雷火灸配合化療治療上皮性卵巢癌的療效觀察

王碧云

(武漢市第一醫院,武漢 430000)

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是一種常見的女性生殖系統惡性腫瘤,其對化療較為敏感,鉑類聯合紫杉醇是臨床一線化療方案,療效較顯著[1]。然而 EOC發病隱匿,早期癥狀不明顯,多數患者確診時已是晚期,錯過最佳治療時期,故生存率較低[2]。且化療不良反應明顯,晚期EOC患者難以耐受,對其生存質量、預后造成嚴重影響[3]。近年來,中醫藥療法在輔助治療 EOC方面取得一定療效,展現出良好的應用前景[4]。艾灸是中醫學外治法的重要組成部分,有扶正固本、溫陽益氣、活血祛瘀之效,運用于癌癥的輔助治療可提升放化療的治療效果,還能降低放化療不良反應,改善患者生活質量[5-6]。目前艾灸治療 EOC的臨床研究較少,故本研究采用雷火灸配合化療治療 EOC患者36例,并與單純化療治療35例相比較,觀察其對血清腫瘤標志物、脂聯素(adiponectin,APN)、堿性成纖維細胞因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

71例EOC患者均為2016年1月至2019年2月武漢市第一醫院住院患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組36例和對照組35例。兩組患者性別、體質量指數及國際婦產科聯合會(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

符合《婦產科學》[7]中卵巢癌的診斷標準,術后病理確診為上皮性卵巢惡性腫瘤,FIGO分期標準為Ⅱ～Ⅳ期。其中FIGO分期Ⅱ期表現為腫瘤累及一側或雙側卵巢,伴盆腔蔓延或腹膜癌;Ⅲ期表現為腫瘤累及一側或雙側卵巢,或原發性腹膜癌,伴盆腔外腹膜播散或轉移至腹膜后淋巴結;Ⅳ期表現為腹腔之外的遠處轉移[8]。

1.2.2 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]制定氣虛血瘀的辨證標準。主癥為下腹可捫及包塊,固定不移,質地稍硬,月經不調,色黯;次癥為頭暈目眩,神疲乏力,肌膚甲錯;舌紫黯,有瘀斑,脈澀弱。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②年齡為 20～60歲,性別不限;③預計生存期超過6個月;④自愿受試并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①合并有嚴重的心血管、肺、腎等重要臟器疾病者;②合并有其他惡性腫瘤者;③妊娠期、哺乳期婦女;④已接受過放化療治療者;⑤精神病或不能配合治療者。

1.5 剔除及脫落標準

①出現嚴重不良反應者;②主動提出退出試驗者;③依從性差、未按要求接受治療或擅自使用其他療法者。

2 治療方法

2.1 對照組

予紫杉醇配合順鉑化療方案。化療第一天予紫杉醇135 mg/m2＋500 mL葡萄糖氯化鈉注射液靜脈滴注;第二天予順鉑 75 mg/m2＋500 mL生理鹽水靜脈滴注。在化療前1 d予地塞米松片,給藥前30 min予地塞米松片和鹽酸苯海拉明以預防過敏反應;并配以西咪替丁片、鹽酸托烷司瓊片等護胃止嘔。3周為1個周期,共治療3個周期。

2.2 治療組

在對照組基礎上采用雷火灸治療。取氣海、子宮(雙)、血海(雙)。患者取仰臥位,暴露穴位局部皮膚,醫生將2.8 cm×10 cm雷火灸條(趙氏雷火灸傳統醫藥研究所生產)點燃并對準穴位,在距離皮膚2～3 cm的范圍內上下來回移動,以局部溫熱無灼痛感為宜,灸至皮膚紅暈為度,約 10 min/穴。重復上述步驟,依次灸完所選穴位。隔日治療1次,3周為1個周期,共治療3個周期。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 生活質量

兩組治療前后分別記錄 Karnofsky行為狀況(Karnofsky Performance Status,KPS)評分以判斷患者生活質量。KPS評分范圍為0～100分,得分越高表示患者生活質量越高[10]。

3.1.2 血清腫瘤標志物水平

兩組治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血,采用電化學發光免疫法檢測血清糖類抗原 125(carbohydrate antigen 125,CA125)、人附睪蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)腫瘤標志物水平。

3.1.3 血清APN、bFGF水平

兩組治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清APN、bFGF水平。

3.1.4 不良反應

觀察并記錄兩組治療期間胃腸道反應、血小板減少、白細胞減少、貧血、脫發等不良反應的情況。

3.2 療效標準

參考實體瘤評價標準判定療效[11]。

完全緩解:可見目標病灶完全消退。

部分緩解:基線病灶長徑總和縮小超過30%。

穩定:在部分緩解與進展之間。

進展:基線病灶長徑總和增加超過 20%或有新病灶。

總有效率=[(完全緩解例數＋部分緩解例數)/總例數]×100%;疾病控制率=[(完全緩解例數＋部分緩解例數＋穩定例數)/總例數]×100%。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS20.0軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗;計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后KPS評分比較

由表2可見,兩組治療前KPS評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組治療后KPS評分明顯提高,與同組治療前比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療后 KPS評分比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后KPS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后治療組 36 63.89±10.76 74.17±11.801)2)對照組 35 62.57±11.20 66.86±9.93

3.4.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

由表3可見,兩組治療前血清腫瘤標志物(CA125、HE4)水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清腫瘤標志物水平均顯著降低,與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后血清腫瘤標志物水平與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 CA125(U/mL)HE4images/BZ_58_2047_2161_2197_2209.png治療組 36 治療前 199.43±81.29 197.68±57.29治療后 97.68±43.931)2) 91.16±26.501)2)對照組 35 治療前 192.85±86.57 201.45±60.98治療后 151.34±64.481) 132.39±42.841)

3.4.3 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較

表4 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清APN、bFGF水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 APN(μg/mL)bFGFimages/BZ_58_2082_2739_2194_2788.png治療組 36 治療前 4.55±0.46 101.85±17.96治療后 3.56±0.341)2) 72.35±14.451)2)對照組 35 治療前 4.59±0.42 101.32±19.68治療后 3.94±0.411) 82.39±14.671)

由表4可見,兩組治療前血清APN、bFGF水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清APN、bFGF水平均顯著降低,與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后血清 APN、bFGF水平與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

3.4.4 兩組臨床療效比較

由表 5可見,治療組總有效率和疾病控制率分別為75.0%和94.4%,對照組分別為51.4%和74.3%,兩組比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

3.4.5 兩組不良反應發生情況比較

由表6可見,治療組治療期間胃腸道反應、血小板減少、白細胞減少、貧血發生率與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療期間脫發發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

表5 兩組臨床療效比較 (例)

表6 兩組不良反應發生情況比較 [例(%)]

4 討論

根據上皮性卵巢癌的臨床特征,中醫學將其歸于“癥瘕”范疇。本病病位在胞宮,與脾、肝、腎密切相關,多為本虛標實之證。“正氣存內,邪不可干”,正氣虧虛、稟賦不足是本病發病、進展的先決條件。正虛于內,脾、肝、腎等臟功能失調,致痰濁、瘀血、癌毒等病理產物在體內郁結,發為本病[12]。中晚期EOC患者正虛以氣虛為主,邪實以血瘀為要。其脾胃后天之氣漸虛,氣血生化不足,因虛致瘀,瘀血、邪氣交搏日久化為腫瘤,阻滯臟腑、經絡氣血,使正虛更甚,形成惡性循環[13]。可見,氣虛血瘀證是本病的常見證型,臨床治療以扶正益氣、活血消癥為主要治則。

雷火灸是用麝香、沉香、木香等中藥粉末加上艾絨制成灸條,利用懸灸方式刺激穴位的一種灸法,有溫補氣血、溫通經絡、活血化瘀之效。雷火灸條燃燒產生的熱輻射等物理因子與中藥粉末燃燒產生的藥物化學因子,共同作用于腧穴、經絡,以達到小刺激、大反應的治療目的[14]。相比普通艾灸,雷火灸具有火力更猛、滲透力更強、效果更為顯著的優勢[15]。氣海、子宮、血海為本研究所選灸穴。其中氣海為任脈穴、肓之原穴,有扶正益氣、理氣調經之效;子宮為經外奇穴,位于中極穴旁開3寸,有調經理氣、培補中氣之效,主治婦科疾病,且子宮、氣海靠近胞宮,灸之活血散瘀、溫補氣血之效尤著;血海為足太陰脾經穴,能調經統血、健脾益氣,養血活血兼顧,善治各種血癥。以上諸穴相配,共奏益氣健脾、活血調經、散瘀消癥之功。本研究結果顯示,治療組治療后總有效率、疾病控制率均高于對照組(P＜0.05);治療組治療后KPS評分明顯改善(P＜0.05),且優于對照組(P＜0.05);治療組治療期間胃腸道反應、血小板減少、白細胞減少及貧血的發生率均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸配合化療治療 EOC可提升患者生活質量,降低化療不良反應,臨床療效優于單純化療。

本研究檢測兩組患者治療前后CA125、HE4腫瘤標志物的水平。CA125普遍應用于盆腔腫塊良惡性鑒別、EOC化療效果及預后評估的檢測,靈敏度較高。但血清CA125升高時,早期難以與子宮內膜異位囊腫、盆腔結核、盆腔炎性包塊等鑒別,且亦見于乳腺癌、胰腺癌、肺癌等其他腫瘤[16]。因此,單獨使用 CA125診斷 EOC的特異性較差。HE4是由單肽和兩個乳清酸性蛋白組成,在正常組織中表達很低。其在EOC中具有相對亞型特異性,作為卵巢癌檢測的單一指標在 EOC患者中具有較高的敏感性。HE4的敏感性、特異性均高于CA125,不僅可區分良惡性腫瘤,還對EOC、子宮內膜異位囊腫有鑒別意義,且在肺癌、肝癌中不表達[17]。有研究表明,血清CA125、HE4水平在ECO中明顯升高,可體現卵巢癌惡性程度,與手術病理分期、分化程度相關[18]。由此可見,血清CA125、HE4水平變化可反映EOC的疾病輕重、活動程度及治療效果。本研究結果顯示,兩組治療后血清CA125、HE4水平均降低(P＜0.05),且治療組治療后血清 CA125、HE4水平均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸配合化療治療可有效降低血清CA125、HE4水平,從側面證實了雷火灸的治療效果。

本研究亦重點關注患者血清APN、bFGF水平變化。APN是一種脂肪因子,與許多惡性腫瘤的發病有密切聯系。臨床研究表明,卵巢癌患者的血清APN水平顯著高于健康志愿者;體外實驗結果顯示,在人卵巢癌細胞株CAOV3、SKOV3細胞中,脂聯素受體1的mRNA轉錄及蛋白表達明顯上調,說明脂聯素可促進卵巢癌 CAOV3、SKOV3細胞增殖,且脂聯素可通過下調 CAOV3、SKOV3細胞caspase3、Bax蛋白水平,抑制CAOV3、SKOV3細胞凋亡[19]。bFGF是重要的血管生成刺激因子,可促進血管新生,修復受損內皮細胞,促進腫瘤細胞增殖遷徙及病灶形成;其還可能通過促進Bcl-2mRNA表達,抑制卵巢癌CAOV3細胞凋亡[20]。由此可見,APN、bFGF對ECO的發生、進展有重要作用。本研究結果顯示,兩組治療后血清APN、bFGF水平均降低(P＜0.05),且治療組血清APN、bFGF水平均低于對照組(P＜0.05),提示雷火灸可明顯降低患者血清APN、bFGF水平,而雷火灸配合化療治療EOC療效顯著,其作用機制可能與此相關。

綜上所述,雷火灸配合化療治療EOC療效顯著,可明顯提升患者生活質量,降低化療不良反應及血清腫瘤標志物CA125、HE4水平,其機制可能與下調血清APN、bFGF水平有關。