血漿8-異前列腺素F2α在老年缺血性腦卒中患者檢測的臨床意義

鄭海建 謝 燕 王 翎 張化民 朱錦平 董自娟

(贛榆縣人民醫院老干部科，江蘇 贛榆 222100)

研究表明氧化應激損傷是大腦缺血性損傷的重要原因〔1〕，在缺血性腦血管病急性期的各個環節中起著重要作用。血漿8-異前列腺素(8-iso-PGF2α)是一種類似于前列腺素的穩定的脂質過氧化物，其生成不依賴于環氧化酶，且性質穩定、結果可靠、易于檢測、不受口服非甾體類消炎藥或高脂飲食等干擾因素的影響〔2〕。它可以準確地反映缺血缺氧-再灌注后的脂質過氧化作用，是評估自由基過氧化損傷程度的理想生化指標。本研究旨在從氧化應激方面著手，觀察老年急性腦梗死(CI)患者血漿8-iso-PGF2α水平的變化及與臨床神經功能缺損評分的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 病例組選自贛榆縣人民醫院神經內科住院治療CI患者67例，根據年齡進行分組：中青年組30例，年齡38～59歲；老年組37例，年齡均≥60歲；納入標準：病例組：(1)既往無腦卒中病史；(2)發病72 h內就診；(3)CI診斷均以1995年全國第四屆腦血管病會議制定的《各診斷要點》為標準；(4)經頭顱CT證實。排除標準：(1)既往腦卒中病史；(2)存在急性炎癥、腫瘤、糖尿病、嚴重心、肝、腎及血液系統疾病；(3)手術及外傷史；(4)彌漫性肌肉疾病史；(5)自身免疫性疾病；(6)就診前6個月服用抗氧化及他汀類藥物；(7)腔隙性CI。根據美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)的評分標準進行神經功能缺損評估。對照組選取同期門診健康體檢者60例，中年組、老年組各30例。兩組性別、年齡及高血壓病史等相關因素相匹配。

1.2標本的采集 記錄所有研究對象的年齡、性別、血壓。受試者均隔夜禁食12 h，于清晨安靜狀態下留取空腹靜脈血3 ml，枸櫞酸鈉抗凝，靜置1 h內，3 000 r/min離心10 min，保留血漿并放入-30℃冰箱保存。血漿8-iso-PGF2α的測定使用ELISA；試劑由上海豐翔生物科技有限公司提供。留靜脈血3 ml注入生化專用的試管，3 000 r/min離心10 min并分離血清，全自動生化分析儀檢測生化指標。

2 結 果

2.1兩組一般資料的比較 中青年CI組與中青年對照組在年齡、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。老年CI組與老年對照組在年齡、SBP、TC、甘油三酯(TG)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)； 見表1。

2.2各組血漿8-iso-PGF2α的比較 老年CI組血漿8-iso-PGF2α水平為(506.38±138.63)pg/ml，高于中青年CI組(420.18±132.72)pg/ml、老年對照組(369.98±99.81)pg/ml及中青年對照組(309.44±89.11)pg/ml(F=17.411，P=0.000)。

2.3中青年CI組與老年CI組患者臨床神經功能缺失程度評分比較 老年CI組的臨床神經功能缺失評分為(19.78±3.66)分，中青年CI組為(17.73±2.70)分，兩組比較差異有統計學意義(t=-2.539，P=0.01)。

2.4老年CI患者血漿8-iso-PGF2α與臨床資料的相關性分析 老年CI患者血漿8-iso-PGF2α與臨床神經功能缺失評分呈正相關(r=0.504，P=0.001)，與年齡(r=0.242，P=0.149)、SBP(r=-0.012，P=0.942)、DBP(r=0.050，P=0.770)、TC (r=-0.961，P=0.572)、TG(r=-0.570，P=0.737)無相關性。

表1 各組研究對象的一般資料

3 討 論

近年來，研究認為自由基誘導的氧化應激及脂質過氧化在許多中樞神經系統的病理生理中起著重要的作用〔3〕。大腦是對氧化應激非常敏感的器官，與其他器官相比，腦組織更容易生成活性氧，并受到活性氧的攻擊。研究表明在腦缺血過程中伴有氧化應激，尤其是在急性缺血過程中〔4〕。腦組織發生梗死后會在缺血周圍迅速產生氧化應激反應〔5〕，產生大量的氧自由基，對內皮細胞具有一定的損害作用，甚至引起凋亡，從而限制了缺血區周圍的血管新生，限制了對缺血半暗帶的血供〔6〕，同時也會影響到內皮細胞分泌神經營養因子對受損神經元的功能修復。

目前資料報道，急性CI患者血8-iso-PGF2α水平高于健康者，且隨著神經功能缺損程度的增加升高明顯。有關氧化應激的動物研究報道，腦缺血后腦內巨噬細胞被激活而產生大量自由基，由于抗氧化系統不完善，產生的自由基相對較多，加重缺血后損害，尤其在老年動物更加明顯。腦內主要的抗氧化酶是谷胱甘肽過氧化酶(Gpx1)，超氧化物歧化酶、過氧化氫酶，Gpx1主要存在于神經膠質細胞胞質內，腦缺血后膠質細胞被激活，使Gpx1增加，而超氧化物歧化酶在老年大鼠梗死周圍區表達降低，過氧化氫酶只在年輕大鼠表達增加，所以導致老年大鼠的抗氧化系統不完善，產生的自由基相對較多。老年大鼠相比年輕大鼠，解耦聯蛋白在腦卒中后誘導更強烈，表明腦損傷后老年大鼠缺乏足夠的能量去應對氧化應激的損害作用〔7〕。 Ajmani等〔8〕研究發現由于年老增強的氧化應激和淀粉樣變性會導致血液流變學的減弱和腦血流量的減少，進一步引起腦組織氧供應的減少。本研究結果提示老年發生急性CI后氧化應激反應明顯增強，脂質過氧化程度明顯增高，超過機體抗氧化能力，增高的自由基可加重腦缺血缺氧，從而促進了梗死的發生和發展。

Popa-wagner等〔9〕對3月齡和20月齡的大鼠進行了研究，結果老年組出現更嚴重的神經功能障礙，功能恢復情況也更差。Kelly-Hayes等〔10〕研究發現，年齡越大發生腦卒中的危險性也越大，而且發生腦卒中的群體中，年齡越大梗死癥狀越嚴重，殘障級別越大。本研究結果顯示老年CI組臨床神經功能缺失評分高于中青年CI組。考慮原因可能與老齡大腦對缺血的特殊反應，如氧化應激、增加的神經變性、細胞凋亡、快速啟動的炎癥反應和瘢痕形成以及增加的DNA損傷有關。通過研究還得出老年CI組血漿8-iso-PGF2α水平與其臨床神經功能缺失評分呈顯著的正相關，考慮原因為當CI發生后，體內自由基的產生增多，一些抗氧化作用的酶類活性降低，氧化應激及脂質過氧化的水平增高，由于自由基作用所生成的一些脂質過氧化物本身也具有很強的毒性作用，進一步加重了缺血腦組織的再灌注損傷，從而加重了CI的病情，給患者造成神經功能受損。

因此，氧化應激及脂質過氧化在老年急性CI患者的發生、發展過程中起著重要的作用，尤其在CIS急性期，盡早合理地抗氧化治療對于減輕梗死癥狀及神經功能缺失程度起到積極作用，進而可以達到促進患者功能恢復，減輕殘障的目的。

4 參考文獻

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2Morrow JD. Quantification of isoprostanes as indices of oxidant stress and the risk of atherosclerosis in humans〔J〕.Arterioscl Thromb Vasc Biol，2005;25(2):279-86.

3Kelly PJ，Morrow JD，Ning M，etal.Oxidative stress and matrix metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke: biomarker evaluation for antioxidant therapies in stroke(BEAT-Stroke)study〔J〕.Stroke，2008;39(1):100-4.

4Pineda S，Bang OY，Saver JL，etal.Association of serum bilirubin with ischemic stroke outcomes〔J〕.J Stroke Cereb Dis，2008;17(3):147-52.

5Dunn KM.The role of 20-HETE in ischemic stroke sensitivity and cerebral vascular oxidative stress in spontaneous hypertension〔D〕. The Medical College of Wisconsin,2010.

6Dominguez C，Delgado P，Vilches A，etal.Oxidative stress after thrombolysis-induced reperfusion in human stroke〔J〕.Stroke，2010;41(4):653-60.

7Buga AM，Dunoiu C，Balseanu A，etal.Cellular and molecular mechanisms underlying neurorehabilitation after stroke in aged subjects〔J〕.Rom J Morp Embry，2008;49(3):279-302.

8Ajmani RS，Metter EJ，Jaykumar R，etal.Hemodynamic changes during aging associated with cerebral blood flow and impaired cognitive function〔J〕.Neurobiol Aging，2000;21:257-69.

9Popa-wagner A，Badan I，Walker L，etal.Accelerated infarct development，cytogenesis and apoptosis following transient cerebral ischemia in aged rats〔J〕.Acta Neuropathol，2007;113(3):277-93.

10Kelly-Hayes M，Beiser A，Kase CS，etal.The influence of gender and age on disability following ischemic stroke: the Framingham study〔J〕.J Stroke Cereb Dis，2003;12:119-26.