免疫相關因子、影響迷走神經等傳入神經、調節色氨酸代謝、產生短鏈脂肪酸和神經遞質等改善神經系統疾病，如帕金森病[40]、阿爾茨海默病[41]等，以及精神心理疾病，如自閉癥、抑郁癥、精神分裂癥等[42]。

3 小結

脾胃為后天之本，中醫臨證強調顧護脾胃則療效顯著。腸道菌群研究方興未艾，不僅推動現代醫學發展，也是探索中醫奧秘的重要途徑。目前，腸道菌群與中醫的相關研究數量少且質量有待提高，且因中醫證候模型建立困難而限制了發展，但腸道菌群為研究中醫的理論內涵提供了新的思路，為實現中醫藥現代化、標準化和國際化帶來希望。

致謝：感謝武連仲全國名中醫傳承工作室給予的指導。

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Discussion on Spleen and Stomach Being Acquired Foundation Based on Gut Microbiota

ZHANG Jiali, LIANG Yi, ZHAO Xiaofeng

Spleen-stomach theory is one of the important theories of TCM, which has been guiding clinical practice for a long time. However, the modern medical interpretation of “spleen and stomach being acquired foundation” is still lacking. Recent studies have shown that gut microbiota is involved in human immunity, metabolism, digestion and absorption, and is closely related to various system diseases. Based on the relationship between gut microbiota and the spleen and stomach of TCM, “spleen and stomach being origin of qi and blood”, “regulating the internal balance of the body” and “hurting the spleen and stomach internally and causing all kinds of diseases”, this article expounded the theoretical connotation of “spleen and stomach being acquired foundation”.

gut microbiota; spleen-stomach theory; TCM

R259.7

A

1005-5304(2020)10-0021-05

10.19879/j.cnki.1005-5304.201905247

趙曉峰，E-mail：zhxf67@163.com

（2019-05-17）

（2020-03-30；編輯：梅智勝）