格列齊特聯合舒洛地特對老年糖尿病腎病血管內皮功能的影響

廣東省開平市中心醫院（529300）許惠嬋 馮國燦 張海紅 譚曉軍

糖尿病腎病(DN)是常見的一種糖尿病微血管并發癥，臨床上常表現為持續的蛋白尿伴進行性的腎功能下降，可進展為終末期腎臟病，由于合并復雜的代謝混亂情況，增加了治療的困難度[1]。有研究發現，在糖尿病早期有效控制患者的血糖水平，可以延緩疾病的進展，并有利于改善患者的預后[2]。本研究分析格列齊特聯合舒洛地特對DN患者血管內皮功能的影響，具體結果如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 將2018年3月～2019年12月我院收治的老年DN患者98例，按照隨機數字法分為兩組（每組49例），對照組患者男性27例，女性22例，平均年齡（65.49±8.21）歲，平均病程（8.73±2.19）個月；研究組患者男性25例，女性24例，平均年齡（66.12±7.84）歲，平均病程（8.38±2.71）個月；兩組患者的一般資料比較無統計學差異（P均＞0.05）。納入標準：①DN的診斷符合2012年KDOQI中DN的診療指南；②DN分期處于Ⅰ～Ⅲ期患者。排除標準：①合并糖尿病的急性并發癥，如糖尿病酮癥酸中毒；②合并惡性腫瘤、嚴重臟器功能紊亂；③存在嚴重的精神類疾病。本研究經倫理委員會審核，患者已簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均接受糖尿病患者的健康教育、合理安排運動、控制飲食等常規治療。對照組：每次口服格列齊特80～320mg，一天一次；研究組：在對照組的基礎上每次口服1粒舒洛地特軟膠囊，一天兩次。兩組患者的治療療程均為3個月。

1.3 觀察指標和方法 ①兩組患者的糖代謝指標：采用指間血糖儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2h PG），采用自動生化儀檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；②尿蛋白排泄率（UAER）以及血管內皮細胞功能檢測：采用酶聯免疫吸附試驗測定vWF、UAER、ET-1、VEGF；③比較兩組患者的不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用獨立樣本的t檢驗比較；計數資料比較采用χ2檢驗；檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 比較兩組患者的糖代謝及UAER指標 治療3個月后兩組患者的糖代謝指標和UAER均下降，且研究組的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 比較兩組患者血管內皮功能 治療3個月后，兩組患者ET-1、VEGF、vWF均低于治療前，且研究組的各項指標均低于對照組(P＜0.05)，見附表2。

2.3 兩組患者均未出現惡心、嘔吐、低血糖等不良反應。

3 討論

DN是糖尿病微血管病變常見的一種并發癥，早期主要以微量蛋白尿、UAER增高為主，發展到后期可進入終末期腎臟病階段。舒洛地特是一種天然的葡萄糖胺聚糖，可以與體內的蛋白結合后形成蛋白聚糖，具有較高的生物利用度，具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纖溶、抗凝、減少蛋白尿的作用[3]。格列齊特為第2代口服磺脲類降血糖藥，可以選擇性地作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌；能抑制花生四烯酸的釋放[4]。本研究顯示研究組的HbA1c、FPG、2h PG、UAER均低于對照組，表明兩者聯合治療可以更好的控制DN患者的糖代謝指標，降低尿蛋白排泄，分析可能的原因：舒洛地特通過抑制凝血酶的活性，刺激蛋白酯酶的釋放（與胰島素抵抗相關），進而增強胰島素的敏感性，因而可以更好地控制血糖水平。

血管內皮功能障礙在DN的進展中具有重要作用。vWF是一種可以反映血液的高凝狀態的糖蛋白，血管內皮細胞受損時，分泌增多[5]；ET-1是一種會引起腎血管收縮的血管活性肽，血管內皮細胞受損時ET-1分泌增加[6]；VEGF具有增加血管通透性、促進內皮細胞增殖的作用，可直接損害腎臟[7]。本研究結果顯示研究組內皮細胞功能均優于對照組（P均＜0.05），這一研究結果與楊慧慧[8]等人的結果相一致，表明兩者聯合治療可以改善內皮細胞功能，分析可能的原因為舒洛地特具有防止血栓形成、抑制血小板聚集、促纖溶的作用，進而提高血管內皮細胞的功能。

附表1 兩組患者的糖代謝及UAER指標比較（±s）

附表1 兩組患者的糖代謝及UAER指標比較（±s）

注：*表示同組治療前后比較，P＜0.05。

分組 FPG(mmol/L) 2h PG(mmol/L) HbA1c(%) UAER(μg/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 9.82±2.17 6.57±1.23* 12.42±3.28 8.15±1.48* 9.16±2.54 7.08±1.62* 110.19±24.77 65.69±17.42*對照組（n=49） 9.47±2.35 7.28±1.74* 12.67±2.35 9.73±2.18 9.31±2.17 8.21±1.48* 108.91±25.13 87.14±18.76*t 0.766 2.530 0.433 4.197 0.314 3.605 0.254 5.865 P 0.446 0.013 0.665 ＜0.001 0.753 ＜0.001 0.801 ＜0.001

附表2 兩組患者血管內皮功能比較（±s）

附表2 兩組患者血管內皮功能比較（±s）

分組 ET-1(ng/L) VEGF(ng/L) vWF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=49） 115.02±32.75 86.09±21.63 216.72±30.18 145.73±22.57 189.19±22.76 150.23±25.78對照組（n=49） 114.81±30.27 100.71±25.49 212.39±28.55 178.15±21.49 184.71±26.34 167.18±21.92 t 0.033 3.061 0.729 7.282 0.901 3.506 P 0.973 0.003 0.467 ＜0.001 0.369 ＜0.001

綜上所述，舒洛地特聯合格列齊特治療老年糖尿病腎病可以有效的控制患者的糖代謝指標，改善其血管內皮功能。