慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清GGT水平與炎癥因子及肺功能的關(guān)系

李睿 陳傳國 朱茂治

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平與炎癥因子及肺功能的關(guān)系。 方法 選取2017年1月—2019年12月于安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）隨診的AECOPD患者103例（AECOPD組），依據(jù)患者入院時(shí)GGT均值分為高GGT組（> 63.59 U/L，41例）和低GGT組（≤ 63.59 U/L，62例）。另選慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（SCOPD）患者92例（SCOPD組）和體檢健康者80例（CON組）作為對照。分析AECOPD組、SCOPD組、CON組的臨床資料、GGT、炎癥因子及肺功能的差異，比較不同GGT水平下AECOPD患者炎癥因子及及肺功能的差異，分析AECOPD患者血清GGT水平與炎癥因子及肺功能的相關(guān)性。結(jié)果 AECOPD組和SCOPD組血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、GGT水平高于CON組，第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC低于CON組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。AECOPD組血清PCT、CRP、IL-6、GGT水平高于SCOPD組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC低于SCOPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。高GGT組PCT、CRP、IL-6水平高于低GGT組，而FVC、FEV1、FEV1/FVC低于低GGT組（P < 0.05）。AECOPD患者血清GGT水平與PCT、CRP、IL-6均呈顯著正相關(guān)（r = 0.706、0.802、0.589，P < 0.001），與FEV1、FVC及FEV1/FVC均呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.562、-0.657、-0.734，P < 0.001）。 結(jié)論 AECOPD患者血清GGT水平明顯升高，與炎癥因子和肺功能具有較好的相關(guān)性，可為患者炎癥反應(yīng)及肺功能的評估提供幫助。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病急性加重期;γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶;炎癥因子;肺功能;相關(guān)性

[中圖分類號] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）09（c）-0175-05

Relationship between serum GGT level with inflammatory factors and lung function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LI Rui? ?CHEN Chuanguo? ?ZHU Maozhi

Department of Emergency Medicine， the Second People′s Hospital of Wuhu City， Anhui Province， Wuhu? ?241000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum levels of γ-glutamyl transferase （GGT） with inflammatory factors and lung function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods One hundred and three patients with AECOPD were followed up in the Second People′s Hospital of Wuhu City in Anhui Province （“our hospital” for short） from January 2017 to December 2019 were selected as AECOPD group， they were divided into high GGT group （> 63.59 U/L， 41 cases） and low GGT group （≤ 63.59 U/L， 62 cases） according to the average GGT at admission. In addition， 92 patients with stable of chronic obstructive pulmonary disease （SCOPD） patients （SCOPD group） and 80 healthy people （CON group） were selected as control. The differences of general clinical data， GGT， inflammatory factors and lung function between AECOPD group， SCOPD group and CON group were analyzed， and the differences of inflammatory factors and lung function in AECOPD patients with different GGT levels were compared， and the correlation between serum GGT level and inflammatory factors and lung function in AECOPD patients was analyzed. Results The levels of serum procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and GGT in AECOPD group and SCOPD group were higher than those in CON group， FVC， FEV1 and FEV1/FVC in AECOPD group and SCOPD group were lower than those in CON group （P < 0.05）. The levels of PCT， CRP， IL-6 and GGT in AECOPD group were higher than those in SCOPD group， and FVC， FEV1， FEV1/FVC in AECOPD group were lower than those in SCOPD group （P < 0.05）. The levels of PCT， CRP and IL-6 in high GGT group were higher than those in low GGT group， while FVC， FEV1 and FEV1/FVC in high GGT group were lower than those in low GGT group （P < 0.05）. The level of serum GGT was positively correlated with PCT， CRP and IL-6 （r = 0.706， 0.802， 0.589， P < 0.001）， and negatively correlated with FEV1， FVC and FEV1/FVC （r = -0.562， - 0.657， - 0.734， P < 0.001）. Conclusion The serum GGT level in AECOPD patients is significantly increased， which has a good correlation with inflammatory factors and lung function， and can provide help for the evaluation of inflammatory response and lung function in patients.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; γ-glutamyl transferase; Inflammatory factors; Lung function; Correlation

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣道、肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥為主要病理特征的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。穩(wěn)定期COPD患者（SCOPD）氣道炎癥較輕、肺功能損害較小，患者尚能耐受，但其繼細(xì)菌或病毒感染時(shí)可進(jìn)入急性加重期（AECOPD），此期患者氣道及肺組織炎癥反應(yīng)重、肺功能惡化快、病情易反復(fù)[2-3]。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）廣泛分布于人體組織中，其可通過介導(dǎo)氧化加重機(jī)體氧化應(yīng)激，還與慢性炎癥相關(guān)[4]。AECOPD患者氣道及肺組織炎癥和氧化應(yīng)激均較重，GGT介導(dǎo)的氧化應(yīng)激可能在AECOPD的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但現(xiàn)階段GGT與AECOPD患者炎癥及肺功能關(guān)系的研究鮮有報(bào)道。本研究分析GGT與AECOPD患者炎癥因子及肺功能的關(guān)系，以期為準(zhǔn)確評估患者病情提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年12月于安徽省蕪湖市第二人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）隨診的AECOPD患者103例（AECOPD組），依據(jù)患者入院時(shí)GGT均值分為高GGT組（> 63.59 U/L，41例）和低GGT組（≤ 63.59 U/L，62例）。另選SCOPD患者92例（SCOPD組）和體檢健康者80例（CON組）作為對照。納入標(biāo)準(zhǔn)：①AECOPD和SCOPD的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診療指南》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡≤ 90歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等其他肺部疾病;②其他部位感染性疾病;③嚴(yán)重的心、腦、腎等重要器官功能障礙性疾病;④肝膽系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾病。本研究已獲取我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，入組對象均已簽署知情同意書。

1.2 研究方法

①記錄入組對象的基本臨床資料：年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）及吸煙指數(shù)（每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)）。②抽取入組對象清晨空腹靜脈血5 mL，以3500 r/min離心15 min（離心半徑15 cm），取上清置于-20℃冷藏設(shè)備中備用。使用免疫熒光干式定量法檢測血清中GGT水平，試劑盒購于羅氏公司（瑞士，生產(chǎn)批號：160715-04）。使用全自動(dòng)生化檢測儀檢測血清中降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。使用AS-507型肺功能檢測儀（日本，MINATO）對所有入組對象進(jìn)行肺功能檢測，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)分析GGT與AECOPD患者炎癥因子及肺功能的相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組對象臨床資料、GGT、炎癥因子及肺功能比較

三組年齡、性別、吸煙指數(shù)、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。AECOPD組和SCOPD組血清PCT、CRP、IL-6、GGT水平高于CON組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC低于CON組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。AECOPD組血清PCT、CRP、IL-6、GGT水平高于SCOPD組，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC低于SCOPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同GGT水平下AECOPD患者炎癥因子和肺功能比較

高GGT組PCT、CRP、IL-6水平高于低GGT組，而FVC、FEV1、FEV1/FVC低于低GGT組（P < 0.05）。見表2。

2.3 AECOPD患者血清GGT水平與炎癥因子及肺功能的相關(guān)性

AECOPD患者血清GGT水平與PCT、CRP、IL-6均呈顯著正相關(guān)（r = 0.706、0.802、0.589，P < 0.001），與FEV1、FVC及FEV1/FVC均呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.562、-0.657、-0.734，P < 0.001），擬合曲線見圖1。

3 討論

近年來COPD的發(fā)病率逐年上升，國內(nèi)年齡超過40歲人群的發(fā)病率可達(dá)10%[6-7]。AECOPD是COPD的急性發(fā)作階段，其發(fā)病率也隨之上升，致死及致殘率均較高[8]。本研究顯示，AECOPD患者血清PCT、CRP、IL-6水平明顯升高，F(xiàn)EV1、FVC及FEV1/FVC水平明顯下降，提示AECOPD患者系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)重、肺功能惡化較快，這與既往的研究相符[9-10]。AECOPD患者治療困難、恢復(fù)慢，及早有效干預(yù)，可延緩其肺功能下降速率及改善預(yù)后[11]。AECOPD病情評估指標(biāo)包括肺功能、各類測試評分及炎癥因子，但肺功能評估波動(dòng)性較大，測試評分的準(zhǔn)確性難以保證，炎癥因子檢測繁瑣、昂貴，現(xiàn)階段患者的炎癥狀態(tài)及病情評估并不理想[12-13]。

氧化/抗氧化應(yīng)激失衡是AECOPD患者發(fā)病的重要機(jī)制之一，GGT作為其調(diào)節(jié)因素之一，可能亦參與了其中[14]。GGT是谷胱甘肽分解代謝的關(guān)鍵酶，而谷胱甘肽是機(jī)體內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的重要組成部分，GGT水平越高，機(jī)體氧化應(yīng)激越嚴(yán)重[15]。郭瑞萍等[16]的研究顯示，COPD患者肺功能隨著GGT的升高而逐漸下降，周萍等[17]的研究發(fā)現(xiàn)，老年AECOPD患者血清GGT水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這都說明GGT參與了AECOPD的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，AECOPD組和SCOPD組患者血清GGT水平明顯升高，且AECOPD組高于SCOPD組，高GGT水平的AECOPD患者FEV1、FVC及FEV1/FVC水平明顯降低，GGT與FEV1、FVC及FEV1/FVC均呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)，再次提示GGT可較好地反映AECOPD患者肺功能的惡化，可據(jù)此及早評估患者肺功能。GGT參與AECOPD發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制可能有以下幾種：①GGT水解谷胱甘肽形成大量的半胱氨酸，機(jī)體抗氧化防御機(jī)制破壞，間接引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)，進(jìn)而直接損傷肺組織，且GGT直接參與活性氧自由基的生成，損傷肺泡上皮細(xì)胞[18];②GGT可促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶、胰蛋白酶及中性粒細(xì)胞蛋白酶的表達(dá)，上述酶蛋白均可對肺組織進(jìn)行破壞并引起炎癥[19];③GGT引起的氧化/抗氧化應(yīng)激失衡導(dǎo)致氣道中甘露糖結(jié)合凝集素表達(dá)減少，引起肺泡巨噬細(xì)胞清除病菌和吞噬調(diào)亡細(xì)胞能力下降，對外界刺激的防御力降低，易引起重復(fù)感染[20]。

炎癥因子的活化及產(chǎn)生是AECOPD患者全身炎癥反應(yīng)的重要特征，及時(shí)評估炎癥狀態(tài)對改善患者預(yù)后至關(guān)重要。GGT不僅反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，還與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。楊春梅[21]的研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中GGT水平明顯升高，且與PCT、IL-6等炎癥因子及病情嚴(yán)重程度具有較好的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，高GGT水平的AECOPD患者血清PCT、CRP及IL-6明顯升高，GGT與PCT、CRP、IL-6呈顯著正相關(guān)，而PCT、CRP、IL-6均是反映AECOPD患者炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[22]，提示了GGT亦可以較好地反映患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)狀態(tài)。GGT參與炎癥反應(yīng)機(jī)制可能是GGT可導(dǎo)致AECOPD患者處于高水平氧化應(yīng)激狀態(tài)，氧化應(yīng)激可促進(jìn)炎癥細(xì)胞募集、滯留于肺部微血管，進(jìn)而活化釋放大量的活性氧、蛋白水解酶，加重肺組織炎癥反應(yīng)和氧化損傷，同時(shí)氧化應(yīng)激還可以使Rtp801的表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)肺組織對炎癥損傷的易感性[23];再者，GGT可促進(jìn)大量活性氧物質(zhì)的釋放，進(jìn)而抑制組蛋白酶去乙酰化酶的活性，間接增強(qiáng)組蛋白酶乙酰化酶和NF-κB的活性，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)，AECOPD患者血清GGT水平明顯升高，其加重肺組織炎癥反應(yīng)進(jìn)而損傷肺功能[24]。杜飛等[25]的研究顯示，GGT在正常范圍內(nèi)即可預(yù)測CRP、紅細(xì)胞沉降率等炎癥指標(biāo)，這與本研究相呼應(yīng)。

綜上所述，AECOPD患者血清GGT水平明顯升高，且與炎癥因子和肺功能均具有較好的相關(guān)性，可為早期評估患者炎癥反應(yīng)程度及病情提供新思路。

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（收稿日期：2020-06-01）