根除Hp 四聯療法對Hp 感染NAFLD 患者治療結局的影響

姚雅男

NAFLD 是一種將酒精和其他損肝因素排除引起的慢性肝臟疾病［1］。近年,有關資料顯示,NAFLD 的本質是一種部分應激性變化和代謝綜合征變化發生在肝臟的異常狀況,不僅容易受到遺傳易感性因素影響,同時機體胰島素抵抗在病理進展中具有重要作用［2］。如果治療不及時,有些NAFLD 患者很容易發展成為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝纖維化和肝功能衰竭等。在人們生活方式、飲食習慣改變的同時,NAFLD 已經發展成為我國只低于病毒性肝炎的一種肝臟疾病［3］。同時,近年有關資料顯示,Hp 感染是其中危險因素之一。本文就Hp 感染NAFLD 患者行同步抗感染治療效果進行探析,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018 年1 月～2019 年5 月本院接收的84 例Hp 感染NAFLD 患者作為研究對象,基于雙模擬法分為對照組和觀察組,每組42 例。對照組中男22 例,女20 例；年齡35～67 歲,平均年齡(46.52±7.64)歲；輕度脂肪肝23 例,中度脂肪肝15 例,重度脂肪肝4 例。觀察組中男24 例,女18 例；年齡36～65 歲,平均年齡(46.48±7.57)歲；輕度脂肪肝22 例,中度脂肪肝16 例,重度脂肪肝4 例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①與NAFLD 診斷標準相符；②經胃黏膜組織快速尿素酶檢驗,結果呈陽性；③患者在了解本實驗后簽署了相關文件。排除標準：①具有飲酒史；②男性乙醇攝入量>140 g/周,女性>70 g/周；③合并心、腎、肝器官功能不全、貧血及嚴重感染；④具有代謝性疾病和內分泌異常疾病；⑤具有可引起脂肪肝的特殊疾病,包括藥物性肝病、自身免疫性肝病、全胃腸外營養和病毒性肝炎等；⑥具有精神疾病史和心理障礙；⑦神志意識模糊；⑧臨床資料不足。

1.2 方法 兩組患者均對飲食合理控制,同時強化基礎鍛煉。

1.2.1 對照組 患者采用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準字H20059010］聯合二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準字H20023370)治療。多烯磷脂酰膽堿膠囊：2 粒/次,3 次/d；二甲雙胍：2 片/次,3 次/d。

1.2.2 觀察組 患者采用根除Hp 四聯療法。奧美拉唑腸溶膠囊(湖南方盛制藥股份有限公司,國藥準字H20103295),2 粒/次；阿莫西林(廣州白云山醫藥集團股份有限公司,國藥準字H20067450),4 粒/次；克拉霉素膠囊(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司,國藥準字H20010655),2 粒/次；膠體果膠鉍膠囊(廣東彼迪藥業有限公司,國藥準字H20059181),2 粒/次,以上藥物均采用口服方式,2 次/d。兩組均接受連續14 d 的治療。

1.3 觀察指標 比較兩組Hp 根除情況、HOMA-IR、血脂水平、肝功能指標水平。血脂水平檢測采用全自動生化分析儀,檢查指標包括TG、TC。肝功能指標包括AST 和ALT。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp 根除情況比較 觀察組患者中39 例Hp根除,Hp 根除率為92.86%；對照組患者中32 例Hp根除,Hp 根除率為76.19%。觀察組患者Hp 根除率高于對照組,差異具有統計學意義(χ2=4.459,P=0.035<0.05)。

2.2 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較 治療后,觀察組患者HOMA-IR、TG 及TC 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較()

表1 兩組HOMA-IR 和血脂水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組肝功能指標水平比較 治療后,觀察組患者AST、ALT 水平均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標水平比較(,U/L)

表2 兩組肝功能指標水平比較(,U/L)

注：與對照組比較,aP<0.05

3 討論

NAFLD 嚴重威脅到人類身體健康,除對患者肝膽系統造成影響外,也可能合并高脂血癥、多種血液系統疾病、病態肥胖、IR、肺部脂肪栓塞、動脈粥樣硬化等［4］。現階段,NAFLD 患病率高達20%～30%,部分地區發病率大約是16%,10 年內患病率增加較多,有些甚至高于病毒性肝炎患病率。同時由于NAFLD 的影響,已經由中老年向青春期過度,有些甚至涉及到兒童［5］。

截止到目前為止,NAFLD 發病機制尚不明確,“二次打擊”學說被視為疾病誘發主要機制。首次打擊主要是肝實質細胞內部聚集了大量脂肪,許多研究顯示,該過程與IR 存在緊密聯系［6］,而IR 水平的變化與轉運功能異常和TG 的合成有關。第二次打擊屬于氧化應激反應,在首次打擊的基礎上進行活性氧誘導,導致肝實質細胞炎性反應的發生。由此可見,NAFLD 患病初始因素中包括IR［7］。脂類存儲并對胰島素分解抑制是一個生物學功能。脂類分解后導致許多游離性脂肪酸向機體循環入侵,在達到一定濃度后,則會損傷胰島素信號,降低葡萄糖代謝清除率,葡萄糖水平過高導致胰島素分泌量增加,最終造成脂類分解和聚集失去平衡。由此分析,脂質聚集與IR 呈現相互影響和促進。通常情況下,IR 位于 NASH 和單純脂肪肝,外圍IR 極易導致血漿中游離脂肪酸濃度提高。但是,肝臟氧化作用能夠抑制游離的脂肪酸,進而提高甘油三酸脂水平提高,同時減少了肝臟自身TG 分泌量,最終導致脂肪大量積聚在肝臟細胞內部。

Hp 是一種處于胃黏膜的革蘭陰性微需氧桿菌,現階段,Hp 感染已經在全世界,特別是發展中國家出現流行趨勢,據有關資料顯示,我國Hp 感染率已經高達40%～70%,相關研究表明,Hp 與處于消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等胃腸位置的疾病有關,同時也參與了胃腸外其他疾病的發展。目前,大部分研究資料顯示［8］,Hp 感染與血脂代謝紊亂存在緊密聯系,一般情況下,Hp 感染人群伴有較高的TG 水平和TC 水平,有關研究顯示,不僅包括胰島素因素作用,同時還包括其他作用機制［9］。相關研究表明,Hp 感染可利用部分促炎細胞因子,包括干擾素-α、白細胞介素-6、白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α 等,進而改變了脂質譜。與此同時,以上促炎細胞因子也可以通過多種方法影響脂質代謝。此外,有關研究認為,因為Hp 感染造成的輕度炎性過程中,患者機體內部脂蛋白代謝和糖水平出現異常,進而導致TG 合成量增加,同時延緩了分解速度,也改變了機體自身血脂水平,若脂肪沉積在肝臟內部,也就是肝臟組織中可以觀察到細胞纖維化［10］。

由上述內容分析,NAFLD 的發生除了與血脂、IR有關,同時兩者指標的變化也會因為Hp 感染有關［11］。根據本實驗結果分析,觀察組患者Hp根除率為92.86%,高于對照組的76.19%,差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后,觀察組患者HOMA-IR、TG 及TC 水平低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)；治療后,觀察組患者AST、ALT 水平分別為(34.47±14.08)、(45.41±25.02)U/L,均低于對照組的(51.57±23.20)、(73.03±37.85)U/L,差異具有統計學意義(P<0.05)。可見,根除Hp 四聯療法效果明顯,其有助于患者血脂水平和肝功能及早改善,確保良好的治療效果。

綜上所述,予以Hp 感染NAFLD 患者根除Hp 四聯療法治療,除減輕患者臨床病癥,提高Hp 根除率外,有助于肝功能和血脂水平改善,值得臨床采納與推廣。