不同劑量非布司他與別嘌呤醇治療高尿酸血癥伴痛風的臨床療效分析

遼寧省綏中縣醫院（125200）張利

高尿酸血癥是臨床上常見的一種風濕免疫科疾病，絕經后女性和中老年男性為該病高發群體，近年來有年輕化發展趨勢[1]。痛風是高尿酸血癥患者常見的臨床并發癥之一，該癥狀發生會進一步提升患者臨床治療的困難程度，甚至威脅患者生命安全。藥物治療是高尿酸血癥伴痛風患者主要的治療方式，別嘌呤醇是目前該病常用治療藥物，可有效抑制黃嘌呤-尿酸轉化過程，但不良反應較多，特別是對于腎功能不全患者影響較大。因此臨床常與非布司他聯合應用，但非布司他用藥劑量目前尚無固定標準。且臨床實踐顯示，同一藥物不同劑量實際療效也會有一定程度的差異性。本次研究主要以高尿酸血癥伴痛風患者為研究對象，重點分析不同劑量非布司他聯合別嘌呤醇的應用效果，詳情匯報如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2019年12月收治的76例高尿酸血癥伴痛風患者開展本次試驗研究，采用隨機數字表法將所有患者均分為對照組和觀察組兩組，每組各38例。對照組有男20例，女18例，平均年齡為（59.32±5.12）歲；觀察組有男21例，女17例，平均年齡為（59.74±4.87）歲。兩組資料對比無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予別嘌呤醇（生產廠商：Atlantic Laboratories Corp.,Ltd.；批準文號：注冊證號X19990269）口服治療，每次100mg，每天3次。對照組患者在別嘌呤醇治療的基礎上行高劑量非布司他（生產廠商：杭州朱養心藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20130010）治療：80mg/次，1次/天。觀察組患者在別嘌呤醇治療的基礎上行低劑量非布司他（生產廠商：杭州朱養心藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20130010）治療：40mg/次，1次/天。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療效果，治療前、后血尿酸水平和血管內皮素-1水平（ET-1）變化情況，不良反應發生情況。治療效果判定標準如下，治療后，患者血尿酸指標恢復至正常水平表示顯效，患者血尿酸指標較正常水平偏高但呈現出明顯降低表示有效，患者血尿酸指標無變化或者尿酸水平呈現出上漲趨勢表示無效，治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據分析取SPSS19.0軟件，血尿酸水平和ET-1水平用（±s）描述，行t檢驗；總有效率和不良反應發生率用%描述，行χ2檢驗，P＜0.05時代表具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者相關指標變化情況 治療后，兩組的血尿酸水平和ET-1水平均低于治療前，且組內差異明顯（P＜0.05）；治療后，對照組的血尿酸水平和ET-1水平均低于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）。詳見附表1。

2.2 比較兩組患者治療效果 與觀察組相比，對照組治療有效率更高，但組間差異不明顯（P＞0.05）。詳見附表2。

2.3 比較兩組患者不良反應發生情況 對照組發生腹瀉3例，惡心嘔吐3例，剝脫性皮炎3例；觀察組發生腹瀉1例，惡心嘔吐1例。與對照組不良反應發生率21.05%相比，觀察組的5.26%更低，且組間差異明顯（χ2=4.146，P=0.042＜0.05）。

3 討論

研究顯示[2]，約10%的高尿酸血癥患者并發痛風。相對于健康群體的空腹血尿酸水平來說，高尿酸血癥患者在正常嘌呤飲食情況下，女性要高于360μmol/L，男性要高于420μmol/L，致使該病產生的主要病因為患者體內尿酸合成量過多或（和）尿酸排泄量過少。痛風是該病患者常見的臨床并發癥之一，嚴重影響患者身體健康和正常生活質量，如不能得到有效、及時治療，甚至會威脅患者生命安全，因此，尋找安全、高效的治療方式具有重要臨床意義。

附表1 兩組患者相關指標變化情況對比(±s)

附表1 兩組患者相關指標變化情況對比(±s)

組別 血尿酸（μmol/L） t P ET-1（ng/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49.41±15.17 32.18±10.72 11.354 0.000 634.79±94.26 390.45±72.54 12.057 0.000觀察組 50.12±8.46 35.35±8.46 9.742 0.000 631.33±94.37 395.32±76.35 10.257 0.000 t 0.624 0.821 0.712 0.804 P 0.484 0.258 0.361 0.284

附表2 兩組患者治療效果對比[n(%)]

藥物是高尿酸血癥伴痛風患者主要治療方式，別嘌呤醇屬于次黃嘌呤的異構體，常被用于原發性高尿酸血癥和繼發性高尿酸血癥的臨床治療，對于尿酸合成比較多或腎功能障礙誘發的高尿酸血癥均有明顯效果。其本身以及其代謝產物能夠對黃嘌呤氧化酶產生抑制作用，阻斷次黃嘌呤和黃嘌呤轉化成尿酸形成過程，抑制尿酸合成，進而降低患者血液中的尿酸濃度，減少尿酸鹽在關節、骨和腎臟中的沉淀。改善慢性痛風和反復性痛風患者的臨床癥狀，同時，由于其可以抑制腎臟尿酸合成，還被廣泛應用于痛風石、尿酸性腎病、尿酸性腎結石的臨床治療。

非布司他以非布佐司他為主要成分，屬于一種黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于高尿酸血癥和痛風癥狀患者長期治療。非布佐司在降低血清中尿酸含量的同時，不會對患者體內嘧啶和嘌呤的合成過程以及在機體代謝過程中其他酶的活動產生抑制和影響，因此藥物安全性較高。研究顯示[3]，對于健康者來說，應用10～120mg的單劑量治療和多劑量治療，受試者體內的最大血藥濃度（Cmax）和藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）會表現出劑量依賴性的增加趨勢，每隔1天進行一次治療劑量，發現受試者體內并未存在蓄積現象，藥物平均半衰期大概在5～8個小時。經藥代動力學分析證實，與健康受試者的相關參數對比，高尿酸血癥伴痛風患者基本類似，無明顯差別。但目前關于非布司他標準用藥劑量尚無明確標準，因此在保證治療效果的同時，給予合理劑量用藥凸顯重要。

本次研究結果顯示，治療后，對照組血尿酸水平和ET-1水平均低于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）；治療后，對照組治療有效率高于觀察組，但組間差異不明顯（P＞0.05）；與對照組不良反應發生率相比，觀察組明顯偏低（P＜0.05）。可見，相對比于高劑量非布司他治療來說，雖然低劑量非布司他治療患者的血尿酸水平和ET-1水平下降幅度略低，但同樣可以有效緩解患者臨床癥狀，且不良反應更少，有助于提升治療安全性。

總之，高尿酸血癥伴痛風患者給予低劑量非布司他聯合別嘌呤醇治療有助于提升治療效果和安全性，具有推廣價值。