抗凝血酶Ⅲ聯合D-二聚體檢測在急性胰腺炎患者病情嚴重程度中的預測價值

劉聯平

【摘要】 目的：探討血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）聯合D-二聚體（D-D）在急性胰腺炎（AP）患者病情嚴重程度中的預測價值。方法：將75例AP患者根據病情嚴重程度分為MAP組（輕癥AP，28例）、MSAP（中重癥AP，25例）及SAP組（重癥AP，22例）。檢測各組血清AT-Ⅲ、D-D表達水平并比較各組急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CT嚴重程度指數（CTSI）及Ranson評分。結果：不同病情嚴重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分比較差異均有統計學意義（P<0.05），MSAP組、SAP組血清AT-Ⅲ表達水平均低于MAP組（P<0.05），而血清D-D表達水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分均高于MAP組（P<0.05），SAP組血清AT-Ⅲ水平低于MSAP組（P<0.05），而血清D-D表達水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分均高于MSAP組（P<0.05）;AP患者血清AT-Ⅲ與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分呈負相關（P<0.05），血清D-D與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分呈正相關（P<0.05）;血清AT-Ⅲ聯合D-D診斷SAP的AUC、敏感度及特異度均優于單一檢測，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：血清AT-Ⅲ聯合D-D在預測AP患者病情嚴重程度方面具有重要的預測價值。

【關鍵詞】 抗凝血酶Ⅲ D-二聚體 急性胰腺炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.027 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）24-00-03

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of serum antithrombin Ⅲ （AT Ⅲ） combined with D-Dimer （D-D） in the severity of acute pancreatitis （AP）. Method： A total of 75 AP patients were divided into MAP group （mild AP， 28 cases）， MSAP group （moderate and severe AP， 25 cases） and SAP group （severe AP， 22 cases）. The serum expression levels of AT-Ⅲ and D-D were measured， and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scores were given. Result： There were significant differences in the serum levels of AT-Ⅲ， D-D and APACHE Ⅱ， CTSI， Ranson scores in patients with different severity of AP （P<0.05）. The serum levels of AT-Ⅲ in the MSAP and SAP group were significantly lower than those in the MAP group （P<0.05）， while the serum levels of D-D and APACHE Ⅱ were significantly lower than those in the MSAP and SAP group （P<0.05）. The scores of APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were higher than those in the MAP group（P<0.05）， while the levels of D-D and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were significantly lower than those in the MSAP group （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a negative correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a positive correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The AUC， sensitivity and specificity of serum AT-Ⅲ combined with D-D in the diagnosis of SAP were better than those of single detection， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Serum AT-Ⅲ combined with D-D has an important predictive value in predicting the severity of AP patients.

[Key words] Antithrombin Ⅲ D-dimer Acute pancreatitis

First-authors address： Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China

近些年急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）發病率呈逐漸增高的趨勢[1]，根據病情嚴重程度可將AP分為輕癥AP（mild acute pancreatitis，MAP）、中重癥AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）及重癥AP（severe acute panereatitis，SAP），其中SAP患者病死率可高達20%～30%，明顯高于MAP及MSAP患者，故早期準確預測AP患者的病情嚴重程度，對于改善患者預后具有十分重要的臨床價值[2-3]。有研究認為，血清D-二聚體（D-dimer，D-D）表達水平與AP患者的病情嚴重程度之間存在著密切的聯系[4-5]。抗凝血酶-Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）則是一種由肝細胞、血管內皮細胞合成和釋放的單鏈糖蛋白，炎癥感染反應的早期階段患者血清AT-Ⅲ表達水平明顯降低，AP、敗血癥及全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者血清AT-Ⅲ活性功能也呈顯著性降低表現[6-7]。因此本研究擬探討血清AT-Ⅲ聯合D-D在AP患者病情嚴重程度中的預測價值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析潛江市中心醫院急診科2017年2月-2019年6月治療的75例AP患者的病例資料。納入標準：（1）所有患者均符合AP診斷及病情嚴重程度分組相關標準[8];（2）所有患者入院治療前未實施其他方法或藥物治療。排除標準：（1）合并有胰腺組織或其他臟器及系統相關惡性腫瘤疾病;（2）全身伴隨有急性或慢性炎癥感染反應;（3）同時伴隨有機體嚴重創傷性疾病。根據病情嚴重程度分為三組，MAP組28例，男20例，女8例，平均年齡（49.1±9.7）歲;MSAP組25例，男18例，女7例，平均年齡（48.5±9.4）歲;SAP組22例，男16例，女6例，平均年齡（48.3±9.2）歲。各組臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 觀察指標

詳細記錄兩組臨床資料，患者入院24 h內行胸部X線、CT及超聲影像學檢查，予以急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）、CT嚴重程度指數（computed tomography severity index，CTSI）評分，入院48 h內予以Ranson評分，Ranson評分系統根據不同病因予以評分，其他病因患者根據酒精性原因予以評分。APACHEⅡ評分系統是由急性生理學評分、年齡評分、慢性健康狀況評分組成，最后得分為三者之和，評分范圍為0～71分，分值越高提示患者病情越重;CTSI評分系統在Balthazar評分基礎上增加了胰腺壞死程度，評分為0～10分，分值越高提示患者病情越重;Ranson評分系統由5項入院前指標和6項發病48 h指標組成，評分范圍0～11分，分值越高提示患者病情越重。比較不同病情嚴重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分;分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分系統的相關性關系;分析血清AT-Ⅲ聯合D-D預測SAP的臨床價值，單一指標中血清AT-Ⅲ<157.82 mg/L，血清D-D>6.71 mg/L即視為陽性，聯合檢測如某一指標為上述情況則視為陽性。

1.3 檢測方法

所有患者入院24 h內抽取清晨空腹狀態靜脈血液5 ml，以3 000 r/min離心處理10 min后吸取上清液，采用發色底物法檢測血清AT-Ⅲ表達水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清D-D表達水平，上述試劑盒均購自北京中山生物技術公司。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件對數據予以分析，計量資料以（x±s）表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗;計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，采用Peason法分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與評分系統的相關性關系，采用ROC曲線分析血清AT-Ⅲ聯合D-D預測SAP的臨床價值，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情嚴重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達水平及相關評分比較

不同病情嚴重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表達水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分比較差異均有統計學意義（P<0.05），MSAP組、SAP組血清AT-Ⅲ表達水平均低于MAP組（P<0.05），血清D-D表達水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分均高于MAP組（P<0.05），SAP組血清AT-Ⅲ水平低于MSAP組（P<0.05），而血清D-D表達水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分均高于MSAP組（P<0.05），見表1。

2.2 AP患者血清AT-Ⅲ、D-D與評分系統的相關性關系

AP患者血清AT-Ⅲ與APACHEⅡ、CTSI、Ranson評分系統呈負相關（r=-0.637，-0.583，-0.591，P<0.05），血清D-D與APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson評分系統呈正相關（r=0.559、0.593、0.615，P<0.05）。

2.3 血清AT-Ⅲ聯合D-D預測SAP的價值分析

采用ROC曲線分析血清AT-Ⅲ、D-D單一及聯合檢測預測SAP的臨床價值，結果顯示血清AT-Ⅲ聯合D-D診斷SAP AUC、敏感度及特異度均優于單一檢測，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

“白細胞-血管內皮細胞相互作用”和“微循環狀態嚴重障礙”在AP疾病發生、發展過程中處于重要的地位，AP發生時白細胞大量積蓄在肝腎肺等重要臟器組織中，并出現激活活化表現，進而合成釋放較多炎癥介質細胞因子，對臟器組織及細胞造成嚴重損傷，促進血管內凝血及纖維溶解過程，最終加重微循環狀態嚴重障礙[9]。

血清D-D是一種交聯纖維蛋白特異性降解產物，其表達水平升高反映機體內纖維蛋白表達水平較高，易導致血管內血栓組織的形成，同時其又可導致單核細胞等局部炎性細胞的合成，并且還可分泌白細胞介素-6等細胞因子，促進凝血功能的亢進，加重血管內血栓組織的形成，導致胰腺組織微循環狀態嚴重障礙[10-11]。故常用于預測血管內血栓組織形成、高凝異常狀態及纖維蛋白溶解亢進狀態的實驗室標志物，其表達水平變化在預測AP患者疾病病情嚴重程度及預后情況方面具有重要的作用[12-13]。國外研究也證實，血清D-D表達水平在預測AP患者病情嚴重程度方面具有較好的敏感度和特異度，但單一采用此指標預測仍顯不足[14]。AT-Ⅲ是一種具有抗凝及抗炎等雙重生理學功能作用的糖蛋白，其不但可有效預防彌散性血管內凝血的發生，從而明顯減少血管出血的風險性，顯著性改善臟器組織受到缺血、缺氧等因素的損傷，而且還可明顯阻斷凝血因子的促炎癥反應功能作用，對炎癥反應予以間接性減輕或抑制[15-16]。同時AT-Ⅲ還可通過某些途徑，起到抑制炎性細胞釋放炎性介質細胞因子發揮抗炎癥反應的功能作用[17]。國外研究文獻認為，AP患者AT-Ⅲ活性功能顯著性降低。因此血清AT-Ⅲ在預測AP患者病情嚴重程度方面具有較好的作用[18-19]。

本研究顯示，隨著病情程度加重，血清AT-Ⅲ表達水平明顯降低（P<0.05），而血清D-D表達水平及相關評分明顯升高（P<0.05），且AP患者血清AT-Ⅲ與相關評分系統呈負相關（P<0.05），血清D-D與相關評分系統呈正相關（P<0.05），此結果提示血清AT-Ⅲ、D-D在預測AP患者病程嚴重程度方面可能具有較好的臨床價值。本研究進一步采用ROC曲線分析，結果顯示血清AT-Ⅲ聯合D-D診斷SAP的AUC、敏感度及特異度均優于單一檢測，由此可知，血清AT-Ⅲ聯合D-D在預測AP患者病情嚴重程度方面具有重要的預測價值。

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（收稿日期：2020-03-12） （本文編輯：馬竹君）