化療聯合貝伐珠單抗治療對晚期結腸癌臨床療效及凝血功能的影響

連宏

近年來隨著人們生活習慣和飲食結構的改變,結腸癌的發病率日趨增高,嚴重威脅人類生命。因其起病隱匿,確診時往往已經失去手術機會,故臨床治療以化療治療為主［1］。隨著研究深入,大量證據提示化療聯合分子靶向治療藥物可顯著延長晚期結腸癌生存期,增加療效［2］。貝伐珠單抗就是分子靶向治療藥物之一,其主要通過競爭性與血管內皮表層血管內皮生長因子(VEGF)受體相結合,阻止內皮細胞的遷移和增殖,進而阻斷新血管生成,抑制腫瘤增殖［3］,其不良反應主要有高血壓、皮疹、出血、蛋白尿［4］。那么使用貝伐珠單抗是否會影響凝血功能進而增加出血風險呢？本研究擬探討晚期結腸癌患者使用化療聯合貝伐珠單抗治療后的臨床療效及對凝血功能的可能影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年12 月于福建醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科住院的71 例診斷為晚期結腸癌的患者為研究對象,根據治療方法不同分為觀察組(45 例)與對照組(26 例)。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。診斷標準：參照中華醫學會腫瘤學分會《中國結直腸癌診療規范(2015 版)》,均通過病理結果確診,生存時間均>3 個月。排除標準：①合并嚴重感染或其他惡性腫瘤者；②因肺栓塞、冠心病、腦卒中、靜脈血栓形成等疾病服用抗血小板、抗凝藥物者；③合并嚴重肝腎功能障礙威脅生命者；④無法耐受化療導致中途終止治療。本研究經本院倫理委員會批準實施。

表1 兩組患者一般資料比較［n(%),］

表1 兩組患者一般資料比較［n(%),］

注：兩組比較,P>0.05；PS 評分：體力活動狀態評分

1.2 方法 對照組選擇晚期結腸癌一線化療(5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、卡培他濱和伊立替康)治療方案。藥物劑量根據具體給藥方案制定。治療至少2 個周期。觀察組在對照組基礎上聯合貝伐珠單抗(RochePharma Ltd,瑞士)治療,5 mg/kg,每2 周進行1 次；或7.5 mg/kg,每3 周進行1 次。同時在6 周(2 周方案治療3 個周期或3 周方案治療2 個周期)后進行評價。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 臨床療效 根據實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)進行療效評價,完全緩解(CR)：所有靶病灶消失,無新病灶出現,維持≥4 周；部分緩解(PR)：病灶最大直徑之和減少≥30%,維持≥4 周；疾病穩定(SD)：病灶最大直徑之和減少未達PR,或增大未達疾病進展；疾病進展(PD)：病灶最大直徑之和增大≥20%,或出現新病灶。DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.3.2 凝血功能 分別于患者接受抗腫瘤治療前、治療后6 周,檢測患者的凝血功能指標。檢測項目包括PLT、PT、PT-INR、APTT、FIB、TT、D-D。

1.3.3 不良反應 觀察兩組鼻出血、咯血、嘔血、黑便等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組DCR 為91.1%,高于對照組的73.1%,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組凝血功能比較 治療前,兩組患者的PLT、PT、PT-INR、APTT、FIB、TT、D-D 比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的PLT、PT、PT-INR、APTT、FIB、TT、D-D 比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較()

表3 兩組患者凝血功能比較()

注：兩組比較,P>0.05

2.3 兩組不良反應發生情況 兩組患者均未出現鼻出血、咯血、嘔血、黑便等不良反應。

3 討論

結腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤,發病率逐漸升高,現高居人類所有惡性腫瘤的第4 位,嚴重危害人類健康,加重社會負擔［5］。其中,老年人發病率最高,男性患者的發病率是女性患者的2～3 倍［6］,與本研究收集到的臨床資料一致。該病早期癥狀隱匿,易發生遠處轉移,確診時常已是中晚期,失去手術機會,化療已成為晚期結腸癌治療的重要手段。貝伐珠單抗作為分子靶向治療藥物之一,已運用于多種晚期惡性腫瘤,其是第一個針對VEGF 的人源化單克隆抗體,包括93%的人類免疫球蛋白(Ig)G 結構和7%的鼠源相關結構,它是通過與內源性的VEGF競爭性結合VEGF受體,使內源的生物活性失效,從而抑制內皮細胞有絲分裂,減少新生血管形成,最終達到抑制腫瘤生長的作用［7］。許多既往研究均指出［8-10］,貝伐珠單抗聯合常規化療方案治療晚期轉移性結腸癌療效確切,優于單純化療,臨床觀察到的相關指標明顯好轉,臨床癥狀明顯改善,提高了患者的生命質量,且可一定程度上調節免疫功能。本研究采用回顧性研究分析了于本院診斷治療的71 例晚期結腸癌患者,化療聯合貝伐珠單抗治療的患者DCR 明顯高于單純化療治療的患者,進一步驗證了化療聯合貝伐珠單抗可增強晚期結腸癌的臨床療效。

據報道［11］,高達90%的惡性腫瘤患者存在凝血相關指標異常,惡性腫瘤通過多種方式破壞機體凝血與抗凝纖溶系統之間的動態平衡,使機體處于高凝狀態。目前惡性腫瘤發生高凝的主要機制包括：腫瘤細胞與凝血因子之間相互促凝作用、腫瘤治療相關促凝因素、腫瘤細胞自身促凝作用等［12］。在本研究中,入組患者的FIB、D-D 均升高,與既往相關研究結果提示腫瘤患者易出現FIB、D-D 升高相符［13］。貝伐珠單抗可對血管內皮生長因子產生抑制作用,有報道［14］指出其治療過程中的出血主要為腫瘤相關的出血和皮膚黏膜出血,表現為牙齦出血、鼻出血、咯血等,發生時尚未合并骨髓抑制血小板降低,且出血時檢測凝血功能檢查,除PT 略低于正常值,其余凝血指標均在正常范圍,或提示貝伐珠單抗出血與凝血功能異常無關,與本研究結論相符。在本研究中入組患者均未記錄到出現鼻出血、咯血、嘔血、黑便等不良反應。治療前,兩組患者的PLT、PT、PT-INR、APTT、FIB、TT、D-D比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組患者的PLT、PT、PT-INR、APTT、FIB、TT、D-D 比 較,差異無統計學意義(P>0.05)。由此得出,貝伐珠單抗治療晚期結腸癌患者并未影響其凝血功能相關指標。

綜上所述,在晚期結腸癌患者治療中,貝伐珠單抗聯合一線化療方案可顯著增加疾病控制率,增強臨床療效,為患者帶來更多獲益,同時,不影響患者凝血功能。本研究尚存在不足,如研究時間過短,病例數過少,化療方案未完全統一,后期可適當擴大樣本量進一步擴大研究。