升麻炮制歷史沿革的研究進展＊

祝 婧，童恒力，黃佳蘭，黃 藝，鐘凌云，葉喜德

（江西中醫藥大學藥學院 南昌 330004）

升麻為毛茛科植物大三葉升麻CimicifugaheracleifoliaKom.、興安升麻Cimicifugadahurica(Turcz.)Maxim.或升麻CimicifugafoetidaL.的干燥根莖，始載于《神農本草經》[1]，有“主解百毒，辟溫疾、障邪”的記載，認為其主要功效為清熱解毒，并被列為上品；金元時李東垣在其論著《脾胃論》[2]中擅用升麻-柴胡藥對以治脾虛諸證，方始突出其升陽舉陷之效；清代以后對升麻升散之性認識逐漸深入，開始采用炮制緩和其偏性。升麻臨床應用廣泛，古今炮制方法眾多，東晉《肘后備急方》[3]中首次記載升麻的炮制方法，此后歷代本草均有所記載。現代對于升麻的炮制也開展了一定研究，主要集中在炮制工藝優選、炮制前后化學成分及藥理作用變化等方面，但目前尚未有文獻系統梳理升麻炮制的歷史沿革及現代研究進展情況，為彌補這一空白，筆者系統整理了古今本草醫籍、歷版《中國藥典》、各地方中藥飲片炮制規范中關于升麻炮制的論述，并歸納總結其研究現狀，以期為升麻炮制品的合理臨床應用提供借鑒。

1 升麻炮制歷史沿革

東晉時期《肘后備急方》[3]中首次記載升麻的炮制方法“取好蜜通身上摩，亦可以蜜煎升麻，并數數食”，提出了蜜制的炮制方法，此法被歷代本草醫籍記載并傳承至今，為升麻古今主流炮制方法。

南北朝時期，我國第一部炮制專著《雷公炮炙論》[4]中出現了關于升麻凈制、黃精汁制、蒸制工藝的記載。關于凈制工藝，此后歷代文獻亦有升麻去蘆、去須土、去黑皮、水洗等凈制方法，可見升麻凈制的目的主要有兩方面，其一為去粗皮及蘆頭以分離非藥用部位，其二為去泥沙和雜質以清潔藥物；黃精汁制升麻被認為可“煉已筑基，大裨體用，上行者有根可據矣”[5]；而對于蒸制的目的則未見記載。

宋代本草對于升麻切制多有記載，如“（口父）咀”、“搗碎”、“細碾”等，此后歷代本草還載有“銼”、“切”等切制方法。升麻切制目的雖未直接見于文獻記載，依據現代炮制研究分析，切制后有利于有效成分的煎出，且便于后續炮制和臨床調劑。此外，宋代還出現了升麻炭、焙升麻等飲片品種。升麻制炭后可產生止血作用，并微具提升之性，多用于“血痢”[6]；焙制目的則未見文獻記載。

明清時期，文獻中進一步充實了關于升麻炮制目的的記載，如對于升麻蜜制的認識，明代《醫學入門》[7]與清代《本草述》[8]均認為“止咳汗者蜜炒”，清代《得配本草》[9]認為“蜜炙使不驟升”，《本草求真》[10]中有“入補劑，蜜水炒用”的記載，《本草害利》[11]記載“如嫌過升，蜜水炒或醋炒用”，《本草從新》[12]中有“或有參芪補劑，須用升柴，而又恐太升發者，并用蜜水炒之”的論述，《本草便讀》[13]中亦有“解表生用，升氣蜜炙用”的論述。綜合分析上述觀點，可見當時醫家認為升麻經蜜制后，一則可產生止咳、止汗之效，二則可緩和生品升散之性，三則可增強補中益氣之功。與此同時，升麻的炮制方法也得到了進一步豐富，出現了炒黃、醋制、酒制、鹽制、姜汁制等法。而關于上述炮制方法制藥目的，部分可見于文獻記載，如明代《普濟方》[14]中所收錄蕤仁丸，方中升麻需“炒”后入藥組方，升麻經炒黃后可緩和生品透發之性，使作用和緩；升麻經醋制后被認為一則可“治滯下”[15]，二則能“噤口痢”[16]，三則可緩和生品發散之性[11]，有別于“醋炙入肝”的傳統理論；清代《醫宗金鑒》[17]中有“土炒”的炮制方法，書中所載補中益氣湯即以土炒升麻入藥，認為土炒可增強升麻補脾升陽的作用；《本草述鉤元》[18]中提出“補中酒炒”，認為升麻經酒制后可增強補益中氣的作用，亦異于“酒制升提”的傳統炮制理論。關于升麻炮制的歷史沿革簡況見表1。

2 升麻現代炮制方法概述

升麻為中藥“生熟異治”的代表品種，現代臨床應用中多以生品和蜜炙品入藥，生品取其長于透疹解表、清熱解毒之功，蜜升麻則多用其補氣升陽之效。部分古法炮制技術因各種原因被摒棄或失傳，僅有升麻、蜜升麻、升麻炭、酒升麻、炒升麻等5個炮制品種及其炮制工藝傳承至今，除歷版《中國藥典》[28-36]中收載有升麻，1988 版《全國中藥炮制規范》[37]中收載升麻、蜜升麻和升麻炭以外，有22個省級炮制規范收載升麻（浙江、安徽、北京、重慶、福建、吉林、上海、江蘇、貴州、四川、天津、江西、遼寧、云南、廣西壯族自治區、甘肅、湖南、山東、湖北、河南、黑龍江、陜西），7個省級炮制規范收載蜜升麻（浙江、安徽、北京、重慶、福建、吉林、上海），4個省級炮制規收載酒升麻（福建、貴州、江西、湖南），2個省級炮制規收載炒升麻（浙江、福建），7個省級炮制規收載升麻炭（浙江、北京、吉林、天津、湖北、河南、山東）。本文全面梳理了升麻的現代炮制方法，詳見表2。

3 升麻炮制的現代研究

3.1 炮制工藝研究

升麻飲片炮制工藝研究方面，吳江等[80]比較了切制前以不同浸潤方法和時間軟化藥材對升麻中總有機酸含量的影響，結果發現升麻總有機酸含量隨著浸潤時間的增加而降低，認為采用噴淋浸潤4-6 h 的方法在切制前軟化升麻為佳。而關于軟化后的切制及干燥工藝研究，則未有文獻報道。2015 版《中國藥典》中雖收載有升麻這一飲片品種，但并未具體明確其炮制工藝參數，導致在升麻飲片生產中無法建立其標準化操作規程（Standard operating procedure,SOP），從而影響升麻市售飲片質量的穩定與均一性。而關于蜜升麻、升麻炭、蜜麩升麻等炮制品的炮制工藝優選，目前已有學者開展了相關研究。張慧芳等[81]采用正交試驗法，以外觀性狀評分、異阿魏酸含量及總有機酸含量作為評價指標，對炒炙溫度、炒炙時間、煉蜜與水的比例和悶潤時間等因素進行了考察，優選蜜升麻最佳炮制工藝為升麻片中加入經等體積水稀釋的煉蜜，悶潤30 min 后置鍋內，180℃炒炙25 min，每100 kg 升麻加煉蜜25 kg。潘瑞樂等[82]以輔料加入量，炮制溫度和炮制時間作為考察因素，選擇升麻總有機酸含量為優選指標，采用正交設計法優選蜜升麻的最佳炮制工藝：凈升麻片中加入煉蜜拌勻，于100℃條件下烘烤1.5 h，每100 kg 升麻加入煉蜜25 kg。于曉等[83]采用正交試驗法對升麻炭的炮制工藝進行了研究，以投藥量、炒制溫度和炒制時間為考察因素，外觀性狀和異阿魏酸含量為考察指標，優選出升麻炭的最佳炮制工藝：取3 kg 升麻，置于400℃條件下炒制10 min。祝婧等[84]則采用星點設計-效應面法對江西樟幫蜜麩升麻的炮制工藝進行了優選，確定為加蜜量10%，加麩量15%，炒制溫度130℃，炒制時間7 min為蜜麩升麻的最佳炮制工藝。

3.2 炮制化學研究

升麻中化學成分較為復雜，主要含有三萜及其苷類、酚酸類及其衍生物、色原酮、揮發油等成分[85]，關于炮制對升麻中化學成分所產生的影響，目前已有學者開展了下述研究。李洋等[86]采用反相高效液相色譜法對升麻、酒升麻、醋升麻和升麻炭中異阿魏酸含量進行檢測，結果發現升麻不同炮制品中異阿魏酸含量以升麻炭中最高，醋升麻含量次之，酒升麻含量又次，生品中含量最低，李愛珍等[87]的研究報道證實了這一結果。王冰等[88]通過對升麻不同炮制品進行反相高效液相 色 譜（Reverse phase high-performance liquid chromatography, RP-HPLC）指紋圖譜檢測，發現較之生品，蜜炙升麻中異阿魏酸含量減少，咖啡酸、升麻素苷、阿魏酸及升麻素含量顯著提高；升麻炭中異阿魏酸含量增加，而咖啡酸、升麻素苷、阿魏酸及升麻素等成分含量則顯著降低。潘瑞樂等[89]采用RP-HPLC 色譜法對升麻炮制前后有效成分量進行了測定，發現升麻經切制和蜜炙后27-脫氧升麻亭含量均略有降低，而阿魏酸及異阿魏酸含量均高于生品，且以蜜升麻中酚酸類成分含量最高。在對升麻炮制前后的揮發性成分研究方面，盧化等[90]采用頂空固相微萃取法（Headspace solid-phase microextraction, HP-SPME）結合氣相色譜-質譜聯用技術（Gas chromatography-Mass spectrometer, GC-MS）檢測分析了升麻蜜炙前后揮發性成分組成及相對含量，發現生品揮發油中鑒定出31種成分，以y-檸檬烯含量最高；蜜升麻中鑒定出28 種成分，以3-蒈烯含量最高，表明蜜炙對升麻中揮發性成分影響較大。2015 版《中國藥典》中以阿魏酸、異阿魏酸作為有效成分評價內在質量，上述研究結果提示，蜜炙可使升麻中主要有效成分阿魏酸、異阿魏酸含量升高，究其原因，可能為升麻酚酸類化合物多以酸酯的形式存在，在炮制過程中其酸酯類成分水解生成有機酸和醇類，使阿魏酸和異阿魏酸含量增加。

表1 升麻炮制的歷史沿革簡況

表2 升麻的現代炮制概況

續表

續表

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續表

3.3 炮制藥理研究

升麻功專升發，輕宣升陽力甚，并可升脾胃之氣，經炮制后或緩和生品升散作用，或增強升陽舉陷功效[88]。為驗證傳統炮制理論，曹麗等[91]采用小鼠福爾馬林致痛反應、熱板法、醋酸扭體實驗、小鼠自發活動及舉雙肢法比較了升麻蜜制前后藥效作用的差異，結果發現蜜升麻的鎮痛和鎮靜作用明顯優于生品，提示蜜炙可能會增強升麻“清熱解毒”的功效。沈保家等[92]采用高效液相色譜-三重四級桿串聯質譜（UHPLCMS/MS）聯用技術，以咖啡酸、阿魏酸、異阿魏酸和升麻素作為檢測指標，考察了升麻不同炮制品在大鼠體內的藥動學過程，結果發現血清中升麻素的藥時曲線具有顯著的雙峰現象，其中蜜升麻給藥組血清中升麻素含量最低；而生品中阿魏酸、異阿魏酸和升麻素在體內的吸收則優于炮制品。祝婧等[93]以胃殘留率、小腸推進率、血清胃泌素含量、血漿胃動素含量作為檢測指標，對江西樟幫特色蜜麩升麻的促胃腸動力作用進行了研究，結果發現較之生品及目前主流品種蜜升麻，蜜麩升麻對脾氣虛證實驗動物具有更好的治療作用。

4 討論

本文通過系統查閱古今文獻，共梳理出升麻、蜜升麻、酒升麻、鹽升麻、醋升麻、黃精汁制升麻、姜汁制升麻、炒升麻、升麻炭、蒸升麻、焙升麻等11 個飲片品種，通過分析升麻的古今臨床應用炮制品種，可以發現古方中很多炮制品目前已不在臨床使用，由表2 可知，歷版《中國藥典》及各級炮制中共收載有升麻、蜜升麻、升麻炭、酒升麻、炒升麻等5個飲片品種，可見只有凈制、切制、蜜炙、酒炙、炒黃、制炭等方法傳承至今。各級規范中所收載的升麻炮制方法，同一飲片品種不同炮制方法的現象普遍存在。如升麻生品的炮制工藝，1963年版至2015年版《中國藥典》及各省炮制規范所載工藝流程主要為“凈制-潤透-切片-干燥”，區別主要體現在潤藥水處理過程，分別有“浸”、“泡”、“洗”、“潤”等數種藥材軟化方法，而切制從“切片”到“切厚片”，規格逐漸明確；蜜升麻雖主要炮制方法相似，均為加入輔料煉蜜拌炒至一定程度，但是具體工藝參數卻存在差異，老版省級炮制規范中則多以煉蜜直接拌炒升麻，而1988年版《全國中藥炮制規范》以及新版省級炮制規范中均對輔料處理方法進行了規范，即需加入適量開水稀釋煉蜜；此外，每100 kg 升麻中輔料煉蜜的加入量并未統一，收載了蜜升麻的7 個省的各版炮制規范中，分別記載了15-20 kg、20 kg、20-25 kg、24 kg、25 kg、25-30 kg、30 kg 等 7 種不同的加入量。此外，貴州省炮制規范中則記載蜜升麻需“炒至深黃色，烘干”，有別于蜜炙法“炒至不粘手”的工藝標準；而酒升麻炮制工藝的差異性，則主要體現在炮制方法方面，收載有酒升麻的4 省7 版炮制規范中，1988 年版《福建省中藥炮制規范》和2010 年版《湖南省中藥炮制規范》中以單一輔料采用酒炙法炮制飲片，而其他5版炮制規范則均以酒潤麩炒法進行炮制。在炮制程度方面，酒炙法炮制程度為“炒干”，酒潤麩炒法炮制程度為“黃色”或“微黃色”。在酒的選擇上，各省也分別以黃酒和白酒作為炮制輔料；炒升麻與升麻炭在各地方炮制規范中所載工藝基本相同，區別僅在于對于成品性狀的描述略有差異。

上述各級炮制規范中所收載的升麻飲片品種，目前已有學者在炮制工藝及質量標準等方面開展了研究，但仍存在一些問題。如在炮制工藝與飲片質量標準研究方面的基礎研究較為薄弱，2015 版《中國藥典》中升麻雖單列“飲片”項，但未收錄升麻飲片質量標準，且“炮制”項下工藝參數尚未量化敘述，制品的炮制工藝及質量標準更是未被國家級炮制規范收載。國家標準中炮制規范與飲片質量標準的缺失，直接導致了當前升麻飲片生產中各地各法、各廠各法、飲片質量均一性較差等問題的出現。為解決上述問題，已有學者對升麻藥材軟化工藝以及蜜升麻、升麻炭及蜜麩升麻的炮制工藝進行了研究，并依照飲片生產工藝參數需要，優選出參數明確的炮制工藝，對于促進升麻飲片的規范化生產具有積極意義。但在進行升麻飲片炮制工藝優選時，文獻中大多以升麻中阿魏酸或異阿魏酸含量作為指標，評價方法過于片面和單一，筆者認為在選擇評價指標時，應盡量避免出現“唯成分論”的弊端，綜合選擇成分指標、藥效指標、性狀指標，并充分考慮輔料的影響，建立“性狀-成分-藥效”關聯的多維評價體系，為合理優選升麻飲片炮制工藝提供科學依據。

本草文獻中所載升麻生、制品的臨床適應證有所區別，生品多取其發散風熱、清熱解毒之功，如《太平惠民和劑局方》[94]中所載治溫疫，頭痛發熱，疹發不透等證的升麻葛根湯；《太平圣惠方》[95]所載治療咽喉腫痛，心神煩熱的升麻丸；以及《備急千金要方千金翼方》[96]收載用以治療丹毒，瘡腫熱痛的升麻溻湯等均以生品組方；《景岳全書》[26]所載可治氣虛下陷、血崩血脫、亡陽垂危等證的舉元煎；《脾胃論》[2]中收載治療脾胃虛弱，中氣下陷，脘腹垂脹，內臟下垂等證的補中益氣湯皆以蜜升麻組方，可見蜜炙可增強升麻升陽舉陷之效；而《古今名方》[97]中升槐升降湯中則以醋升麻組方治療腹痛、痞塊、墜脹等證；臨床亦以升麻炭治療婦人脾虛崩漏或產后惡露不盡，如復方四草湯[98]。關于升麻不同飲片品種的炮制作用的科學內涵，目前尚未能進行清晰闡釋，限制了升麻不同飲片寶貴臨床用藥經驗的傳承及應用。當前雖已在炮制對升麻化學成分及藥理作用的影響方面開展了一些研究，但突出存在飲片品種單一、研究指標片面、研究手段較為落后等問題，更未將炮制對“成分-藥效”的影響進行有機關聯，對炮制機制的闡釋依然較為模糊。基礎研究工作的不足，勢必會影響升麻炮制品種的擴大應用及產業升級，因此，在后續研究中，應充分領會升麻炮制原始意圖，去偽存真，明確各炮制品核心功效，有機關聯炮制前后的成分轉化、功能轉化及藥性轉化，利用現代研究技術及分析方法深度挖掘分析升麻炮制技術的科學內涵，構建“原理-工藝-標準”三位一體的中藥升麻炮制研究模式，為實現中藥炮制的傳承、創新和發展奠定基礎，以避免具有確切療效的炮制品種因技術迭代而失傳。