未成熟網織紅細胞比率與冠狀動脈疾病的相關性研究

曹 程，于謹銘

山東省淄博市臨淄區人民醫院檢驗科，山東淄博 255400

冠狀動脈疾病是嚴重危害人類健康的疾病，基本的病理變化是動脈粥樣硬化。冠狀動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病[1]。炎癥和氧化應激會損害鐵的代謝和紅細胞的成熟[2-3]，這可能導致紅細胞分布寬度(RDW)增加，RDW是與冠狀動脈疾病相關的常用形態學標志物[4-5]。近年來，新型自動化血液學分析儀的出現，使血液學參數更加精確，出現了未成熟網織紅細胞比率(IRF)等血液學參數[6]。IRF是未成熟網織紅細胞占總紅細胞的比例，反映紅細胞的成熟程度，是早期紅細胞生成的敏感指標。冠狀動脈鈣化評分是冠狀動脈疾病已確定的指標，用來檢測冠狀動脈的鈣化程度。有研究報道，IRF與冠狀動脈鈣化程度有關[7]。因此，本研究主要探討IRF與冠狀動脈疾病的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用回顧性分析，選擇2016年11月至2017年12月來本院住院治療的冠狀動脈疾病患者146例為研究組；另選取體檢健康者80例為對照組。2組受檢者均行16層螺旋CT冠狀動脈鈣化檢查，測定冠狀動脈鈣化評分。在多個冠狀動脈鈣化評分或者血液學數據可用的情況下，選擇CT采集和血液學數據最短時間的數據。本次研究經本院倫理委員會批準，受檢者均自愿參與本研究。2組受檢者性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2冠狀動脈鈣化評價標準[8-9]無鈣化：總血管鈣化分值為0分；少量鈣化：總血管鈣化分值>0～10分；輕度鈣化:總血管鈣化分值>10～100分；中度鈣化：總血管鈣化分值>100～400分；重度鈣化：總血管鈣化分值>400分。

1.3方法 所有受試者空腹采集靜脈血5 mL，置于含有抗凝劑的試管中，使用HITACHI 7600全自動生化分析儀測定血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。采集空腹靜脈血10 mL，置于不含抗凝劑的試管中，應用XN9000全自動血細胞分析儀測定，包括IRF、紅細胞計數(RBC)、RDW和血小板計數(PLT)。

2 結 果

2.1研究組和對照組生化指標、血常規指標比較 研究組IRF、RDW水平明顯高于對照組(P<0.001)；研究組RBC水平低于對照組，但差異無統計學意義(P=0.060)。2組GLU、TC、TG、LDL-C、HDL-C和PLT水平差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般資料、生化指標、血常規指標比較

2.2冠狀動脈疾病的危險因素分析 以冠狀動脈疾病(無=0，有=1)為因變量，性別、年齡、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、RBC、RDW、PLT、IRF、冠狀動脈鈣化評分為自變量，進行Logistic回歸分析篩選與冠狀動脈疾病相關的風險因素，結果顯示,年齡、GLU、TC、RDW、PLT、冠狀動脈鈣化評分及IRF是冠狀動脈疾病的風險因素(P<0.05)。見表2。

表2 冠狀動脈疾病的Logistic回歸分析結果

2.3IRF預測冠狀動脈疾病的診斷效能 繪制ROC曲線結果顯示，ROC曲線下面積為0.802(95%CI=0.745～0.858)，IRF預測冠狀動脈疾病的最佳臨界值為6.76，靈敏度和特異度分別為76%和75%。

2.4紅細胞參數特征與冠狀動脈鈣化評分的相關性 根據血管鈣化評價標準，冠狀動脈疾病患者中無鈣化40例，少量鈣化18例，輕度鈣化37例，中度鈣化34例，重度鈣化17例。由于冠狀動脈鈣化評分能夠反映冠狀動脈疾病的嚴重程度，本研究進一步分析了IRF及其余紅細胞參數等指標與冠狀動脈鈣化評分的相關性。以冠狀動脈鈣化評分為因變量，以性別、年齡、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、PLT、RBC、RDW、IRF為自變量，進行多元逐步回歸分析，結果顯示，IRF、GLU、RDW、PLT、LDL-C、TC及性別與冠狀動脈鈣化評分獨立相關(P<0.05)。見表3。

表3 冠狀動脈鈣化評分的多元逐步回歸分析結果

3 討 論

冠狀動脈鈣化評分是冠狀動脈疾病的一種已建立的標志物，反映了動脈粥樣硬化的負擔，冠狀動脈鈣化評分越高，心血管疾病患病率和死亡風險越大[11]。已有研究證實，冠狀動脈鈣化評分與RDW、白細胞、嗜酸性粒細胞計數等血液指標的增高有關[7，12-14]。GUREL等[12]以527例低中風險冠心病患者為研究對象，發現RDW是冠狀動脈鈣化評分的獨立預測因子，可能是預測冠心病的一個有用的標志物。RDW增多與患者心血管疾病密切相關，可以預測患者心血管疾病病程狀況。IRF是由網狀細胞中RNA相對含量決定的網狀細胞片段，區別于傳統的網織紅細胞，是紅細胞生成的早期敏感指標，反映了紅細胞的成熟程度，與RDW有密切聯系[15]。關于IRF的研究顯示，在骨髓恢復、紅細胞生成等方面均有較好的評價效果[16]。RAUF等[17]研究指出，IRF早于絕對中性粒細胞計數是急性淋巴細胞白血病緩解誘導化療患者造血功能恢復的預測指標。DEN HARDER等[7]研究證實，IRF在內的多個血液指標可以作為冠狀動脈疾病患者較高冠狀動脈鈣化評分的相關新標志物，這表明IRF對于冠狀動脈疾病患者有潛在的臨床價值。

因為炎癥和氧化應激會損壞鐵的代謝和紅細胞的成熟，冠狀動脈疾病患者RDW升高可能是由于紅細胞壽命縮短，這也可以解釋冠狀動脈鈣化評分與高IRF之間的聯系，RDW的升高也可能由未成熟網織紅細胞增加引起。IRF是在血液分析儀自動計算網狀細胞過程中計算出來的，因此，構成了一個快速、簡單的測試，與標準網狀細胞計數相比沒有額外的成本，與其他昂貴、有創的檢查手段相比，更為方便、快速、經濟、安全。由于IRF與冠狀動脈鈣化評分密切相關，它有可能作為冠狀動脈疾病的新標志物。

本研究中，冠狀動脈疾病患者IRF、RDW水平顯著高于健康人群；多元Logistic回歸分析顯示,IRF、年齡、GLU、TG、RDW、PLT、冠狀動脈鈣化評分是冠狀動脈疾病的危險因素。ROC曲線結果顯示，IRF可以作為預測冠狀動脈疾病的一個新的標志物。多元逐步回歸分析顯示，IRF、GLU、RDW、PLT、LDL-C、TC及性別與冠狀動脈鈣化評分獨立相關，提示IRF、RDW與冠狀動脈疾病嚴重程度具有相關性。由于本研究為回顧性分析，樣本量有限，結果還需要更大臨床樣本及基礎實驗的研究證實。