DDP-4抑制劑對老年糖尿病患者治療的臨床療效分析

王旭萍 段濱紅 杜馥曼 劉余 卞丙鳳

[摘要] 目的 探討二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制劑治療老年糖尿病對患者血糖、胰島功能及安全性的影響。方法 選取2017年12月—2019年12月就診于該院的96例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。對照組予以二甲雙胍治療，觀察組加用利格列汀治療。比較兩組血糖狀況、胰島功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。 結(jié)果 觀察組治療后FPG、HbA1c及2 hPG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后FINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 DDP-4抑制劑治療可快速穩(wěn)定老年糖尿病患者血糖水平，增強(qiáng)其胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，且安全性高，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;利格列汀;血糖;不良反應(yīng)

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）09（b）-0061-03

Observation on the Clinical Efficacy of DDP-4 Inhibitor in the Treatment of Elderly Diabetic Patients

WANG Xu-ping， DUAN Bin-hong， DU Fu-man， LIU Yu， BIAN Bing-feng

Department of Endocrinology， Heilongjiang Provincial Hospital， Harbin， Heilongjiang Province， 150056 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of dipeptidyl peptidase Ⅳ （DDP-4） inhibitor on blood glucose， islet function and safety in elderly patients with diabetes. Methods A total of 96 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital from December 2017 to December 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with linagliptin. The blood glucose status， pancreatic islet function indicators and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， FPG， HbA1c， and 2 hPG in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment in the observation group， FINS and HOMA-β were higher than those in the control group， and HOMA-IR was lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion DDP-4 inhibitor therapy can quickly stabilize the blood glucose level of elderly diabetic patients， enhance their pancreatic β-cell function， reduce insulin resistance， and has high safety. It is worthy of widespread clinical application.

[Key words] Type 2 diabetes; Linagliptin; Blood glucose; Adverse reactions

2型糖尿病患者若血糖長期處于高水平狀態(tài)，可誘發(fā)多種不良心血管事件，威脅患者生命[1]。2型糖尿病屬于終身性疾病，隨著病情不斷加重，機(jī)體胰島細(xì)胞功能呈進(jìn)行性降低，促使血糖難以良好控制，單用二甲雙胍療效欠佳。利格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制劑，其作用機(jī)制區(qū)別于傳統(tǒng)降糖藥物，可增強(qiáng)患者胰島素細(xì)胞功能，加快葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌，從而促使血糖達(dá)標(biāo)，且不易引發(fā)低血糖事件，耐受性好，適用于老年群體[2-3]。該研究選取2017年12月—2019年12月就診于該院的96例2型糖尿病患者作為研究對象，旨在對DDP-4抑制劑治療老年糖尿病的療效及安全性展開分析，為合理控制血糖，延緩病情進(jìn)展提供參考，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取就診于該院的96例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各48例。對照組男29例，女19例;年齡60～76歲，平均年齡（68.53±4.23）歲;合并癥類型：22例高血壓、17例高血脂、9例周圍神經(jīng)病變;病程5～19年，平均病程（10.15±2.08）年。觀察組男28例，女20例;年齡61～75歲，平均年齡（68.51±4.24）歲;合并癥類型：23例高血壓、15例高血脂、10例周圍神經(jīng)病變;病程4～20年，平均病程（10.18±2.11）年。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中相關(guān)診斷;近2周內(nèi)未使用降糖藥物;精神狀態(tài)正常，可配合治療;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病;肝腎功能嚴(yán)重障礙;伴隨惡性腫瘤;對該研究用藥過敏;中途退出者;存在嚴(yán)重感染性疾病。

1.3? 方法

兩組均制定合理飲食及運(yùn)動計劃，保持低鹽、低脂飲食，輔以優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)飲食，并積極調(diào)整生活方式，適量運(yùn)動。對照組給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20060226）治療，0.5 g/次，3次/d。觀察組加用利格列汀（國藥準(zhǔn)字J20130081）治療，5 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4? 觀察指標(biāo)

于治療前及治療12周后，抽取兩組靜脈血，抗凝后，以3 000 r/min速度離心10 min，取得血清后，檢測兩組血糖狀況、胰島功能指標(biāo)。①血糖狀況：通過葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，以高效液相法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，試劑盒由美國Bio-Rad提供。②胰島功能指標(biāo)：空腹胰島素（FINS）由放射免疫法檢測，試劑盒自Abcam公司購買;并計算兩組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③不良反應(yīng)：低血糖、腹瀉、頭痛。

1.5? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)百分?jǐn)?shù)（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血糖狀況

兩組患者治療前FPG、HbA1c及2 hPG相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FPG、HbA1c及2 hPG低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 胰島功能指標(biāo)

兩組患者治療前FINS、HOMA-β及HOMA-IR相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后FINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)3例低血糖、1例腹瀉、2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（6/48）;觀察組出現(xiàn)2例腹瀉、3例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.103，P=0.749）。

3? 討論

2型糖尿病致病因素較多，遺傳、年齡及生活方式等多種因素影響下致使機(jī)體胰島素分泌能力減弱，對胰島素敏感性降低，從而引起糖代謝異常，誘發(fā)該病[5]。二甲雙胍屬于2型糖尿病一線用藥，可抑制胃腸道攝取葡萄糖，提高外周組織對胰島素敏感性，并阻斷肝糖異生，從而降低機(jī)體血糖[6];但長期使用，血糖控制效果會逐漸下降，尤其對于老年患者而言需結(jié)合其他藥物治療，以增強(qiáng)降糖作用。

研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與疾病發(fā)展關(guān)系密切，具有神經(jīng)信號傳遞、葡萄糖依賴的胰島素釋放、胃腸分泌抑制及攝食調(diào)節(jié)等多種作用，利于平衡機(jī)體血糖[7]。GLP-1可通過與胰島β細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體相結(jié)合，促使β細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平升高，從而激活蛋白激酶A，加快胰島素基因翻譯及轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子表達(dá)，提高胰島素出胞作用。但GLP-1半衰期較短，會被DDP-4快速裂解，喪失降糖能力[8]。利格列汀屬于DDP-4抑制藥物，可降低DDP-4活性，進(jìn)而延長GLP-1作用時間，增加循環(huán)內(nèi)GLP-1水平。該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FPG、HbA1c及2 hPG低于對照組，F(xiàn)INS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR低于對照組，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明DDP-4抑制劑治療老年糖尿病效果顯著，可改善患者胰島β細(xì)胞功能，降低胰島素抵抗，從而控制機(jī)體血糖水平，安全可靠。利格列汀選擇性高，可有效抑制DDP-4活性，阻止GLP-1分解，從而延緩胰島β細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)胰島功能，加快體內(nèi)胰島素分泌，并可阻止α細(xì)胞分泌胰高血糖素，穩(wěn)定控制機(jī)體血糖水平。同時，該藥作用效果呈葡萄糖依賴性，機(jī)體血糖水平越高則降糖效果越強(qiáng)，當(dāng)血糖逐漸恢復(fù)，則減弱作用，從而降低低血糖風(fēng)險。同時，利格列汀特異葡萄糖濃度依賴性作用還可加快胰島素分泌，抑制肝糖原釋放，提高胰島素敏感性，降低胰高血糖素;二甲雙胍則可減少脂肪酸水平與內(nèi)臟脂肪沉積，增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)外周葡萄糖的攝取，兩藥聯(lián)合可控制患者體重增加，預(yù)防肥胖。此外，利格列汀經(jīng)糞便排泄，不易蓄積于體內(nèi)，肝功能不全者也可使用，安全可靠。

綜上所述，DDP-4抑制劑可增強(qiáng)老年糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能，減輕機(jī)體胰島素抵抗，提高血糖控制效果，臨床應(yīng)用安全可靠。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 陳亮，姚志靈，劉文浩.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍對老年2型糖尿病患者氧化應(yīng)激的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（11）：1502-1504，1507.

[2]? 呂旭艷，謝敏，陳小麗.阿卡波糖與瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病餐后高血糖的效果觀察[J].中國藥師，2016， 19（6）：1113-1115.

[3]? 牟倫盼，蔣建家，張雅萍，等.達(dá)格列凈與利格列汀對口服降糖藥控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志，2019，11（3）：190-195.

[4]? 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[5]? 馬淑肖，張軍旗，鄭亞青.西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療新診斷2型糖尿病的療效及其對患者血糖波動的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（13）：2183-2184.

[6]? 韓秀平，孫濤，賀鈺梅，等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（12）：165-168.

[7]? 戚蓓蓓，宋文春，江冬梅，等.二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016， 42（15）：1728-1729.

[8]? 曹蕾，許青.二肽基肽酶Ⅳ抑制劑在2型糖尿病合并腎功能不全老年患者中的使用情況[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2019，26（1）：33-36.

（收稿日期：2020-06-23）