恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝的臨床效果

陳 曼 張洪利

江蘇省連云港市東海縣人民醫(yī)院感染科，江蘇東海 222300

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染后使乙型肝炎病毒（HBV）侵及心臟，并引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝功能受損的慢性傳染性疾病，病情持續(xù)進(jìn)展至一定程度后可演變?yōu)楦卫w維化直至硬化[1]。與此同時(shí)，大多數(shù)慢性乙型肝炎患者伴有非酒精性脂肪肝，若不及時(shí)治療，易引起肝細(xì)胞癌或肝硬化，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[2]。因此，必須盡早治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝，以便盡早改善患者的臨床指標(biāo)，提高患者的生存質(zhì)量，促進(jìn)患者早日康復(fù)。目前，恩替卡韋、水飛薊賓均為臨床上常用于治療慢性乙型肝炎的藥物，雖然兩種藥物均有利于改善患者的肝功能，但目前關(guān)于兩種藥物聯(lián)合治療慢性乙型肝炎患者的研究報(bào)道相對(duì)較少。基于此，本研究選取于我院就診的慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，觀察恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年9月于我院接受治療的120 例慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各60 例。對(duì)照組中，男37 例，女23 例；年齡35～75 歲，平均（54.24±10.56）歲；病程0.25～6.00年，平均（3.25±1.51）年。實(shí)驗(yàn)組中，男39 例，女21 例；年齡35～74 歲，平均（55.12±10.49）歲；病程0.25～6.00年，平均（3.31±1.49）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，核苷類抗病毒藥物初治患者；②患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2018 版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[3]的診斷，經(jīng)肝部B 超檢測(cè)存在脂肪性病變；③所有患者均自愿參與，并在研究人員指導(dǎo)下，簽署研究知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近30 d 服用脂肪肝治療藥物者；②患有心臟病、高血壓等疾病者；③精神障礙者；④嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑤臨床資料不全者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100018；生產(chǎn)批號(hào)：869015 23001744）治療，使用方法：0.5 mg/次，1 次/d。實(shí)驗(yàn)組患者采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓（天津天士力圣特制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299；生產(chǎn)批號(hào)：20040812）治療，恩替卡韋使用方法同對(duì)照組，水飛薊賓使用方法：75 mg/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)、 血脂指標(biāo)、腹部B 超分級(jí)、療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①肝功能指標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）。②血脂指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。③腹部B 超分級(jí)： 分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行B 超檢查，正常記“-”、輕度脂肪肝記“+”，中度脂肪肝記“++”，重度脂肪肝記“+++”。④療效：根據(jù)患者的臨床癥狀、肝功能指標(biāo)以及血脂指標(biāo)情況，將臨床效果分成顯效（基本恢復(fù)）、有效（改善）、無(wú)效（無(wú)變化）3 個(gè)分級(jí)。顯效：患者頭暈、肝區(qū)不適、腰部酸痛、尿黃等癥狀基本消失，HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)降低≥90%或腹部B 超分級(jí)為“+”及以下；有效：頭暈、肝區(qū)不適、 腰部酸痛、 尿黃等癥狀及體征有所改善，HBVDNA 轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)降低70%～＜90%或腹部B 超分級(jí)為“++”及以下；無(wú)效：患者以上各項(xiàng)癥狀及體征無(wú)任何改善，甚至明顯加重。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤不良反應(yīng)：包括肝區(qū)疼痛、食欲不振、乏力、腹脹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后ALT、AST 及HBV-DNA 水平的比較（±s）

組別 ALT（U/L） AST（U/L） HBV-DNA（U/ml）對(duì)照組（n=60）治療前治療后t 值P 值實(shí)驗(yàn)組（n=60）治療前治療后t 值P 值201.15±21.29 74.25±10.38 10.241＜0.05 185.67±25.62 65.73±15.67 11.304＜0.05 6.13±1.03 3.54±1.23 3.157＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值202.56±20.68 45.73±5.67 15.324＜0.05 0.368＞0.05 18.678＜0.05 184.92±25.49 48.51±10.54 13.629＜0.05 0.161＞0.05 7.063＜0.05 6.08±0.94 2.65±0.54 4.215＜0.05 0.278＞0.05 5.132＜0.05

2.2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C水平的比較

治療前兩組患者的TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平的比較（mmol/L，±s）

表2 兩組患者治療前后TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC TG HDL-C LDL-C對(duì)照組（n=60）治療前治療后t 值P 值實(shí)驗(yàn)組（n=60）治療前治療后t 值P 值6.56±0.53 5.85±0.32 2.622＜0.05 3.68±0.53 3.08±0.49 2.182＜0.05 0.98±0.23 1.34±0.33 2.908＜0.05 4.67±0.39 3.68±0.47 4.802＜0.05 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值6.49±0.49 3.32±0.51 12.379＜0.05 0.255＞0.05 14.486＜0.05 3.56±0.53 1.68±0.52 6.813＜0.05 0.434＞0.05 5.460＜0.05 0.92±0.21 1.71±0.52 6.280＜0.05 0.503＞0.05 2.058＜0.05 4.73±0.41 2.37±0.26 11.254＜0.05 0.294＞0.05 5.467＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腹部B 超分級(jí)的比較

治療前兩組患者的腹部B 超分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的腹部B 超分級(jí)均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的腹部B 超分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后腹部B 超分級(jí)的比較[n（%）]

2.4 兩組患者臨床療效的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

在本次研究中使用的藥物為恩替卡韋和水飛薊賓，均可有效緩解病癥，改善臨床指標(biāo)。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷類似物，廣泛用于抗病毒治療慢性乙型肝炎，具有起效迅速、安全性高、選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)[4-5]，選擇性抑制HBV 復(fù)制，顯著抑制HBV 多聚酶[6]。但臨床研究表明，單一使用恩替卡韋療效欠佳[7-8]，故臨床對(duì)慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者多采用聯(lián)合治療法。水飛薊賓是一種天然的保肝劑，提取于菊科植物水飛薊賓果實(shí)，可顯著改善脂肪變性，提高高密度脂蛋白水平[9]，降低低密度脂蛋白水平，提高肝臟的解毒能力[10-11]。兩種藥物聯(lián)合使用，可有效改善患者的肝功能和血脂指標(biāo)，改善患者的臨床癥狀[12-13]。在本研究中，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，實(shí)驗(yàn)組采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療，結(jié)果顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。姜國(guó)生[14]的研究結(jié)果顯示，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療后患者的AST為（38.02±8.08）U/L，ALT 為（32.18±9.82）U/L，HBV-DNA為（3.34±0.56）U/ml，與本研究結(jié)果基本一致。分析本研究與其他研究[12-14]結(jié)果可知，慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療后，肝功能顯著改善，說(shuō)明以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，在抑制HBV 復(fù)制的同時(shí)修復(fù)受損的肝細(xì)胞，對(duì)肝功能的改善具有積極作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，腹部B 超分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。趙波等[15]的研究結(jié)果顯示，采用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療的觀察組治療后的TC 水平為（3.8±0.6）mmol/L，TG 水平為（1.7±0.7）mmol/L，HDL-C 水平為（1.5±0.8）mmol/L，LDL-C 水平為（2.3±0.5）mmol/L；觀察組的臨床療效與不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為96.00%、8.00%，提示恩替卡韋和水飛薊賓均為治療慢性乙型肝炎的主要藥物，二者聯(lián)合使用，療效顯著高于單一藥物治療，且不易發(fā)生肝區(qū)疼痛與腹脹等不良反應(yīng)。與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者，應(yīng)用效果確切，可顯著改善患者肝功能指標(biāo)及血脂指標(biāo)，提高治療有效率，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，安全性高，值得臨床應(yīng)用和推薦。