妊娠期糖尿病患者脂聯素、氧化應激水平與不良妊娠結局的相關性研究

李鼎

有數據顯示，我國妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）發生率約為5%，且有不斷增長的趨勢[1]。多數GDM患者產后可恢復正常，但增加了遠期Ⅱ型糖尿病的風險，同時增加了生產難度，給孕婦及圍生兒造成嚴重影響。研究表明，脂聯素（APN）與GDM發病機制密切相關，GDM患者均存在氧化應激失衡，引起血管損傷、胰島β細胞損害[2]。基于二者與GDM的關聯性，有學者認為APN、氧化應激水平與GDM結局亦存在一定相關性[3]。本次研究通過檢測GDM患者與正常妊娠者APN、總抗氧能力（TAOC）、丙二醛（MDA）、紅細胞谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化物（SOD）等指標水平，探討APN及氧化應激水平與GDM患者不良妊娠結局的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年6月于筆者所在醫院產檢的168例孕婦，納入標準：（1）孕周24～28周；（2）單胎妊娠；（3）無糖尿病家族史。排除標準：（1）妊娠前或孕期診斷出糖尿病；（2）近期服用過糖脂代謝類藥物。對患者行口服葡萄糖耐量實驗篩查，其中77例GDM患者設為GDM組，91例正常妊娠者設為正常妊娠組。本研究獲得筆者所在醫院倫理委員會批準。研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血清APN檢測 采集所有研究對象空腹靜脈血3 ml，離心處理后（3 000 r/min，5 min）取血清，使用酶聯免疫吸附法測定血清APN水平，按照試劑盒說明書執行操作。

1.2.2 氧化應激指標檢測 采集所有對象靜脈血10 ml，離心處理（2 500 r/min，10 min）后取血清待測，使用全自動生化儀檢測TAOC（Fe3+還原法）、MDA（硫代巴比妥酸反應物比色法）、GSH（二硫代雙硝基苯甲酸比色法）、SOD（鄰苯三酚自氧化抑制比色法）水平，操作步驟按照儀器使用說明書執行。

1.2.3 孕婦與圍產兒結局 安排隨訪至生產，觀察并記錄孕婦與圍產兒的結局。

1.3 觀察指標

收集兩組一般資料（年齡、孕周、APN及氧化應激指標水平）。比較兩組不良妊娠結局。分析APN及氧化應激指標水平與GDM患者不良妊娠結局的相關性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，用Pearson積矩相關系數進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、孕周比較差異無統計學意義（P>0.05）；GDM組血清APN、TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠組，MDA水平高于正常妊娠組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別 年齡（歲） 孕周（周） APN（ng/L） TAOC（U/ml） MDA（nmol/ml） GSH（mg/L） SOD（U/L）GDM 組（n=77） 26.91±3.11 26.23±1.28 7.73±0.85 10.33±1.22 24.98±1.65 185.04±26.98 22.13±3.17正常妊娠組（n=91） 27.04±2.95 26.47±1.04 11.75±0.76 18.57±1.48 12.03±2.09 233.98±20.46 40.61±3.61 t值 0.278 1.341 32.353 38.925 43.989 13.353 34.942 P值 0.782 0.182 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組不良妊娠結局比較

GDM組剖宮產率、新生兒低血糖率、巨大兒率均高于正常妊娠組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 APN及氧化應激指標水平與GDM患者不良妊娠結局的相關性

TAOC、SOD、GSH與剖宮產率、新生兒低血糖率、巨大兒率呈負相關（P<0.05）；MDA與剖宮產率、新生兒低血糖率、巨大兒率呈正相關（P<0.05）；APN與剖宮產率、巨大兒率呈負相關（P<0.05），見表3。

表2 兩組不良妊娠結局比較 例（%）

表3 APN及氧化應激指標水平與GDM患者不良妊娠結局的相關性

3 討論

GDM是妊娠期常見的一種并發癥，其病因考慮與基因、飲食習慣有關。GDM孕婦持續的高糖環境會導致血管病變及能量代謝障礙，尿液中高濃度葡萄糖會引發羊水過少、早產等諸多問題，胎兒吸收過量的糖分造成巨大兒，增加分娩難度，同時增加剖宮產率，最終造成一系列不良結局。

APN是脂肪細胞分泌出的一種內源性蛋白質，最新研究表明，APN與Ⅱ型糖尿病、動脈粥樣硬化密切相關，同時在炎癥與免疫反應中具有重要的負調控作用[4]。研究表明，低水平的APN水平考慮GDM的可能[5]。本次研究結果顯示，GDM組APN水平低于正常妊娠組（P<0.05），與上述觀點一致。APN通過改善胰島素抵抗下調血糖水平，與胰島素共同參與血糖調節與脂肪代謝。同時，APN作為一種胰島素增敏激素，可通過與抑制糖異生相關的酶減少肝糖原的輸出，還可激活腺苷酸活化蛋白激酶，增強過氧化物酶體增殖受體的作用，從而增強胰島素的敏感性。GDM患者胰島素敏感性下降后APN水平降低，其圍產兒體脂水平增加，同時胰島素敏感性較低，使GDM孕婦體內代謝發生變化，再通過胎盤影響胎兒，使其在宮內生長過度[5]。APN作為調節糖代謝與胰島素的重要因子，提示APN通過調節代謝平衡對孕婦與胎兒生長發育造成巨大影響。APN低水平表達，導致肝葡萄糖作用與脂肪酸的氧化作用降低，引起細胞三酰甘油濃度增加，影響脂肪代謝，促使胎兒體質量增加，增加巨大兒的出生率，同時增加了剖宮產的手術率，表明低水平APN對不良妊娠結局呈負相關性。

氧化應激是體內氧化與抗氧化作用失衡，引起組織的損傷。氧化應激在GDM的發生發展中發揮重要作用。GDM患者在過氧化狀態下胰島β細胞功能受到影響，引起細胞損傷、凋亡。MDA是氧化應激的重要標志物，也是脂膜過氧化的產物之一，MDA會加重細胞膜的損傷。SOD與GSH是清除陰離子自由基的抗過氧化物質，GDM患者體內過氧化會降低SOD與GSH的活性[6]，其活性降低會造成過氧化反應增加，使機體氧化與抗氧化狀態失衡，給患者造成嚴重影響。TAOC可反映機體抗氧化活力的物質[7-9]，其水平濃度與抗氧化能力成正比。本次研究結果顯示，GDM組TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠組，MDA高于正常妊娠組，表明GDM患者氧化應激水平升高，抗氧化能力下降。持續的高糖狀態使抗氧化酶糖基化，使GSH與SOD活性降低；同時氧化應激造成胰島β細胞功能障礙，使血糖調節受到影響，致使血糖濃度增加，高血糖水平導致GDM孕婦體質量增加，從而造成巨大兒的出生率增加[10-11]，提示氧化應激對妊娠結局造成不良影響。本次研究分析氧化應激水平與不良妊娠結局的相關性發現，TAOC、GSH、SOD與剖宮產率、巨大兒率和新生兒低血糖率呈負相關，MDA水平與其呈正相關，表明TAOC、GSH、SOD水平降低，MDA水平增加時，妊娠不良結局率增加。

綜上所述，APN、氧化應激水平標志物MDA及抗氧化應激標志物TAOC、GSH、SOD可以作為預測GDM孕婦妊娠結局的重要指標，APN水平及氧化應激與不良妊娠結局密切相關。