血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、同型半胱氨酸在萎縮性胃炎患者表達的臨床意義

雷洪軍，潘 金，曹麗鵬，姚 勇

(四川省遂寧市中心醫院消化內科，四川 遂寧 629000)

慢性萎縮性胃炎是一種消化系統慢性炎癥性疾病，發病率較高，與胃癌的發生聯系緊密，現已普遍認為，慢性萎縮性胃炎是胃癌癌前病變的重要病理時期[1]。因此，及時檢出慢性萎縮性胃炎，并積極給予干預措施，以減少胃癌發生率，對我國胃癌防控工作非常重要。胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)均為胃黏膜腺體分泌的輔助性消化因子、內源性消化酶，與慢性萎縮性胃炎發生也有關，甚至能預測胃癌發生風險，在慢性胃部疾病診療中占據重要地位[2]。而同型半胱氨酸(Hcy)具有細胞毒性、神經毒性及基因毒性，國內外學者[3，4]還表示，Hcy在惡性腫瘤的發生發展中具有一定作用。近年研究[5]指出，Hcy在早期胃癌篩查中發揮積極作用。本研究回顧性分析我院91例慢性萎縮性胃炎患者、72例非萎縮性胃炎患者及42例健康體檢者臨床資料，以評估血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hcy在慢性萎縮性胃炎中的表達水平及其意義，為胃癌癌前病變的篩查提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年5月至2019年12月我院收治的91例慢性萎縮性胃炎患者(萎縮性胃炎組)及72例非萎縮性胃炎患者(非萎縮性胃炎組)。納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[6]診斷標準且經胃鏡及病理組織活檢證實為萎縮性胃炎或非萎縮性胃炎；②年齡>18歲；③臨床資料完整。排除標準：①近1個月內服用非甾體類抗炎藥、抑酸藥、胃黏膜保護劑、抗癲癇藥、利尿藥等影響本研究結果的相關藥物；②近1周內使用阿司匹林、華法林等抗凝藥物；③既往胃部手術史；④合并消化道出血、惡性腫瘤、胃部腫物、消化性潰瘍；⑤伴嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；⑥免疫系統功能異常；⑦伴甲狀腺功能減退、嚴重貧血、嚴重硬皮病。并納入42例同期健康體檢者作為健康對照組(經性別、年齡匹配)。

1.2 方法萎縮性胃炎組及非萎縮性胃炎組患者收集胃鏡檢查前或檢查后12 h空腹外周靜脈血，健康對照組收集體檢當日空腹外周靜脈血；采用酶聯免疫吸附法(試劑盒由芬蘭必歐瀚生物技術有限公司生產)檢測血清G-17、PGⅠ、PGⅡ水平，采用免疫比濁法(試劑盒由美國貝克曼庫爾特公司生產)檢測血清Hcy水平。

1.3 統計學方法采用SPSS 21.0軟件分析數據。計量資料兩組比較采用t檢驗，三組比較采用方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗；診斷價值分析采用受試者工作特征曲線(ROC)，計算其曲線下面積(AUC)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料及血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hcy水平比較三組性別、年齡等一般資料及血清PGⅡ水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；血清G-17、PGⅠ比較，萎縮性胃炎組<非萎縮性胃炎組<健康對照組；血清Hcy比較，萎縮性胃炎>非萎縮性胃炎組>健康對照組(P<0.05)。見表1。

表1 三組一般資料及血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hcy水平比較

2.2 血清G-17、PGⅠ、Hcy對慢性萎縮性胃炎的診斷價值血清G-17、PGⅠ、Hcy對慢性萎縮性胃炎均具有較高診斷價值(P<0.05)，其Cut-off值分別為7.135 pmol/L、85.865 ng/ml、17.090 μmol/L，見表2。

表2 血清G-17、PGⅠ、Hcy對慢性萎縮性胃炎的診斷價值

2.3 慢性萎縮性胃炎患者不同萎縮部位組血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hcy水平比較91例慢性萎縮性胃炎患者中，胃體萎縮組14例，胃竇萎縮組57例，全胃萎縮組20例；三組血清G-17比較，胃竇萎縮組<全胃萎縮組<胃體萎縮組；血清PGⅠ比較，胃竇萎縮組>全胃萎縮組>胃體萎縮組(P<0.05)；血清PGⅡ比較，差異無統計學意義(P>0.05)；胃體萎縮組、全胃萎縮組血清Hcy比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但均高于胃竇萎縮組(P<0.05)；見表3。

表3 慢性萎縮性胃炎患者不同萎縮部位組血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、Hcy水平比較

3 討論

PGⅠ、PGⅡ均由胃腸黏膜上皮細胞分泌，其中PGⅠ主要由胃體及胃底黏膜分泌，PGⅡ可由胃竇、十二指腸、幽門等黏膜分泌，故在胃腸黏膜炎癥病變時可出現表達水平變化[7]。臨床研究[8]發現，在萎縮性胃炎中，腺體及主細胞數量減少，使PGⅠ分泌急劇降低，但分泌PGⅡ的腺體分布廣泛，血清波動幅度較小。本研究也發現，三組血清PGⅠ比較，萎縮性胃炎<非萎縮性胃炎組<健康對照組，而血清PGⅡ水平無明顯差異，與國內學者[9]研究結果一致。這也提示，PGⅠ對萎縮性胃炎的篩查效果更好，血清PGⅡ則因其分泌范圍廣而篩查效果不佳。且血清PGⅠ對慢性萎縮性胃炎具有較高診斷價值，其Cut-off值為85.865 ng/ml。也證實，血清PGⅠ在慢性萎縮性胃炎篩查中發揮重要作用。85.865 ng/ml也可供臨床參考。但本研究樣本量有限，研究結果還需后續大樣本量研究的支持。本研究還發現，不同萎縮部位者血清PGⅠ比較，胃竇萎縮組>全胃萎縮組>胃體萎縮組。考慮該結果與PGⅠ主要由胃體及胃底黏膜分泌，在胃體、胃底及全胃發生萎縮性病變時，分泌顯著降低有關[10]。該結果也說明，血清PGⅠ表達水平對慢性萎縮性胃炎診斷有積極意義。

另外，G-17作為胃泌素的主要活性成分，具有刺激胃酸及胃蛋白酶分泌作用，還能促黏膜生長，于調節胃腸道功能也有利[11]。在胃竇萎縮時，胃竇G細胞急劇減少，分泌能力降低，導致血清G-17含量減少[12]。本研究也發現，三組血清G-17比較，萎縮性胃炎<非萎縮性胃炎組<健康對照組。表明血清G-17對慢性萎縮性胃炎篩查具有一定作用。經ROC曲線分析，也發現血清G-17對慢性萎縮性胃炎具有較高診斷價值，與孟麗英等[13]研究一致。且其Cut-off值為7.135 pmol/L。也提示，在普查血清<7.135 pmol/L時，發生慢性萎縮性胃炎風險較高，應積極進行進一步檢查，以盡早發現胃癌癌前病變。然而，慢性萎縮性胃炎的萎縮部位也能影響G-17分泌，在萎縮局限于胃底或胃體時，胃酸分泌減少，對G細胞負反饋作用減輕，刺激G-17分泌增多。本研究也對不同萎縮部位患者G-17表達水平進行進一步分析，發現胃竇萎縮組血清G-17顯著低于全胃萎縮組及胃體萎縮組。說明，血清G-17不僅能輔助篩查慢性萎縮性胃炎，還對判斷病灶位置有利。

此外，本研究還發現，三組血清Hcy比較，萎縮性胃炎>非萎縮性胃炎組>健康對照組，血清Hcy對慢性萎縮性胃炎診斷價值較高。表明，Hcy在慢性萎縮性胃炎中表達顯著升高，可作為胃癌癌前篩查的新指標，與穆素恩等[14]研究結果一致。分析其原因可能與慢性萎縮性胃炎患者消化及吸收功能減低，導致葉酸攝入減少，影響蛋氨酸循環，使Hcy在血液循環中大量堆積有關。不僅如此，胃體萎縮性胃炎及全胃多灶性胃炎的發生發展與自身免疫有一定關系，易引起胃酸及內因子缺乏，使維生素B12吸收受限，導致蛋氨酸循環障礙，Hcy進一步堆積。本研究中，胃體萎縮組、全胃萎縮組血清Hcy水平均高于胃竇萎縮組。也證實，胃體及全胃萎縮時，蛋氨酸循環受阻更嚴重，使血清Hcy水平更高。因此，臨床還能通過觀察血清PGⅠ、G-17、Hcy水平，評估慢性萎縮性胃炎萎縮部位，輔助臨床診療。

綜上所述，血清G-17、PGⅠ、Hcy不僅能輔助診斷慢性萎縮性胃炎，其表達水平還與萎縮發生部位有關，在慢性萎縮性胃炎篩查中具有重要作用，但PGⅡ分泌范圍廣泛，對慢性萎縮性胃炎診療影響較小。