甲狀腺癌患者血清甲狀腺球蛋白抗體、白細(xì)胞介素35及促甲狀腺激素的水平及意義

張 建，梁 嫻，趙春生

新疆維吾爾自治區(qū)哈密地區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆哈密 839001

甲狀腺是人體的重要內(nèi)分泌組織，被稱為“身體的發(fā)動(dòng)機(jī)”，其作用主要是控制人體代謝活動(dòng)及器官功能[1]。甲狀腺癌是常見(jiàn)的內(nèi)分泌腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率逐年上升，且復(fù)發(fā)率、病死率較高，嚴(yán)重危害患者健康，早期診斷、及時(shí)治療對(duì)降低疾病病死率、改善患者預(yù)后具有重要意義[2]。但目前臨床上對(duì)甲狀腺癌的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。有研究表明，甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、白細(xì)胞介素35(IL-35)及促甲狀腺激素(TSH)均與甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[3-5]。因此，本研究檢測(cè)本院收治的45例甲狀腺癌患者的血清TgAb、IL-35、TSH水平，旨在探討血清TgAb、IL-35、TSH水平與甲狀腺癌病情進(jìn)展的關(guān)系。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的45例甲狀腺癌患者為甲狀腺癌組，其中甲狀腺乳頭狀癌22例，甲狀腺濾泡狀癌16例，甲狀腺未分化癌7例；病理分期Ⅰ期5例，Ⅱ期17例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。選取同期本院收治的40例甲狀腺腺瘤患者為甲狀腺腺瘤組，同期本院體檢健康者40例為對(duì)照組。3組研究對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行組間比較，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。患者均知情并自愿簽署知情同意書。

表1 3組研究對(duì)象一般資料比較

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床體征、甲狀腺B超及病理學(xué)檢查確診；(2)年齡18～70歲；(3)臨床資料完整，愿意接受各項(xiàng)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；(2)意識(shí)障礙或患精神疾病；(3)妊娠、哺乳期；(4)合并其他部位腫瘤、急慢性感染病、免疫系統(tǒng)疾病；(5)有酒精或藥物濫用史；(6)入組前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑或抗炎藥物治療；(7)既往頸部手術(shù)史；(8)拒絕參與本研究。

1.3檢測(cè)方法 抽取3組研究對(duì)象晨間空腹外周靜脈血5 mL，肝素抗凝后，2 000 r/min速度離心分離血清，-80 ℃冰箱保存。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清TgAb、IL-35水平，使用MMLT-200全自動(dòng)免疫發(fā)光分析儀檢測(cè)血清TSH水平，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.13組血清TgAb、IL-35、TSH水平比較 甲狀腺腺瘤組血清TgAb、IL-35、TSH水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；甲狀腺癌組血清TgAb、TSH水平顯著高于甲狀腺腺瘤組和對(duì)照組，血清IL-35水平顯著低于甲狀腺腺瘤組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組血清TgAb、IL-35、TSH水平比較

2.2不同分化程度甲狀腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比較 血清TgAb、TSH水平隨甲狀腺癌分化程度的降低而升高，血清IL-35水平隨甲狀腺癌分化程度的降低而降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同分化程度甲狀腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比較

2.3不同病理分期甲狀腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比較 血清TgAb、TSH水平隨甲狀腺癌病理分期的增加而升高，血清IL-35水平隨甲狀腺癌病理分期增加而降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同病理分期甲狀腺癌血清TgAb、IL-35、TSH水平比較

2.4甲狀腺癌患者血清TgAb、IL-35、TSH水平相關(guān)性分析 血清TgAb、TSH水平與甲狀腺癌分化程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.342、-0.385，均P<0.05)，與病理分期呈正相關(guān)(r=0.432、0.440，均P<0.05)；血清IL-35水平與甲狀腺癌分化程度呈正相關(guān)(r=0.325，P<0.05)，與病理分期呈負(fù)相關(guān)(r=-0.602，P<0.05)。血清TgAb水平與IL-35水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.324，P<0.05)，TgAb水平與TSH水平呈正相關(guān)(r=0.430，P<0.05)，IL-35水平與TSH水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.414，P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 甲狀腺癌患者血清TgAb、IL-35、TSH水平相關(guān)性分析

3 討 論

甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與自身遺傳因素、長(zhǎng)期內(nèi)分泌激素紊亂、受體敏感性改變等多因素相關(guān)，早期易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差。已有研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子共同參與了甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移及侵襲過(guò)程，了解其在疾病進(jìn)程中的血清學(xué)指標(biāo)水平變化可為甲狀腺癌患者的臨床治療及預(yù)后評(píng)估提供可靠的參考指標(biāo)[6-7]。

甲狀腺球蛋白(Tg)是由甲狀腺濾泡上皮合成、分泌的糖蛋白，正常情況下機(jī)體血液循環(huán)中其水平較低，當(dāng)甲狀腺組織遭受炎癥損傷刺激時(shí)，可促進(jìn)甲狀腺上皮細(xì)胞釋放Tg入血，導(dǎo)致血清Tg水平上升[8]。黃上林等[9]研究證實(shí)，甲狀腺癌患者血清Tg水平明顯高于甲狀腺良性組與健康對(duì)照組。這是因?yàn)榧谞钕侔┙M織生長(zhǎng)及浸潤(rùn)會(huì)破壞甲狀腺健康組織生理解剖結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞壞死，發(fā)生炎性反應(yīng)，激活甲狀腺上皮細(xì)胞合成，大量釋放Tg。TgAb是Tg的抗體，血清Tg水平上升，血清TgAb水平也會(huì)隨之上升[10]。本研究結(jié)果也顯示，甲狀腺癌組血清TgAb水平顯著高于甲狀腺腺瘤組和對(duì)照組，且血清TgAb水平隨甲狀腺癌分化程度的降低而升高，隨甲狀腺癌病理分期的增加而升高，表明與甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀癌等分化程度較高的腫瘤比較，甲狀腺未分化癌惡性程度更高，病情及炎性反應(yīng)更嚴(yán)重，血清TgAb水平與甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，或有助于病情評(píng)估。

IL-35是白細(xì)胞介素家族的新成員，被多項(xiàng)研究證實(shí)在免疫、炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，是學(xué)術(shù)研究的熱點(diǎn)[10-11]。劉楊等[12]研究發(fā)現(xiàn)，IL-35可能與惡性腫瘤進(jìn)展有關(guān)，其機(jī)制為促進(jìn)機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞加速分泌細(xì)胞因子，刺激自然殺傷細(xì)胞活化增殖，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖。王惟等[13]臨床研究也發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者血清IL-35水平明顯低于健康人群。本研究中，甲狀腺癌組血清IL-35水平顯著低于甲狀腺腺瘤組和對(duì)照組，血清IL-35水平隨甲狀腺癌分化程度降低而降低，隨甲狀腺癌病理分期增加而降低，表明IL-35或具有抑制甲狀腺癌病情發(fā)展的作用，患者病情越嚴(yán)重，其血清水平越低。

TSH是一種可促進(jìn)甲狀腺組織細(xì)胞分化增殖、調(diào)節(jié)甲狀腺激素(TH)合成分泌的生長(zhǎng)因子，對(duì)維持甲狀腺功能具有重要作用，甲狀腺異常發(fā)育、炎癥性疾病均可導(dǎo)致TH合成分泌不足，使血清TSH水平升高[14]。有研究報(bào)道認(rèn)為，可將TSH作為判斷甲狀腺功能的敏感指標(biāo)[15]。本研究中甲狀腺癌組血清TSH水平顯著高于甲狀腺腺瘤組和對(duì)照組，且血清TSH水平隨甲狀腺癌分化程度的降低而升高，隨甲狀腺癌病理分期的增加而升高，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[16]。

Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清TgAb、TSH水平與甲狀腺癌分化程度呈負(fù)相關(guān)，與病理分期呈正相關(guān)；血清IL-35水平與甲狀腺癌分化程度呈正相關(guān)，與病理分期呈負(fù)相關(guān)；血清TgAb水平與IL-35水平呈負(fù)相關(guān)，TgAb水平與TSH水平呈正相關(guān)，IL-35水平與TSH水平呈負(fù)相關(guān)。提示血清TgAb、IL-35、TSH水平均與甲狀腺癌發(fā)病密切相關(guān)，TgAb、TSH可能為甲狀腺癌發(fā)病及進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，IL-35可能為甲狀腺癌發(fā)病及進(jìn)展的保護(hù)因素，且TgAb與TSH之間可能有相互促進(jìn)作用，IL-35與TgAb、TSH可能有相互抑制作用。

綜上所述，甲狀腺癌患者血清TgAb、TSH水平均顯著上升，血清IL-35水平顯著降低，且均與甲狀腺癌發(fā)病、分化程度及病理分期密切相關(guān)，檢測(cè)血清IL-35、TgAb、TSH水平變化可指導(dǎo)甲狀腺癌的早期診斷及病情評(píng)估，改善患者預(yù)后。