類風濕關節炎中醫證型與心血管危險因素的相關性研究

許保紅 武春苗 崔 麗 王保玲 王英旭△

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種炎癥性自身免疫病，臨床表現為周圍關節持續的進行性的滑膜增生、血管炎以及皮下結節，嚴重者可能引起關節軟骨破壞，最終造成關節強直、畸形甚至殘疾，可累及心、肺等多臟器[1]。在我國患病率約0.36%,有較高的致殘率和死亡率。文獻報道RA患者心血管事件發生率34%～50%[2]，尤其是有研究表明約有50%的RA患者死于心腦血管疾病，已經成為RA首位死亡原因[3]。RA 屬于中醫“頑痹”“尪痹”范疇，本研究旨在探討不同中醫證型的RA患者心血管危險因素及其他相關指標的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月—2019年8月太原市類風濕病醫院風濕免疫一科收治的住院患者117例, 均符合美國風濕病協會1987年修訂的分類標準[4]。其中男性39例，女性78例，年齡17～71歲，平均(48.58±12.72)歲；病程最短2個月，最長24年,平均(85.84±74.53)個月。對照組為隨機選取的山西和諧體檢中心2017年3月—2018年8月參加社區體檢的非RA及無明確心腦血管等疾病者80例，其中男性34例，女性46例，年齡19～70歲，平均(47.19±13.67)歲。2組年齡、性別等差異無統計學意義(P>0.05)。依據《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》[5]及《中醫內科學》[6]擬定證型標準，分為: 寒濕痹阻證22例、濕熱痹阻證28例、腎氣虛寒證18例、肝腎陰虛證19例、痰瘀痹阻證30例。

1.2 排除標準①與西醫疾病診斷標準和中醫證候診斷標準不相符的患者；②合并有其他彌漫性結締組織病患者；③合并有心、肝、腎等系統嚴重疾病患者；④患有精神障礙類疾病患者。

1.3 方法記錄比較2組入選者的年齡、性別、病程、身高、體質量指數(BMI kg/m2)等一般情況，以及可能相關心血管危險因素包括年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、肥胖、冠心病家族史情況。心電圖測定，均采用深圳凱沃爾電子有限公司生產的1112型心電圖機行常規同步12導聯心電圖檢測, 并由心電圖專科醫生分析診斷。實驗室檢查比較血常規、RF、CRP及DAS28評分。

1.4 統計學方法數據處理采用SPSS 18.0軟件，計量資料采用均數±標準差進行表示。計數資料采用率表示。各證型間比較采用一般線性模型ANOVA相關分析，兩樣本均數行t檢驗(非正態分布者采用Wilcoxon秩和檢驗)。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者心血管發病情況及心電圖陽性率對比RA組合并心血管疾病23例(19.66%)，包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病13例(56.52%)；高血壓性心臟病6例(26.09%)；心律失常4例(17.39%)，其中Ⅱ度Ⅰ型、Ⅱ型房室傳導阻滯各1例、頻發室性早博1例、頻發房性早搏1例)。對照組合并心血管疾病7例(8.75%)，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病3例，高血壓病3例，心律失常1例(陣發性房性早博1例)。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。RA組心電圖陽性者27例(23.08%)，對照組9例(11.25%)，其中RA組以ST-T改變、傳導阻滯、左室高電壓較多見；對照組以束支傳導阻滯、竇性心動過速、房性早搏較多見。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 RA患者不同證型與心血管相關性分析RA組各證型之間合并心血管疾病發生率及心電圖陽性率對比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 RA患者不同證型與心血管相關性分析 (例，%)

2.3 2組患者一般情況危險因素對比在年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒、體質量指數(BMI kg/m2)、心腦血管疾病陽性家族史方面，2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者一般情況危險因素比較 (例，

2.4 RA患者不同證型與RF、CRP、DAS28評分相關性分析RA患者不同中醫證型中CRP、RF、DAS28評分比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)。見表3。

3 討論

RA是一種以慢性進行性關節病變為主的全身性自身免疫疾病，可伴有心、肺、腎等臟器的損害。其中，據文獻報道及臨床觀察發現，RA患者的心血管病變發生率高于一般普通人群。本研究結果支持這一觀點。RA 屬于中醫“頑痹”“尪痹”范疇，《素問·痹論》曰：“風寒濕三氣雜至, 合而為痹”，因其致病邪氣種類較多，且容易日久化熱，導致病情更加復雜，因此給我們臨床辨證分型客觀化造成了一定的困擾，不利于中醫診療技術的推廣與普及。隨著現代醫學技術的進步，合理運用現代檢驗技術為中醫客觀化提供支持，是現代中醫發展的一大趨勢。本研究旨在研究化驗指標與中醫辨證分型的相關性，以期為中醫發展提供一定的依據。

表3 RA患者不同證型與RF、CRP、DAS28評分相關性分析 (例，

本研究中，RA合并心血管疾病發生率為19.66%。與李鴻斌等[7]報道的RA合并心血管疾病的發生率要遠遠高于隊列人群心血管病標化發病率的經橫斷面及隨訪觀察研究結果相似。對比傳統的年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、高血壓等心血管危險因素后，仍不完全能解釋RA合并心血管病的高風險情況，這與國內外的相關報道相似[8,9]。本研究中關于中醫證型與心血管疾病發生率及心電圖陽性率對比差異無統計學意義；RA 患者不同中醫證型中CRP、ESR、DAS28評分的分布差異沒有統計學意義(P>0.05)。據文獻報道，類風濕性關節炎中醫證型與心血管危險因素中血脂[7]、同型半胱氨酸[10]、血小板[11]等相關指標存在一定的相關性，本研究不支持這一觀點，但是考慮本次試驗辨證分型、樣本數目、研究方法等方面均存在一定的誤差，故還需要更細致深入的研究。有學者指出，中醫證型與類風濕關節炎相關化驗指標無明顯相關性可能與疾病多變，病機變化復雜有關。類風濕性關節炎是一個多因素所致的慢性自身免疫系統疾病。其病機復雜多變，易反復，甚至呈進行性加重，而且化驗指標的變化是極為繁雜的過程。而且中醫證候本身就是跟隨病情變化而不斷調整，以達到隨機應變的地步。所以依據目前這種少量數據統計其相關性，可能出現無法檢測出明顯差異性的情況。

本研究發現RA患者心血管病變發生率較高，與一般傳統的心血管危險因素關聯性較小。與急性炎癥反應物等炎癥因素、病情活動、治療療效相關，慢性炎癥可能在RA 患者的心血管病變中具有顯著的作用[12,13]。提示在干預傳統危險因素措施的基礎上有效控制RA慢性炎癥以及病情活動，可以減少心血管危險性的發生。此外，本研究還發現類風濕性關節炎不同證型之間各化驗室指標差異性不明顯，可能與中醫辨證分型不夠客觀, 目前辨證分型仍未統一,且樣本數量較少等原因有關。故尚待于進一步深入的研究, 以達到提高中醫診療技術水平的目的。

綜上所述，RA患者心血管病變發生率較高，但本研究未發現各中醫證型之間心血管發病情況、炎癥因素等存在明顯的差異性。