蘭索拉唑治療消化性潰瘍的療效及對(duì)血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平的影響

李訓(xùn)光，李 紅

遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)鐵煤總醫(yī)院：1.藥學(xué)部；2.消化科，遼寧鐵嶺 112799

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍。近年來(lái)，由于人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的改變，消化性潰瘍發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。潰瘍的形成因素很多，其中酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此被稱為消化性潰瘍[1-2]。有研究認(rèn)為，消化性潰瘍發(fā)生后可自行愈合，但愈合后易復(fù)發(fā)，因此容易引發(fā)消化道出血等并發(fā)癥，對(duì)患者的身體健康、生活質(zhì)量造成很大的影響，故需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)[3]。有研究顯示，幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的發(fā)生有關(guān)[4]。幽門螺桿菌感染主要是通過(guò)炎性反應(yīng)和促進(jìn)細(xì)胞因子釋放造成胃黏膜損害，同時(shí)可引起全身性炎性反應(yīng)，因此，治療應(yīng)以改善患者的炎性反應(yīng)為主[5]。有研究顯示，蘭索拉唑治療消化性潰瘍有較好的療效，可減少胃酸過(guò)度分泌，已被廣泛運(yùn)用于臨床[6]。蘭索拉唑?qū)儆诙|(zhì)子泵抑制劑，起效快、作用強(qiáng)，對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞具有高度選擇性，但其對(duì)患者炎癥因子影響的相關(guān)報(bào)道較少[7]。因此，本研究旨在探討蘭索拉唑治療消化性潰瘍的療效，并觀察其對(duì)血清干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素5(IL-5)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年1月于本院進(jìn)行治療的消化性潰瘍患者80例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(42例)和對(duì)照組(38例)。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：(1)符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》中消化性潰瘍標(biāo)準(zhǔn)；(2)精神正常，可以正常溝通；(3)有明顯出血癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近2個(gè)月服用抑制胃酸藥物者；(2)意識(shí)障礙、精神障礙者；(3)伴有惡性腫瘤者。觀察組中男27例，女15例；年齡23～65歲，平均(48.75±5.21)歲；病程1.5～4.5年，平均(3.25±0.27)年；胃竇部12例，十二指腸球部21例，復(fù)合潰瘍9例。對(duì)照組中男22例，女16例；年齡22～66歲，平均(48.83±5.34)歲；病程1.0～4.5年，平均(3.19±0.35)年；胃竇部10例，十二指腸球部22例，復(fù)合潰瘍6例。2組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予奧美拉唑治療：奧美拉唑膠囊(沈陽(yáng)圣元藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064652，規(guī)格20 mg)口服，每次20 mg，每天2次。觀察組在此基礎(chǔ)上給予蘭索拉唑治療：蘭索拉唑腸溶片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067605，規(guī)格15 mg，)口服，每次30 mg，每天1次。2組患者均治療6周。

1.3觀察指標(biāo) 采集患者治療前后肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平。觀察記錄2組患者臨床改善時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，潰瘍消失，出血位置愈合良好；有效，臨床癥狀明顯改善，隨訪半年復(fù)發(fā)<2次；無(wú)效，未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(95.24%)明顯高于對(duì)照組(76.32%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.22組血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平比較 治療后，2組血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

表2 2組血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平比較

2.32組臨床改善時(shí)間比較 觀察組疼痛消失、凝血、出血停止及住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床改善時(shí)間比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

消化性潰瘍是一種慢性胃腸道疾病，也是全球性多發(fā)病，主要指人體胃黏膜受到不同程度損傷產(chǎn)生的潰瘍情況。有研究顯示，約10%的人都會(huì)患消化性潰瘍[9]。消化性潰瘍?nèi)菀追磸?fù)發(fā)作，發(fā)作期可達(dá)數(shù)周甚至數(shù)月，較多研究顯示，其發(fā)病與胃酸分泌增加、胃黏膜保護(hù)功能降低、幽門螺桿菌感染等有關(guān)[10]。消化性潰瘍發(fā)作時(shí)可導(dǎo)致上腹疼痛及上腹飽脹等，如不及時(shí)治療則會(huì)出現(xiàn)出血、穿孔、癌變等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

臨床通常使用藥物治療消化性潰瘍，其中奧美拉唑是常用藥。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可以有效阻斷胃酸分泌，但是該藥不良反應(yīng)較大[11]。蘭索拉唑?qū)儆谝环N新型的第二代質(zhì)子泵抑制劑，能有效覆蓋患者黏膜表面，抑制胃酸分泌，且藥效作用持久[12]。有研究顯示，蘭索拉唑治療消化性潰瘍效果明顯，已被廣泛運(yùn)用于臨床[13]。本研究結(jié)果顯示，使用蘭索拉唑治療消化性潰瘍的總有效率高于使用奧美拉唑的患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率也較對(duì)照組有明顯降低，提示蘭索拉唑治療消化性潰瘍可提高臨床療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

近年來(lái)，免疫分子在胃疾病發(fā)病機(jī)制中的作用得到重視。有文獻(xiàn)報(bào)道，幽門螺桿菌是通過(guò)免疫反應(yīng)致病的，病情嚴(yán)重程度與機(jī)體免疫狀態(tài)相關(guān)[14]。當(dāng)機(jī)體感染幽門螺桿菌后，幽門螺桿菌通過(guò)激活并向上層移動(dòng)，使機(jī)體產(chǎn)生炎性反應(yīng)，同時(shí)釋放多種細(xì)胞因子，如IFN-γ、IL-2、IL-5，當(dāng)機(jī)體進(jìn)行細(xì)菌的消滅并修復(fù)時(shí)，炎性反應(yīng)作用停止，細(xì)胞因子的釋放隨之正常，進(jìn)而潰瘍愈合；反之，炎性反應(yīng)加強(qiáng)，導(dǎo)致細(xì)胞因子高表達(dá)，進(jìn)而病程延長(zhǎng)，甚至進(jìn)展為惡性腫瘤。IFN-γ主要起到免疫調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機(jī)體感染幽門螺桿菌后，IFN-γ水平增高。IL-2由活化的 T 細(xì)胞合成，對(duì)機(jī)體抗病毒感染有重要作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；IL-5能夠刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖，其水平增高提示機(jī)體損傷及炎癥水平增高[15]。有研究顯示，IFN-γ、IL-2、IL-5在消化性潰瘍中表達(dá)水平較高[16]。本研究結(jié)果顯示，使用蘭索拉唑治療的患者IFN-γ、IL-2、IL-5改善程度明顯優(yōu)于使用奧美拉唑的治療患者，提示蘭索拉唑可明顯改善消化性潰瘍患者的炎癥狀態(tài)。分析其原因是消化性潰瘍患者常會(huì)發(fā)生幽門螺桿菌感染，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)炎癥水平升高，而蘭索拉唑能夠有效抑制胃酸增多及幽門螺桿菌增殖，且藥效作用持久，使患者胃部pH值更加穩(wěn)定，從而使細(xì)胞免疫應(yīng)答恢復(fù)正常。因此，治療后患者炎癥水平下降，血清IFN-γ、IL-2、IL-5恢復(fù)正常水平。本研究結(jié)果還顯示，使用蘭索拉唑的患者疼痛消失、凝血、出血停止及住院時(shí)間均顯著短于使用奧美拉唑的患者。周丹等[17]研究也顯示，使用蘭索拉唑?qū)ο詽兓颊哌M(jìn)行治療，可減少患者疼痛緩解和凝血時(shí)間，提高臨床療效。

綜上所述，在消化性潰瘍患者中應(yīng)用蘭索拉唑效果顯著，可有效改善患者血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平，減少不良反應(yīng)。