中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌臨床療效Meta分析

張功，任建琳，張瑩瑄，王慧，吳杏黎，陸鑫熠

論著·中醫藥信息學

中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌臨床療效Meta分析

張功，任建琳，張瑩瑄，王慧，吳杏黎，陸鑫熠

上海中醫藥大學附屬市中醫醫院，上海 200071

系統評價中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌的臨床療效。檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網）及中國重要會議論文全文數據庫中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌隨機對照試驗（RCT），檢索時間范圍為建庫至2018年11月。采用Cochrane偏倚風險評估工具對納入研究進行質量評價，應用RevMan5.3進行Meta分析。共納入13項RCT，涉及患者964例。Meta分析結果顯示：與對照組比較，試驗組明顯提高卡氏評分（RR＝0.35，95%CI[0.26，0.49]，＜0.000 01），改善手足綜合征（RR＝0.55，95%CI[0.38，0.79]，＝0.001），減少白細胞降低（RR＝0.66，95%CI[0.49，0.89]，＝0.006），減輕惡心嘔吐（RR＝0.51，95%CI[0.36，0.72]，＝0.000 2），減輕腹瀉（RR＝0.49，95%CI[0.35，0.68]，＜0.000 1），增加CD3+、NK細胞計數（RR＝5.62，95%CI[3.08，8.16]，＜0.05；RR＝7.18，95%CI[5.31，9.06]，＜0.05）。試驗組對瘤體有效率與對照組比較差異無統計學意義（RR＝0.78，95%CI[0.57，1.05]，＝0.10）。中醫藥輔助卡培他濱片維持治療晚期結直腸癌患者療效優于單純化療，可改善患者生活質量，減輕化療毒副作用，提高機體免疫力，但尚需更多大樣本高質量的RCT驗證。

中醫藥；結直腸癌；卡培他濱片；系統評價

2018年中國癌癥統計報告顯示，我國結直腸癌發病率和死亡率在全部惡性腫瘤中分別位居第3、5位，其中新發病例37.6萬例，死亡病例19.1萬例[1]。化療是目前治療晚期結直腸癌的常用手段，但藥物高毒性和后續藥物選擇困境是其治療的瓶頸。維持化療在一線治療控制腫瘤之后，可有效延緩腫瘤進展，防止腫瘤復發轉移，延長患者生存期，減輕毒副作用。卡培他濱片是廣泛應用于臨床的維持化療藥，卡培他濱片單一療法是公認的治療方法在轉移性結直腸癌[2]，但其維持化療存在手足綜合征、腹瀉、惡心、嘔吐等毒副作用。

臨床研究顯示，中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌可提高機體耐受性，提高療效，減輕毒副作用，改善生活質量并延長生存期。本研究對中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌的隨機對照試驗（RCT）進行Meta分析，為臨床治療結直腸癌提供參考。

1 資料和方法

1.1 納入標準

（1）研究類型：RCT。（2）研究對象：經病理確診為原發性結直腸癌者。（3）干預措施：對照組為卡培他濱片維持化療；試驗組在對照組基礎上同時服用中藥。（4）結局指標：①瘤體有效率。根據世界衛生組織制定的療效標準進行腫瘤客觀療效評價，CR為完全緩解，PR為部分緩解，SD為疾病穩定，PD為疾病進展，瘤體有效率（%）＝（CR＋PR）÷總例數×100%。②生活質量。Karnofsky功能狀態評分（卡氏評分）在治療后較治前增加≥10分時為改善，治療后較治療前減少≥10分為下降，變化＜10分者為穩定。③不良反應。根據WHO化療急性及亞急性毒性分級標準進行評價[3]，將不良反應分為0～Ⅳ級，主要包括手足綜合征、白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉。④免疫功能。包括自然殺傷（NK）細胞、CD3+、CD4+、CD8+細胞計數和CD4+/CD8+。

1.2 排除標準

①患者未經病理檢查確診；②無相關結局指標數據文獻；③綜述、動物實驗等非RCT文獻；④聯合采用針灸、推拿等理療手段。

1.3 檢索策略

計算機檢索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術期刊數據庫（萬方數據）、中文科技期刊數據庫（維普網），其他檢索途徑采用Google學術、百度學術。檢索時間為建庫至2018年11月。采用主題詞檢索，中文主題詞為：結直腸癌、大腸癌、中醫藥、卡培他濱、希羅達、隨機。外文檢索主題詞為colorectal cancer、traditional Chinese medicine、TCM、capecitabine、Xeloda、RCT。

1.4 文獻篩選和資料提取

由2名研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻，采用事先設計的資料提取表提取數據，如遇分歧討論解決或交由第三方裁定。提取內容包括：①基本特征：作者、發表年份、樣本量、年齡、性別、干預措施、療程、結局指標、隨訪；②方法學特征：隨機分配方法、隨機方案隱藏、盲法。

1.5 納入文獻質量評價

由2名研究者獨立參照Cochrane協作網偏倚風險評價工具對納入研究進行方法學質量評價，意見不一致時通過討論或由第3名研究者解決。具體包括：①隨機分配方案生成；②隱蔽分組；③對患者、試驗人員實施盲法；④對結果評價實施盲法；⑤結果數據不完整；⑥選擇性報告；⑦其他偏倚。

1.6 統計學方法

采用Cochrane協作網提供的RevMan5.3進行統計分析。計數資料采用相對危險度（RR）作為效應量，計量資料采用均數差（MD）或標準化均數差作為效應量，各效應值設95%可信區間（CI）。首先采用卡方檢驗對納入研究進行異質性檢驗。若不存在異質性或異質性較小（2≤50%，≥0.1）則采用固定效應模型；若存在異質性（2＞50%，＜0.1）則分析異質性原因，若無臨床異質性則采用隨機效應模型。若某結局指標文獻≥10篇，采用漏斗圖檢驗發表性偏倚。＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果及基本特征

通過數據庫檢索獲得文獻254篇，剔除重復后獲得文獻212篇，閱讀文題和摘要排除159篇，閱讀全文復篩排除40篇，最終納入13項RCT[4-16]，共涉及患者964例，其中試驗組489例，對照組475例。文獻基本特征見表1。

表1 納入研究基本特征

研究者例數 年齡 干預措施干預周期結局指標 TC TC TC 張微微[4]3030 67±1163±13 卡培他濱＋健脾解毒方卡培他濱 6周① 金雪華[5]3030 －－ 卡培他濱＋歸脾湯卡培他濱12周①②⑤⑥ 李辰慧[6]5050 41～7243～74 卡培他濱＋辨證處方卡培他濱直到腫瘤進展②⑩? 焦士潔[7]4545 55～7845～75 卡培他濱＋滋補湯卡培他濱 8周②③ 邊士昌[8]2020 －－ 卡培他濱＋固本抑瘤方卡培他濱12周⑦⑧⑨⑩? 謝晶[9]3030 43～7245～70 卡培他濱＋健脾益氣方卡培他濱 6周⑦⑧⑨⑩ 毛雪梅[10]4442 55～7552～78 卡培他濱＋健脾益氣方卡培他濱18周①④ 黃伶[11]3030 7473 卡培他濱＋健脾化痰方卡培他濱24周③④⑤⑥ 孫娜[12]3030 20～6020～60 卡培他濱＋扶正合劑卡培他濱 6周①②③④⑥⑦⑧⑨⑩ 劉桂偉[13]5050 45～7543～74 卡培他濱＋復方中藥組方卡培他濱直到腫瘤進展③④⑤⑥⑩? 王智健[14]5656 62～7962～79 卡培他濱＋健脾化痰方卡培他濱24周②③④⑤⑥ 李宇清[15]3224 28～7928～79 卡培他濱＋中藥復方卡培他濱18周①② 黃國棟[16]4238 44～7343～72 卡培他濱＋天馬顆粒卡培他濱 6周①

注：T.試驗組；C.對照組；“－”.無數據；①瘤體有效率；②卡氏評分；③手足綜合征；④白細胞減少率；⑤惡心嘔吐；⑥腹瀉；⑦CD3+；⑧CD4+；⑨CD8+；⑩CD4+/CD8+；?NK細胞

2.2 納入研究質量評價

3項研究[6，9，14]采用隨機數字表法，1項研究[5]采用隨機號，其余研究僅提及隨機。所有研究均未提及盲法及分配隱藏；所有研究未提及隨訪情況，無研究報告退出和失訪，13項研究均報告了預先指定的結局指標，但難以判斷是否存在選擇性報告結果。納入研究風險偏倚評價見圖1，納入研究方法學質量評價見表2。

圖1 納入研究風險偏倚評價

表2 納入研究方法學質量評價

研究者隨機分配 方法分配 隱藏盲法結局 完整性選擇性 報告結果其他 偏倚 張微微[4]隨機未提及未提及完整未提及未提及 金雪華[5]隨機號未提及未提及完整未提及未提及 李辰慧[6]隨機數字表法未提及未提及完整未提及未提及 焦士潔[7]隨機未提及未提及完整未提及未提及 邊士昌[8]隨機未提及未提及完整未提及未提及 謝晶[9]隨機數字表法未提及未提及完整未提及未提及 毛雪梅[10]隨機未提及未提及完整未提及未提及 黃伶[11]隨機未提及未提及完整未提及未提及 孫娜[12]隨機未提及未提及完整未提及未提及 劉桂偉[13]隨機未提及未提及完整未提及未提及 王智健[14]隨機數字表法未提及未提及完整未提及未提及 李宇清[15]隨機未提及未提及完整未提及未提及 黃國棟[16]隨機未提及未提及完整未提及未提及

2.3 Meta分析結果

2.3.1 瘤體有效率

6項研究[4-5，10，12，15-16]報告了瘤體有效率。各研究結果間無統計學異質性（＝0.29，2＝20%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示：試驗組與對照組比較，差異無統計學意義[RR＝0.78，95%CI（0.57，1.05），＝0.10]。詳見圖2。

圖2 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌瘤體有效率森林圖

2.3.2 卡氏評分

6項研究[5-7，12，14-15]報告了卡氏評分。各研究結果間無統計學異質性（＝0.51，2＝0%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示，試驗組卡氏評分優于對照組，差異有統計學意義（RR＝0.35，95%CI[0.26，0.49]，＜0.000 01）。詳見圖3。

圖3 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌卡氏評分森林圖

2.3.3 手足綜合征

5項研究[7，11-14]報告了手足綜合征。各研究結果間無統計學異質性（＝0.34，2＝11%），采用固定效應模型進行分析。Meta結果顯示：試驗組手足綜合征發生率低于對照組，差異有統計學意義（RR＝0.55，95%CI[0.38，0.79]，＝0.001）。詳見圖4。

圖4 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌手足綜合征發生率森林圖

2.3.4 白細胞減少

5項研究[10-14]報告了白細胞減少。各研究結果間無統計學異質性（＝0.17，2＝38%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示：試驗組白細胞減少率優于對照組，差異有統計學意義（RR＝0.66，95%CI[0.49，0.89]，＝0.006]。詳見圖5。

圖5 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌白細胞減少森林圖

2.3.5 惡心嘔吐

4項研究[5，11，13-14]報告了惡心嘔吐情況。各研究結果間無統計學異質性（＝0.38，2＝3%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示：試驗組惡心嘔吐情況優于對照組，差異有統計學意義（RR＝0.51，95%CI[0.36，0.72]，＝0.000 2]。詳見圖6。

圖6 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌惡心嘔吐森林圖

2.3.6 腹瀉

5項研究[7，11-14]報告了腹瀉情況。各研究結果間無統計學異質性（＝0.35，2＝10%），采用固定效應模型進行分析。Meta分析結果顯示：試驗組腹瀉情況優于對照組，差異有統計學意義（RR＝0.49，95%CI[0.35，0.68]，＜0.000 1]。詳見圖7。

圖7 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌腹瀉森林圖

2.3.7 免疫功能

與本組治療前比較，試驗組治療后CD3+、CD4+、NK細胞計數及CD4+/CD8+比值均明顯升高，差異有統計學意義（MD＝-9.71，95%CI[-12.41，-7.01]，＜0.05；MD＝-5.51，95%CI[-8.60，-1.71]，＝0.003；MD＝-6.85，95%CI[-8.67，-5.02]，＜0.05；MD＝-0.49，95%CI[-0.76，-0.22]，＜0.05），CD8+細胞計數降低，但差異無統計學意義（＞0.05）；對照組治療后CD3+細胞計數明顯升高，差異有統計學意義（MD＝-3.85，95%CI[-6.94，-1.22]，＝0.004），CD4+、NK細胞計數及CD4+/CD8+比值升高，CD8+細胞計數降低，但差異無統計學意義（＞0.05）。

2組治療后比較，試驗組治療后CD3+、NK細胞計數高于對照組，差異有統計學意義（MD＝5.62，95%CI[3.08，8.16]，＜0.05；MD＝7.18，95%CI[5.31，9.06]，＜0.05）；CD4+細胞計數和CD4+/CD8+比值高于對照組，CD8+細胞計數低于對照組，差異無統計學意義（＞0.05）。2組治療前免疫功能CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞計數和CD4+/CD8+比值比較，差異無統計學意義（＞0.05）。詳見表3。

表3 中醫藥輔助卡培他濱片維持治療大腸癌免疫功能指標Meta分析

項目指標納入文獻例數 異質性檢測分析模型MD95%CIP值 試驗組對照組 I2值/%P值 試驗組治療前后CD3+3[8-9，12]8080 00.52固定-9.71-12.41，-7.01＜0.05 CD4+3[8-9，12]8080 820.004隨機-5.51 -8.60，-1.710.003 CD8+3[8-9，12]8080 960.000 01隨機2.60 -4.99，10.340.49 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 880.000 01隨機-0.49 -0.76，-0.22＜0.05 NK3[6，8，13]130130 00.97固定-6.85 -8.67，-5.02＜0.05 對照組治療前后CD3+3[8-9，12]8080 40.35固定-3.85 -6.49，-1.220.004 CD4+3[8-9，12]8080 700.04隨機-2.96 -6.01，0.090.06 CD8+3[8-9，12]8080 950.000 01隨機2.05 -4.57，8.660.54 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 880.000 01隨機-0.07 -0.31，0.180.59 NK3[6，8，13]130130 00.89固定0.14 -1.81，2.080.89 2組治療后CD3+3[8-9，12]8080 00.86固定5.62 3.08，8.16＜0.05 CD4+3[8-9，12]8080 920.000 01隨機2.10 -3.80，8.000.49 CD8+3[8-9，12]8080 860.000 7隨機1.64 -2.44，5.710.43 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 950.000 01隨機0.35 -0.09，0.800.12 NK3[6，8，13]130130 00.85固定7.18 5.31，9.06＜0.05 2組治療前CD3+3[8-9，12]8080 00.78固定-0.38 -3.14，2.380.79 CD4+3[8-9，12]8080 00.93固定-0.13 -1.64，1.370.86 CD8+3[8-9，12]8080 80.34固定-1.09 -2.51，0.320.13 CD4+/CD8+5[6，8-9，12-13]190190 00.54固定-0.04 -0.12，0.040.31 NK3[6，8，13]130130 00.96固定0.17 -1.72，2.060.86

2.4 發表偏倚分析

本研究較系統地檢索了中醫藥輔助卡培他濱片治療結直腸癌的研究，所有研究均為陽性結果發表，未見陰性結果，納入文獻研質量，且所有納入分析的研究均為中文，因此存在一定的發表偏倚。

3 討論

卡培他濱片維持化療可明顯提高一線化療后總有效率，但其對一線化療產生的毒副作用脫發、神經毒性、惡心、嘔吐、皮膚色素沉發生率改善無明顯作用[17]。本研究表明，中醫藥輔助卡培他濱片維持治療結直腸癌優于對照組，可明顯提高患者生存質量，改善手足綜合征，減輕胃腸道反應，減少白細胞降低情況。

機體免疫功能抑制是腫瘤發生發展的重要原因，當免疫功能低下時，免疫系統盡管能識別腫瘤細胞，但無法啟動機體抗腫瘤免疫應答，導致腫瘤發病率增加，同時伴隨腫瘤細胞生長調控異常及抗腫瘤免疫功能失調等情況出現，在正常機體內各免疫細胞相互作用，維持機體的正常免疫功能，調節性T細胞是一類控制宿主自身免疫反應且具有抑制作用的T細胞亞群，對維持自身免疫穩態及宿主抗腫瘤免疫起到一定程度的抑制作用[18]。CD4 T細胞具有調節免疫反應活性，輔助B細胞產生抗體，分泌細胞因子，對腫瘤產生殺傷作用，CD8 T細胞具有免疫抑制作用。CD3+為T細胞總數，一般為CD4+和CD8+細胞數之和。化療在殺死癌細胞同時也會殺傷正常細胞，對多種臟器和組織產生損害，尤其損傷免疫組織或器官，引起T淋巴細胞亞群的重新分布而導致免疫功能紊亂，從而降低機體免疫功能。NK細胞屬于固有免疫細胞的一員，在腫瘤的免疫監視過程中發揮著極其重要作用[19]。NK細胞作為機體抗腫瘤及抗感染的第一道防線，在殺傷腫瘤細胞過程中，不需要腫瘤特異性抗原的識別便可直接發揮殺傷效應，故NK細胞對腫瘤細胞殺傷作用比T淋巴細胞更直接、更迅速。本研究顯示，中醫藥輔助卡培他濱片維持治療可改善結直腸癌腸癌患者的免疫功能，增加T細胞、NK細胞數量，提高免疫功能。

綜上所述，中醫藥輔助卡培他濱片維持化療治療結直腸癌療效顯著。但目前文獻較少，RCT文獻質量相對較差，尚需更多設計嚴謹、多中心、隨機雙盲對照試驗以增強Meta分析結論的可靠性。

[1] 中國結直腸癌診療規范(2020年版)[J].中華外科雜志,2020,58(8)：E001.

[2] CASSIDY J, TWELVES C, VAN CUTSEM E, et al. Schilsky, First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with intravenous5- fluorouracil/leucovorin[J]. Annals of Oncology,2002,13(4)：566-575.

[3] 抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO標準)[J].癌癥,1992(3)：254.

[4] 張微微,陳潔,謝國群,等.健脾解毒方結合卡培他濱片治療晚期大腸癌臨床研究[J].上海中醫藥大學學報,2013,27(4)：31-34.

[5] 金雪華,朱宇婷.卡培他濱聯合歸脾湯加減治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].浙江臨床醫學,2018,20(4)：624-625.

[6] 李辰慧,趙文碩,馮利,等.中醫辨證維持治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].北京中醫藥,2014,33(2)：93-96.

[7] 焦士潔,范春琦,安廣宇,等.滋補湯聯合卡培他濱維持治療一線化療后氣血兩虛證晚期結直腸癌的研究[J].現代中西醫結合雜志,2016, 25(12)：1258-1260,1317.

[8] 邊士昌,洪亮,萬紅娟.固本抑瘤法聯合卡培他濱治療大腸癌術后患者及對免疫功能的影響[J].江西中醫藥,2013,44(4)：30-32.

[9] 謝晶,唐文.健脾益氣法對結直腸癌患者術后并發癥、免疫功能及生活質量的影響[J].河南中醫,2017,37(2)：273-275.

[10] 毛雪梅.健脾益氣方聯合卡培他濱治療老年直腸腫瘤脾虛濕阻型臨床療效探究[J].中醫藥學報,2015,43(5)：99-101.

[11] 黃伶,郭俊華,張建剛.卡培他濱(希羅達)聯合健脾化痰方治療老年腸癌根治術后30例臨床研究[J].新中醫,2014,46(1)：132-135.

[12] 孫娜,田菲.扶正合劑聯合希羅達治療結腸癌30例[J].江西中醫藥, 2010,41(1)：37-38.

[13] 劉桂偉,馬小群,任維聃,等.復方中藥聯合卡培他濱同步維持治療晚期結直腸癌[J].吉林中醫藥,2015,35(6)：584-586.

[14] 王智健,王振飛.卡培他濱(希羅達)聯合健脾化痰方治療老年腸癌根治術后的臨床療效[J].北方藥學,2017,14(9)：10-11.

[15] 李宇清,曾波航,杜志強.卡培他濱聯合復方中藥治療晚期復發性結直腸癌[J].現代醫院,2010,10(8)：11-12.

[16] 黃國棟,黃媛華,黃敏,等.天馬顆粒劑配合希羅達治療中晚期大腸癌的臨床研究[J].中藥材,2009,32(5)：831-832.

[17] 李艷芳.希羅達聯合奧沙利鉑治療老年晚期結直腸癌的療效及安全性評價[J].臨床醫學研究與實踐,2017,2(32)：36-37.

[18] 鄭智,蔡軍,尹杰,等.調節性T細胞對腫瘤免疫調控機制的研究進展[J].臨床和實驗醫學雜志,2017,16(7)：724-727.

[19] 王莉新,吳文斌.NK細胞的免疫監視作用及腫瘤免疫逃逸[J].細胞與分子免疫學雜志,2017,33(3)：418-422.

Meta-analysis on Clinical Efficacy of TCM Combined with Capecitabine Maintenance Therapy for Colorectal Cancer

ZHANG Gong, REN Jianlin, ZHANG Yingxuan, WANG Hui, WU Xingli, LU Xinyi

To systematically evaluate the clinical efficacy of TCM combined with capecitabine maintenance therapy for colorectal cancer.RCTs about TCM combined with capecitabine maintenance therapy for colorectal cancer from Pubmed, Embase, Cochrane Library, CNKI, Wanfang Data, VIP Database and Full Text Database of Chinese Important Conference Papers were searched by computer. The searching time was from the establishment of the databases to November 2018. Cochrane bias risk assessment tool was used to evaluate the quality of the included research, and RevMan5.3 software was used for meta-analysis.Totally 13 RCTs were included, involving 964 cases. Meta-analysis results showed that: compared with the control group, the experiment group significantly improved KPS score (RR=0.35, 95%CI [0.26, 0.49],<0.000 01), improved hand-foot syndrome (RR=0.55, 95%CI [0.38, 0.79],=0.001), decreased leucopenia (RR=0.66, 95%CI [0.49, 0.89],=0.006), reduce nausea and vomiting (RR=0.51, 95%CI [0.36, 0.72],=0.000 2), decreased diarrhea (RR=0.49, 95%CI [0.35, 0.68],<0.000 1), increased CD3+and NK cell counts (RR=5.62, 95%CI [3.08, 8.16],<0.05; RR=7.18, 95%CI [5.31, 9.06],<0.05) There was no statistical significance in the effective rate of tumor of both groups (RR=0.78, 95%CI [0.57, 1.05],=0.10).TCM combined with capecitabine maintenance therapy is superior to maintenance chemotherapy alone in the treatment of advanced colorectal cancer. It can improve the quality of life of patients, alleviate the toxic and side effects of chemotherapy, and improve the immunity of the body. The above conclusions need to be further validated by more large samples and high quality RCTs.

TCM; colorectal cancer; capecitabine; systematic evaluation

R273.53；R2-05

A

1005-5304(2020)10-0086-06

10.19879/j.cnki.1005-5304.201905168

國家自然科學基金面上項目（81873279、81473628）；上海市衛計委臨床專項（201840325）；上海市科委醫院引導項目（19401935200）；上海中醫藥大學預算內項目（18LK057）

任建琳，E-mail：renjianlin666@126.com

（2019-05-12）

（2019-09-07；編輯：季巍巍）