孕前及孕期婦女甲狀腺功能減退篩查對妊娠結局的影響

李昇容 黃金秋 李 琴

1.江西省瑞金市婦幼保健院婦保科，江西瑞金 342500；2.江西省定南縣第一人民醫院婦產科，江西定南 341900；3.江西省定南縣人民醫院婦產科，江西定南 341900

甲狀腺功能減退是因為患者缺碘或甲狀腺素的合成與分泌不足，進而引發機體代謝降低的內分泌疾病，依據相關流行病學調查研究發現，甲狀腺功能減退在妊娠婦女中的發生率占1%～2%，且近年來呈上升趨勢[1]。甲狀腺激素為基氨酸衍生物，具有促進新陳代謝和發育的作用，與生長激素協同作用，是人體生長發育的重要因素，且在大腦發育的關鍵時期若出現甲狀腺激素水平降低，可導致智力下降，若不采取及時有效的治療，將嚴重影響胎兒發育及智商。且患者體內甲狀腺激素缺乏時，易造成母體早產、流產及妊娠高血壓綜合征等不良妊娠結局，為改善妊娠結局狀態，做到早診斷、早治療十分關鍵[2]。故孕前及孕期婦女進行篩查甲狀腺功能的消退具有重要意義，可有效改善甲狀腺激素水平，使其維持正常范圍，從而保證胎兒的正常生長[3]。故本研究以300 例孕前與孕期的婦女為例，探討實施甲狀腺功能減退篩查對妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2017年7月～2019年11月瑞金市婦幼保健院300 例孕前與孕期婦女的臨床資料，以未參與甲狀腺功能減退篩查的150 例婦女為對照組，以參與甲狀腺功能減退篩查的150 例婦女為觀察組。觀察組中，年齡20～40 歲，平均（32.46±3.21）歲；孕齡0～41 周，其中孕前（0～3 周）20 例，早孕（4～13 周）42 例，中孕（14～26 周）42 例，晚孕（27～40周）46 例；文化水平：小學及以下51 例，初中及高中71例，本科及以上28 例。對照組中，年齡22～36 歲，平均（28.63±3.21）歲；孕齡0～39 周，其中孕前（0～3 周）30 例，早孕（4～13 周）56 例，中孕（14～26 周）30 例，晚孕（27～40 周）34 例；文化水平：小學及以下51 例，初中及高中64 例，本科及以上35 例。兩組患者的年齡、孕齡及文化水平等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：本研究已經瑞金市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準；患者均知曉研究目的，均簽署知情同意書。排除標準：有甲狀腺疾病病史、自身免疫性疾病及免疫調節劑使用史的患者；患有慢性代謝性疾病者；嚴重功能缺損或有功能障礙者；不遵醫囑接受治療者。

1.2 方法

對照組為未參與甲狀腺功能減退篩檢，在孕期接受常規健康指導，檢測患者生命體征，遵醫囑接受常規檢查。

觀察組在對照組的常規健康指導基礎上，參照我國《妊娠和產后甲狀腺疾病診療指南》[4]中有關甲狀腺功能減退的診斷標準進行甲狀腺功能減退篩檢。其主要方法為：取患者清晨空腹的外周靜脈血3 ml，將血液樣本進行分類后，以化學發光法對血清的促甲狀腺激素（TSH），游離甲狀腺素（FT4）及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平進行檢測。處理方法：孕前檢測患者甲狀腺功能衰退時，及時給予左甲狀腺素代替治療，保持TSH 水平在0.1～2.5 mIU/L，在妊娠期間定期檢測TSH 與FT4水平；在妊娠前檢測出亞甲狀腺功能減退的患者，可依據患者意愿，暫時不做處理，對患者進行動態觀察，妊娠后綜合患者的TSH、FT4及TPOAb 水平進行處理。針對孕期甲狀腺功能衰退的患者，給予左甲狀腺素（L-T4）（德國默克公司Merck KGaA，生產批號：2017-05-26）進行激素替代治療，依據患者的實際情況調整用藥劑量，使甲狀腺激素水平維持在正常范圍內；孕早期發現亞甲狀功能衰退的患者，可結合TPOAb 水平進行處理，結果若為陽性，需及時采取甲狀腺激素（TH）替代治療；若為陰性，可遵循患者意愿，決定是否接受TH 替代治療。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者的甲狀腺功能減退發生情況和胎兒發育受限發生情況，并進行比較分析；同時，記錄兩組患者的不良妊娠結局，包含流產、早產、妊娠高血壓綜合征、胎盤早剝、低體重兒等。總發生率=（流產+早產+妊娠高血壓綜合征+胎盤早剝+低體重兒）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床甲狀腺功能減退發生情況

300 例孕前及孕期婦女檢測結果顯示，甲狀腺功能減退患者37 例，其發生率為12.33%，其中甲狀腺功能減退患者14 例，亞臨床甲狀腺功能減退患者23例。

2.2 兩組甲狀腺功能減退發生率及胎兒發育受限發生率的比較

兩組患者的甲狀腺功能減退發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組的胎兒受限發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組甲狀腺功能減退發生率及胎兒發育受限發生率比較[n（%）]

2.3 兩組不良妊娠結局的比較

觀察組的不良妊娠結局總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

3 討論

甲狀腺功能減退又稱作“甲減”，因甲狀腺激素的合成、分泌減少，導致生理效應不足，從而造成機體代謝降低的一類疾病，臨床分為原發性、繼發性與周圍性甲狀腺功能減退3 類，可導致患者記憶力減退、嗜睡、頭暈、內分泌失調等，且有部分患者會發生泌乳、垂體增大等，嚴重影響患者的身體健康。臨床治療早期甲狀腺功能減退可采用口服甲狀腺片，中、晚期除口服甲狀片外，還需進行對癥治療，如輸液、控制感染及心力衰竭等。甲狀腺功能減退是育齡婦女常見的內分泌系統疾病，若患者在妊娠期間合并甲狀腺功能異常，極易造成不良妊娠結局的發生，對胎兒與母體的生命健康影響較大，故妊娠前進行甲狀腺功能減退篩查是保障母體與胎兒安全的關鍵。妊娠期婦女因胎盤產生、分泌大量激素，可通過垂體與下丘腦對患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能造成嚴重影響，導致甲狀腺激素代謝異常，進而引發甲狀腺功能異常性疾病[5-6]。同時，甲狀腺激素是機體生長、發育的必要激素，對機體的代謝、組織分化等亦有重要作用，在妊娠早期由于胎兒的尚未發育，其生長、發育、代謝、組織分化等生命活動均需母體為其提供甲狀腺激素[7]。若母體發生甲狀腺功能衰退，有可能導致胎兒發育遲緩、流產、胚胎早剝、死胎等不良后果[8]。臨床數據研究也證明，在妊娠早期對低甲狀腺素血癥患者進行甲狀腺激素替代治療，可有效改善新生兒因神經系統發育異常導致的智力低下，由此可見，于產婦妊娠期進行甲狀腺功能減退篩查的必要性[9]。臨床常規檢查主要包含血常規、尿常規及心電圖等，其在一定程度上可顯示備孕或孕期產婦的機體狀況，對不良妊娠結局有一定的預防作用，但甲狀腺激素作為機體生長、發育的重要激素，若妊娠期甲狀腺激素水平過低，將嚴重影響胎兒的生長發育。由于臨床常規檢查很難檢測患者的甲狀腺激素情況[10]，因此采用甲狀腺功能減退篩查，通過對患者的對TPOAb、FT4和TSH 等指標進行檢測，依據該水平的變化，可以準確評估患者的甲狀腺功能[11]。對甲狀腺功能減退患者，通過激素替代療法能顯著改善患者的甲狀腺激素水平，直至恢復到正常范圍，保證胎兒的健康生長，進而改善患者的妊娠結局[12-13]。同時，在甲狀腺功能減退的狀態下，雖然患者的血清FT4和FT3在正常范圍內，但TSH 若出現升高，則表示孕婦的胚胎及胎兒組織對FT4的利用率下降，為滿足胎兒大腦發育，需給予補充比平時更多的甲狀腺激素，反之會對胎兒的發育產生以下影響：增加早產兒、低體重兒的發生率；導致胎兒的智力降低，影響不可逆，在妊娠1～3 個月胎兒的腦組織發育需完全依賴母體產生的甲狀腺激素，若出現甲狀腺激素減退易造成甲狀腺激素不足，會導致胎兒視野移動、敏銳度和基本的運動技能出現異常[14]；而在孕晚期發生甲狀腺激素不足，會導致胎兒的反應速度、精細運動功能出現障礙。因此，在孕早期進行及時的篩查與診斷，及時給予針對性治療，是避免因甲狀腺功能減退影響胎兒正常發育的關鍵[15]。

表2 兩組不良妊娠結局的比較[n（%）]

本研究結果顯示，臨床針對300 例孕前及孕期婦女檢測，發現甲狀腺功能減退患者37 例，其發生率為12.33%，其中甲狀腺功能減退患者14 例，亞臨床甲狀腺功能減退患者23 例；觀察組胎兒發育受限發生率、不良妊娠結局總發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；提示經甲狀腺功能減退篩查，可對患者病情早發現、早治療，能有效改善患者的妊娠結局，減少流產、早產及妊娠高血壓綜合征、胎盤剝離等不良妊娠結局的發生，為胎兒健康成長提供有效保障。由于胎兒的智力、認知能力的反應受甲狀腺功能減退的影響，且該損傷為不可逆，故早期篩查甲狀腺功能對臨床治療有重要意義，還能有效保障母嬰安全。同時，早期篩查還能及時檢查出備孕或孕早期婦女是否存在甲狀腺激素水平較低的現象，以便及時對甲狀腺功能減退進行針對性治療，使其甲狀腺激素水平保持在正常范圍，避免胎兒在妊娠期的生長發育受到影響。對于備孕期婦女而言，甲狀腺功能減退會導致機體內分泌系統受到影響，能夠引起月經過多、不孕等癥狀，實施甲狀腺功能減退篩查可及早檢出甲狀腺功能相關疾病，并及時進行干預，以保證其正常受孕[16]。

綜上所述，對孕前及孕期婦女行甲狀腺功能減退篩查，是了解患者甲狀腺功能是否消退的關鍵，且針對甲狀腺功能減退患者，可及早采取治療措施，有效改善患者的甲狀腺功能，避免甲狀腺激素水平過低造成胎兒發育不良，減少流產、早產及低重胎兒等不良妊娠結局的發生率，保障優生優育，提高胎兒生產質量，對我院的長遠發展具有積極作用。