來得時及捷諾維對口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者的血糖、血脂、空腹胰島素水平的影響

鞠振華

蘇州工業園區斜塘社區衛生服務中心，江蘇省蘇州市 215123

隨著生活質量逐漸提升及人們生活方式逐漸轉變，臨床常見T2DM，其并發率也呈現逐年升高趨勢。相關研究顯示，20歲以上T2DM并發率已經達到9.7%，還在呈現上升趨勢中[1]。T2DM誘發原因相對復雜，目前臨床中尚未明確其發病機制，但相關研究顯示，此疾病誘發原因與患者胰島素作用缺陷、胰島素分泌缺陷具有顯著相關性[2]。在患者疾病發生時，機體中已經有超過1/2胰島β細胞呈現衰退現象[3]。胰島素是控制T2DM進展有效方式，臨床仍在研究如何對患者殘存的胰島β細胞進行保護及將胰島β細胞進行恢復[4]。捷諾維及來得時聯合治療具有較高安全性，來得時的長效性及無峰值性能夠穩定、持續降低患者血糖水平，再與捷諾維聯合作用，避免出現低血糖，維持患者體質量。本文主要討論T2DM患者應用捷諾維及來得時治療對患者血脂、血糖、空腹胰島素水平的影響，詳細如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選自本院2017年11月—2019年10月在本院治療的57例T2DM患者為觀察對象，按照入院時間行隨機分為實驗組(n=29)和對照組(n=28)。實驗組男15例、女14例，年齡20～73歲，平均年齡(45.67±2.46)歲。對照組男13例、女15例，年齡21～74歲，平均年齡(46.42±2.59)歲。納入標準：(1)滿足T2DM臨床指征[5]；(2)7%≤HbA1c≤12%；(3)體質量指數(BMI)高于20。排除標準：(1)合并多項器官嚴重衰竭；(2)嚴重感染；(3)合并肝功能異常。將兩組患者基線資料對比不存在顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組采用二甲雙胍(企業名稱：天津中新藥業集團股份有限公司新新制藥廠，批準文號：國藥準字H12020587)及諾和靈N[生產企業：諾和諾德(中國)制藥有限公司分包裝，批準文號：國藥準字J20120034]聯合治療，二甲雙胍治療方法及劑量：口服，3次/d，0.5g/次。諾和靈N治療方法及劑量：皮下注射，0.2U/kg，1次/d。實驗組采用捷諾維(生產企業杭州默沙東制藥有限公司，批準文號國藥準字J20140095)及來得時[生產企業：賽諾菲(北京)制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140052]聯合治療，來得時治療方法及劑量：皮下注射，0.2U/kg，1次/d，捷諾維治療方法及劑量：口服，100g/次，1次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標和評價指標 (1)利用自動生化分析儀測定兩組患者空腹血糖水平(FPG)、餐后2h血糖水平(2hPG)、糖化血紅蛋白水平(HbA1c)、BMI，正常人FPG水平在3.9～6.0mmol/L、2hPG水平≤7.8mmol/L、HbA1c≤6.5%。(2)測定兩組患者治療后空腹、30min、1h、2h三個時間段的胰島素水平行。(3)對比兩組患者治療后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平,正常人TC水平在2.85～5.69mmol/L之間、TG水平在0.56～1.7mmol/L。

1.4 統計學方法 本文所有相關數據均通過統計軟件SPSS21.0處理，選擇t檢驗計量資料，并以均數±標準差表示，如果P<0.05，則為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI對比 實驗組患者2hPG、HbA1c、BMI水平較對照組患者顯著降低，存在顯著差異(P<0.05)，兩組FPG水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI對比

2.2 兩組患者治療后空腹、30min、1h、2h胰島素水平對比 治療后空腹、30min、1h、2h，實驗組患者胰島素水平均顯著高于對照組患者，存在顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胰島素水平對比

2.3 兩組TC、TG水平對比 治療后，兩組患者TC、TG水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且兩組比較無顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組TC、TG水平對比

3 討論

T2DM誘發原因相對復雜，與患者胰島素分泌缺陷具有顯著相關性，當血糖得到有效控制后，胰島素分泌功能逐漸恢復，具有一定可逆性。T2DM疾病誘發及其進展發生的主要原因與患者機體胰島素分泌不足及抵抗具有顯著相關性，臨床中治療機制主要以藥物增加患者機體胰島素細胞的敏感性或對胰島素抵抗行有效改善為主要目的。

來得時是胰島素類似物，具有長效性，能夠在機體中維持時間達到24h以上，可在無峰值的基礎上以平穩效果降低患者血糖水平，使HbA1c水平降低，并維持在標準范圍之內，降低患者低血糖(尤其夜間)發生率。二肽基肽酶通過發揮二肽基肽酶活性，行有效抑制，提升患者機體中葡萄糖依賴和胰高血糖素樣肽，對胰島素肽濃度行有效促進，達到血糖降低效果。二肽基肽酶抑制劑中首個上市藥物為捷諾維，能在降低血糖基礎上維持體質量及預防低血糖情況，滿足微血管、心血管、T2DM患者。

本文結果顯示，實驗組患者2hPG、HbA1c、BMI水平較對照組顯著降低，存在顯著差異(P<0.05)，FPG水平無顯著差異(P>0.05)，說明捷諾維和來得時治療效果優于二甲雙胍與諾和靈N治療效果，捷諾維對患者體質量維持中具有明顯優勢，其能夠在降低患者血糖水平的同時維持患者體質量，并且還能夠避免患者出現低血糖狀況，從而有效提升了治療安全性，避免患者由于低血糖而發生不良事件，進而捷諾維應用價值更高，同時來得時具有長效性能夠將治療效果維持在24h以上，并且在沒有峰值基礎上穩定降低患者血糖水平[5]。除此之外此種聯合治療方式能夠有效提升患者胰島素水平，本文中將兩組治療后空腹、30min、1h、2h胰島素水平行對比，發現實驗組患者胰島素水平均顯著高于對照組患者，存在顯著差異(P<0.05)，究其原因可能來得時的長效性具有顯著關聯，一般胰島素維持水平不夠，導致胰島素在機體中發揮不到顯著的優勢，進而在行胰島素測定時，由于常規胰島素不具有長效性而使其水平降低，來得時主要由于此性質，而使其在應用發揮顯著效果。此結果與相關研究結果存在一致性。本文結果顯示，治療后兩組患者TC、TG水平均得到顯著降低(P<0.05)，且組間TC、TG無顯著差異(P>0.05)。此結果主要是由于兩種方式聯合用藥均能夠顯著降低患者血脂水平，但是其降血脂機制類似，無顯著差異。

綜上所述，T2DM患者應用捷諾維及來得時治療能夠有效控制患者血糖水平，盡量改善患者機體胰島素水平，還能夠達到降血脂效果，提升療效。