選擇性頭部亞低溫聯合腦蛋白水解物注射液對新生兒缺血缺氧性腦病血清Caspase-3、ICAM-1水平的影響

河南省伊川縣人民醫院（471300）韓笑艷 申燦學

既往多采取降顱內壓、維持呼吸、調控血壓等措施救治HIE，但整體效果不佳[1]。選擇性亞低溫及腦蛋白水解物注射液在HIE治療中較常用，前者可減少腦組織耗氧量，緩解腦水腫，降低顱內壓；后者可輕易穿透血腦屏障，促使神經元再生。本研究選取我院162例HIE患兒，探討選擇性頭部亞低溫聯合腦蛋白水解物應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院162例HIE患兒（2014年10月～2018年7月），隨機數字表法分為研究組（n=81）與對照組（n=81）。對照組男42例，女39例；胎齡37～42周，平均（39.01±0.69）周。研究組男45例，女36例；胎齡37～41周，平均（38.96±0.71）周。兩組胎齡、性別等無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 入院后給予兩組常規干預，在此基礎上對照組采取選擇性頭部亞低溫治療，患兒平放于紅外線輻射臺，頭部經降溫帽包扎，溫度探頭放于患兒前額正中，開啟降溫儀，調節相關參數：鼻咽部溫度為（34.1±0.3）℃、肛溫為（34.6±0.5）℃、體表皮膚溫度為（33.5±0.5）℃、水溫6℃～12℃，持續降溫72h，逐漸恢復正常溫度，控制復溫速度于0.5℃/h；研究組于對照組基礎上加用腦蛋白水解物注射液（北京賽生藥業有限公司，國藥準字H11022185），靜脈滴注0.5ml/（kg·d）+50ml生理鹽水，1次/d。均治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效，治療7d內肌張力正常，原始反射恢復，心率＞100次/min，哭聲有力，呼吸平穩，面色紅潤為顯效；治療7～14d上述體征及癥狀明顯緩解，但仍未徹底消失為有效；療程結束后仍未至上述標準為無效；（顯效+有效）/總例數×100%=總有效率[2]。②半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平，以酶聯免疫吸附法測定。

附表 兩組治療前后Caspase-3及ICAM-1水平比較(±s)

附表 兩組治療前后Caspase-3及ICAM-1水平比較(±s)

組別(n=81) Caspase-3 ICAM-1治療前 療程結束后 治療前 療程結束后研究組 5.69±1.51 2.46±0.72 76.11±13.54 24.08±10.71對照組 5.78±1.46 3.18±0.83 75.35±11.92 35.63±12.79 t 0.386 5.898 0.379 6.231 P 0.700 0.000 0.705 0.000

1.4 統計學方法 通過SPSS25.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組顯效37例、有效41例、無效3例，對照組顯效29例、有效41例、無效11例，研究組總有效率96.30%（78/81）高于對照組86.42%（70/81）（χ2=5.004，P=0.025）。

2.2 Caspase-3及ICAM-1 兩組治療前Caspase-3及ICAM-1間無顯著差異（P＞0.05），療程結束后研究組各指標水平低于對照組（P＜0.05）。見附表。

3 討論

選擇性頭部亞低溫為HIE重要治療措施，可減少腦細胞耗能，改善代謝狀態，減少腦細胞無氧酵解所致ATP降解及乳酸堆積，以此延緩或預防新生兒繼發性功能衰竭。同時，相關研究指出，選擇性頭部亞低溫還可減少興奮性神經遞質生成，阻斷細胞中鈣離子聚集，以此對抗神經細胞凋亡，抑制過激炎性反應[3]。腦蛋白水解物在HIE治療中也較常用，其屬大腦所特有肽能神經營養物質，可通過多種形式作用于腦部中樞神經，以此產生改善、調節神經元代謝等效果。此外，腦蛋白水解物可抑制血小板聚集，避免腦血栓形成，并降低毛細血管通透性，強化毛細血管抵抗力。本研究結果顯示，治療后研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），表明采取選擇性頭部亞低溫及腦蛋白水解物注射液聯合治療方案，在提高HIE整體療效方面更具顯著優勢。此外，HIE發病及進展中，遲發性神經損傷主要死亡形式為凋亡，該過程中Caspase-3激活極為重要，其處于細胞凋亡信號轉導通路核心位置，在Caspase級聯反應中具有關鍵作用；而ICAM-1為機體重要細胞間黏附分子，機體遭受細胞因子及炎性介質刺激、發生應激反應及缺血缺氧再灌注損傷后其表達水平可急劇增高，在炎性細胞黏附過程中具有顯著介導作用[4]。而本研究中，療程結束后研究組血清Caspase-3及ICAM-1水平低于對照組（P＜0.05），提示聯合干預方案可更有效減少HIE患兒Caspase-3及ICAM-1血清含量。

總之，聯合選擇性頭部亞低溫及腦蛋白水解物注射液治療HIE，可降低ICAM-1及Caspase-3血清水平，提高治療效果。