腦梗死合并腦動脈狹窄患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平與IMT值的變化及相關性研究

孔慶飛,徐 媛,班立芳,班 勇,周文明,馮少陽

1.河南省鄭州市第六人民醫院檢驗科,河南鄭州 450015;2.河南省鄭州市第九人民醫院神經內科,河南鄭州 450053；3.河南省鄭州市第六人民醫院神經內科,河南鄭州450015；4.河南省鄭州市第六人民醫院超聲科,河南鄭州 450015

腦梗死是由于腦組織缺氧缺血性壞死而導致的局灶性神經功能缺損，急驟起病是其臨床主要特點，病情進展十分迅速，病死率與致殘率均較高，對人們的生命健康和生活質量均可造成嚴重影響[1]。腦梗死的發病機制較為復雜，多項研究表明，腦動脈狹窄是腦梗死發生的獨立危險因素，其中頸動脈內膜對于評估腦動脈狹窄的病情和預后具有一定幫助，血清炎癥細胞因子和同型半胱氨酸(Hcy)主要參與機體血栓形成與血管內皮損傷過程，可導致腦動脈狹窄的發生[2-5]。本研究通過檢測腦梗死合并腦動脈狹窄患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平與頸動脈內膜中層厚度(IMT)值的變化并分析之間的相關性，旨在為腦梗死的發生、發展及預后監測提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年7月至2018年10月鄭州市第六人民醫院收治的94例腦梗死合并腦動脈狹窄患者為研究對象，臨床表現和輔助檢查均符合診斷標準[6]，排除患有惡性腫瘤、免疫性疾病、感染性疾病，以及心、肝、腎臟器嚴重異常患者。其中男52例，女42例；年齡45～80歲，平均(56.97±8.40)歲；病程1～14年，平均(6.58±1.46)年；根據腦動脈狹窄程度分為Ⅰ級(狹窄程度<50%，25例)、Ⅱ級(狹窄程度50%～70%，40例)和Ⅲ級(狹窄程度>70%，29例)。所有研究對象及家屬均知情同意，并通過鄭州市第六人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2方法 所有研究對象均抽取空腹靜脈血5 mL于干燥試管內，應盡量避免溶血、脂血等情況。1 500 r/min離心10 min取上層血清，檢測如不能在24 h內完成，應將標本凍存于≤-20 ℃的冰箱中不超過72 h。采用多重微球流式免疫熒光發光法(儀器型號Beckman Coulter Navios 10 COLORS/3 LASER流式細胞儀，試劑購自青島瑞斯凱爾生物科技有限公司)檢測研究對象血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-6和IL-8水平；采用乳膠免疫比濁法(儀器型號Siemens ADVIA 2400全自動生化分析儀，試劑購自寧波美康生物科技股份有限公司)檢測研究對象血清C反應蛋白(CRP)水平；采用酶比色法(儀器型號Roche cobas c 311全自動生化分析儀，試劑購自瑞士羅氏診斷)檢測研究對象血清Hcy水平。所有研究對象進行頸動脈彩超，根據頸動脈IMT值分為頸動脈內膜正常組(IMT<1.0 mm，32例)、頸動脈內膜增厚組(IMT 1.0～1.5 mm，46例)和頸動脈內膜斑塊形成組(IMT>1.5 mm，16例)。

2 結 果

2.1不同狹窄程度患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平、IMT值比較 研究對象腦血管狹窄不同程度間血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、Hcy水平、IMT值差異均有統計學意義(P<0.05)，并且腦動脈狹窄Ⅱ級患者上述指標水平均高于Ⅰ級患者，Ⅲ級患者上述指標水平均高于Ⅰ級和Ⅱ級患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同狹窄程度患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平、IMT值的比較

2.2不同程度頸動脈內膜患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平比較 頸動脈內膜正常組、頸動脈內膜增厚組、頸動脈內膜斑塊形成組組間血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、Hcy水平差異均有統計學意義(P<0.05)，并且頸動脈內膜增厚組上述指標水平均高于頸動脈內膜正常組，頸動脈內膜斑塊形成組上述指標水平均高于頸動脈內膜正常組和頸動脈內膜增厚組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3研究對象血清炎癥細胞因子、Hcy與IMT值的相關性 研究對象血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、Hcy水平與IMT值均呈正相關(r=0.484、0.370、0.394、0.519、0.441，均P<0.05)。

表2 不同程度頸動脈內膜患者血清炎癥細胞因子、Hcy水平比較

3 討 論

腦梗死合并腦動脈狹窄的病理基礎主要為動脈粥樣硬化、血栓形成和血管內皮損傷，其中頸動脈IMT值是評價動脈粥樣硬化及預測腦血管發病的指標之一[7]。本研究發現，腦梗死患者隨著腦動脈狹窄程度的加重，頸動脈IMT值逐漸升高，這與以往研究結果相符[8]，提示頸動脈IMT值對于評估腦梗死的病情發展具有重要意義。

研究表明，動脈粥樣硬化是一個慢性炎性反應過程，TNF-α、IL-6、IL-8和CRP等炎癥細胞因子大量分泌釋放，并在體內聚集，促進脂質沉積和血栓形成，同時還可導致斑塊破裂和血管內皮損傷，最終誘發機體缺血性腦動脈再狹窄[9]。TNF-α在炎性反應中，通過介導免疫毒性和細胞毒性等，改變血管內壁通透性并加劇血管內皮損傷，同時還可誘導IL-6、IL-8等其他炎癥細胞因子分泌，介導凝血反應，促進血管內皮細胞黏附及血栓形成，加重腦組織缺血缺氧性損傷，進而導致缺血性腦動脈再狹窄的發生，細胞因子水平與腦組織梗死面積及神經功能受損程度存在一定關系[10-12]。CRP是細胞急性損傷中合成的急性時相蛋白，是一種炎性反應標志物，參與動脈粥樣硬化過程，直接誘導腦動脈狹窄[13]。本研究發現，隨著研究對象腦動脈狹窄程度的加重，血清TNF-α、IL-6、IL-8和CRP等炎癥細胞因子水平明顯升高，這與以往研究結果一致[14-15]，說明炎癥細胞因子參與機體血管內皮損傷、血栓形成和動脈粥樣硬化的病理過程，對于腦梗死合并腦動脈狹窄的診斷及病情發展程度的判斷具有重要作用。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的一個重要物質，國內外許多學者均認為Hcy水平升高是動脈粥樣硬化發生的一個獨立危險因子，其可以誘導炎癥細胞因子的大量釋放，促使機體出現慢性炎性反應，直接或間接導致血管內皮細胞損傷，同時，還可以促進血管平滑肌細胞和氧自由基的生成，影響低密度脂蛋白的氧化，并抑制內皮細胞增殖，導致血栓形成[16-18]。本研究發現，隨著研究對象腦動脈狹窄程度的加重，血清Hcy水平也隨之升高，說明Hcy參與腦動脈狹窄的病理過程。

本研究還發現，隨著頸動脈內膜程度的加重，研究對象血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、Hcy水平均明顯升高，并且上述指標水平與IMT值均呈正相關，這與以往研究結果相符[19]，說明血清炎癥細胞因子、Hcy與IMT值的變化密切相關，可較好地預測頸動脈粥樣硬化的進展情況，為腦梗死的發生、發展提供一定依據。

綜上所述，血清炎癥細胞因子、Hcy水平與頸動脈IMT值存在相關性，三者共同參與腦梗死合并腦動脈狹窄的發生、發展過程。