達格列凈與利格列汀治療初診2 型糖尿病的臨床療效比較

馮暢 王艷軍 楊梅 賀穎

中國2 型糖尿病形式嚴峻,糖尿病并發癥導致的不良后果已嚴重降低了人們的生活質量,導致死亡風險增加。隨著對糖尿病的疾病認知,以及循證證據的不斷積累,當前糖尿病的管理理念已由“降糖為主” 優化為“綜合管理”干預2 型糖尿病患者的多重危險因素［1］。但是我國糖尿病的綜合管理現狀不容樂觀,臨床上仍局限于應用傳統的以“降糖為主”的口服藥,忽視了降糖藥的降糖作用之外的多重獲益。曾經二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑的上市給糖尿病的綜合治療帶來了部分福音。而達格列凈等鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑獨特的非胰島素依賴機制,帶來減重、改善糖脂代謝、心腎保護等多重獲益,如今將“糖尿病綜合管理”照進了現實［2］。二甲雙胍是2 型糖尿病的一線用藥,是糖尿病治療的基礎藥物,本研究在應用二甲雙胍基礎上聯合SGLT-2 抑制劑達格列凈或DDP-4 抑制劑利格列汀,對比其臨床療效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月 在本院應用二甲雙胍治療血糖控制不佳的100 例初診2 型糖尿病患者,平均年齡(52.3±5.5)歲,WC(87.8±4.7)cm,BMI(26.9±4.1)kg/m2,FPG(9.81±1.70)mmol/l,2 h PG(13.60±3.41)mmol/l,HbA1c(8.7±1.4)%,TG(2.06±0.62)mmol/l,LDL(3.67±1.22)mmol/l。將所有患者隨機分為達格列凈組和利格列汀組,每組50 例。排除標準：①1 型糖尿病,有嚴重的糖尿病急慢性并發癥者。②肝腎功能嚴重異常、膀胱腫瘤及反復泌尿系感染者。③心功能Ⅱ級以上、不穩定心絞痛,有惡性心律失常病史,近12 個月內發生急性心梗等。④備孕、妊娠或哺乳期的患者等。

1.2 研究方法 兩組患者均采取合理的糖尿病飲食及運動,達格列凈組在口服二甲雙胍的基礎上聯合達格列凈10 mg,1 次/d,口服,利格列汀組在應用二甲雙胍的基礎上聯合利格列汀5 mg,1 次/d,口服。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前以及治療后24 周的FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平,觀察記錄兩組患者藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比較 治療前,兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,達格列凈組TG、LDL水平以及利格列汀組的BMI、WC、TG、LDL 水平與治療前比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。達格列凈組治療后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC 以及利格列汀組FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于本組治療前,且達格列凈組FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC 水平低于利格列汀組,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比較()

表1 兩組患者治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI、WC、TG、LDL 水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與利格列汀組治療后比較,bP<0.05

2.2 藥物不良反應發生情況 達格列凈組出現4 例餐后輕度低血糖,2 例惡心、乏力(考慮可能與用藥初期不耐受有關,3 d 后患者惡心、乏力自行緩解)；利格列汀組出現3 例餐后輕度低血糖,2 例輕度肝損害(均有脂肪肝)。兩組患者均未出現腎功能異常,未出現膀胱腫瘤及嚴重泌尿系感染。兩組均無患者因不良事件退出本研究。

3 討論

目前國內外權威指南均推薦綜合管理糖尿病。2 型糖尿病的綜合控制策略應包括降糖、降壓、調脂、控制體脂和改善生活方式等治療措施,從而預防或延緩并發癥的發生、發展。而中國2 型糖尿病的患者合并多種代謝紊亂且整體控制率堪憂,60%的2 型糖尿病患者合并高血壓和(或)脂代謝紊亂 58%的2 型糖尿病患者合并超重/肥胖；血糖、血壓、血脂同時達標的患者比例僅為5.6%［3,4］。2 型糖尿病的降糖治療應根據糖尿病發病機制采取多種機制互補的降糖策略。現有的對糖尿病發病機制的認識包括以下八個方面：胰島素分泌受損、胰高糖素分泌增多、肝糖生成增多、腸促胰素反應降低、神經遞質功能障礙、肌肉組織葡萄糖攝取減少、脂解作用增強、腎臟葡萄糖重吸收增加。其中獨缺腎臟靶點的治療手段［5］。腎臟在葡萄糖穩態平衡中起到了重要作用,是糖尿病血糖管理不可或缺的靶點。一個健康的腎臟每天濾過和重吸收大約180 g 葡萄糖,SGLT-2 是腎臟最主要的葡萄糖轉運體,負責90%腎臟葡萄糖的重吸收［6］。2 型糖尿病狀態下,腎臟葡萄糖重吸收明顯增加,加重糖尿病的高血糖狀態。達格列凈是SGLT-2 抑制劑,抑制腎臟葡萄糖重吸收,排出多余葡萄糖,可以實現降低血糖、降低血壓、降低體重,并進而實現潛在心血管及腎臟獲益,低血糖安全性好［7］。二甲雙胍是2 型糖尿病一線用藥,其可以抑制肝糖輸出,使外周組織更好地攝取和利用葡萄糖,提高胰島素敏感性,具有較高的有效性、安全性。達格列凈聯合二甲雙胍能更好的降血糖、血脂、體重、血壓,各大最新指南力薦SGLT-2 抑制劑是二甲雙胍聯合治療的優選［7］。

利格列汀是一種高效的DDP-4 抑制劑,可特異性的抑制DDP-4 酶的活性,有效增加胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的半衰期,GLP-1 是一種腸促胰素,能促進胰島素的合成和分泌,同時可以促進胰島β 細胞的的增殖并抑制其凋亡,而且還能降低胰升血糖素的分泌,抑制攝食中樞并有效延緩胃排空,利格列汀通過提高內源性GLP-1 的持續作用時間,從而有效降低血糖［8］。利格列汀不僅降糖療效好,安全性更高,對于肝損害、腎功能不全的2 型糖尿病患者利格列汀給藥劑量無需調整。

綜上所述,應用二甲雙胍療效控制不佳的初診2 型糖尿病患者,聯合達格列凈或利格列汀治療后的臨床療效更好；與利格列汀相比,達格列凈對血糖、腰圍、體質指數的改善更顯著。兩組治療均具有良好的安全性。為2 型糖尿病的綜合管理治療提供了強有力的借鑒意義。