乙型肝炎肝硬化患者外周血T細胞亞群變化

吳列秀，段春苗，李照輝

現代研究表明乙型肝炎肝硬化患者T淋巴細胞受體可能與某種物質存在共同抗原，通過交叉免疫反應，能打破機體的免疫功能平衡，不斷攻擊肝細胞，造成嚴重的肝細胞壞死、結締組織增生、纖維化和肝細胞再生結節形成，導致病情惡化[1-4]。本研究檢測了乙型肝炎肝硬化患者外周血T細胞亞群的變化，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究得到所有入選者的知情同意，并經醫院醫學倫理委員會批準。2015年8月～2018年2月我院診治的乙型肝炎肝硬化患者120例，男63例，女57例；年齡為35～65歲，平均年齡為(48.33±5.33)歲。符合乙型肝炎肝硬化的相關診斷標準。排除標準：其他類型的肝臟疾病，如酒精性肝硬化；孕婦和哺乳期婦女；合并惡性腫瘤；精神疾病。選擇同期在我院進行體檢的健康人120例，男62例，女58例；年齡為34～65歲，平均年齡為(48.11±4.89)歲。

1.2 血液學檢測 采用流式細胞儀檢測外周血CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞百分比。

2 結果

2.1 兩組外周血T細胞亞群比較 肝硬化組外周血CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+細胞比值均顯著低于健康人組，而CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于健康人組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組T淋巴細胞百分比比較

2.2 隨訪與預后 隨訪至2020年6月，肝硬化組患者死亡13例(10.8%)。

3 討論

肝硬化是一種常見的慢性進行性肝病，與感染、遺傳、免疫等眾多因素密切相關。乙型肝炎病毒感染是全世界的衛生問題，我國是乙型病毒肝炎的流行區。每年約有5%乙型肝炎患者發展為肝硬化。肝硬化往往是不可逆性進展。一旦進展為失代償期肝硬化，可導致患者死亡[7]。本研究顯示肝硬化組血清ALB水平顯著低于健康人組，而TSB和INR顯著高于健康人組。隨著乙型肝炎肝硬化病情的進展，患者外周血常規也會發生相應的變化。本研究結果顯示，肝硬化組患者白細胞、紅細胞和血小板計數均顯著低于健康人組(P<0.05)，說明乙型肝炎肝硬化患者三系血細胞計數均顯著下降，說明血細胞計數與患者的疾病密切相關，可作為疾病診斷和病情評估的依據[8]。

人體感染乙型肝炎病毒以后，肝臟病變的嚴重程度與人體本身的免疫功能狀態密切相關[9]，病毒與宿主免疫系統之間的反應決定了疾病的轉歸。本研究顯示肝硬化組外周血CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均顯著低于健康人組，而CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于健康人組，差異有統計學意義(P<0.05)。從機制上講，T細胞亞群在機體免疫反應中發揮重要作用，主要分成兩種，其中一種是CD4+T細胞，發揮細胞免疫功能，CD8+T細胞也被稱為殺傷性T淋巴細胞和細胞毒性T淋細胞，可參與機體的免疫反應，兩者處于動態平衡[10]。一旦這種平衡關系被打破，機體就會出現嚴重的免疫功能下降和免疫調節功能紊亂。CD4+T細胞比例減少能夠促進B細胞釋放大量的自身抗體，與自身抗原形成循環免疫復合物，易被抗原提呈細胞攝取，從而加重病情[11]。

本研究顯示本組肝硬化患者在隨訪至2020年6月，因肝硬化病情加重死亡13例(10.8%)。隨著醫療技術的不斷提高，臨床針對乙型肝炎肝硬化的診療工作得到長足的進步，提高了患者的生存率，但是患者的長期死亡率依然比較高。研究證明乙型肝炎病毒并非直接引起肝細胞的損傷，而是由于人體感染乙型肝炎病毒后，引起細胞免疫和體液免疫的應答，從而造成肝細胞損傷[12]，其中細胞免疫反應是通過殺傷性 T細胞、自然殺傷細胞和抗體依賴性細胞毒作用發生的。如果T細胞呈免疫耐受狀態或機體免疫功能缺陷，可使得感染的肝細胞不發生免疫損傷；如果 T細胞功能不足，免疫反應僅能清除部分病毒，會造成慢性活動性肝炎[13]。人體T淋巴細胞由不同的亞群組成，如CD4+T淋巴細胞和CD8+T淋巴細胞，并由T淋巴細胞各亞群的數量、比例來調節和維持人體免疫內環境的穩定。肝硬化病變早期可啟動肝上皮細胞的自身免疫反應，導致膽管上皮細胞死亡，使得機體免疫功能發生變化，促進病變發展，加重損傷肝功能。同時，T細胞亞群發生紊亂可引起肝細胞表面自身抗原發生改變，釋放具有殺傷作用的淋巴因子，直接或間接損傷肝細胞，導致病情惡化。本研究也存在一定的不足，比如納入的病例數量較少，可能存在研究偏倚，將在后續研究中深入探討。