胸科200例用藥患者不良反應監測分析

廣東省茂名市慢性病防治中心（525000）陸超勁

藥品不良反應ADR（Adverse Drug Reaction）監測是指在臨床或OTC對合理用藥（劑量、劑型、途徑）后，監測到的與該藥品功能與主治有害的、無關的反應。包括主動監測、被動監測；前者包括用藥者自行監測或記錄不良反應，后者多以在臨床或醫療機構建立相關數據庫，并且系統收集上報的ADR個例配套信息，建立長期的連續的監測網絡。造成ADR的因素是復雜且多交互的，例如：與其他藥品同時使用、長期服藥、個體差異，基礎代謝等。因此，探究藥物不良反應發生的原因也不可能只是單因素的[1-5]。臨床ADR監測是基于健康中國2030行動計劃，全面保障臨床用藥安全積極推進的常規藥品監測。從廣泛收集藥物不良反應的最新研究成果、積極與藥品的經營、使用、生產及藥政部門溝通ADR監測情況、及時上報ADR監測結果、參與國際國內交流等幾方面工作的開展，為基層ADR監測相關部門拓展了視野、培養ADR監測素養、提高ADR監測工作技能，推動全民健康，均有重要意義。本文對該年度我科ADR監測報告做了初步探討，為以后胸科方面合理用藥，提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 流行病學資料 病例來源：2016年5月～2017年5月我院胸科收治的符合國家衛健委、中華醫學會聯合制定的關于胸科疾病用藥ADR臨床診斷標準的患者200例。病例納入標準：①符合胸科用藥ADR臨床診斷標準；②未合并其他臟器嚴重病變。病例排除標準：依從性較差，合并心肝腎等其他臟器病變者。入組病例均填寫知情同意書，研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 臨床治療方法 200例ADR患者均采用藥物治療且符合胸科用藥臨床診斷標準。

1.3 技術路線

1.3.1 資料收集 基于CFDA關于ADR監測相關操作指南SOP，運用回顧性文獻查找法和描述性分析方法，收集我科該年度藥品不良反應事件報告的病例患者的基礎信息（年齡、性別）、藥物使用信息（給藥途徑）、ADR發生信息（肝腎功能異常、胃腸道反應、聽覺功能、血液系統功能障礙等）。

1.3.2 數據錄入、建庫 數據錄入Epidata并建立數據庫。

1.3.3 質量控制 嚴格執行標準操作規范，資料收集和錄入采用盲法原則。

1.4 統計學方法 統計軟件采用SPSS20.0，計數資料的比較用X2檢驗，檢驗水準α=0.050。

2 結果

2.1 200例ADR患者年齡、性別分布≤15歲2例、16～45歲48例、46～65歲60例、＞65歲90例，200例ADR在年齡分布上有差異X2=8.655＞7.810，P＜0.050，老年人發生ADR較多；男性103例、女性97例，在性別分布上無差異（X2=2.656＜3.840，P＞0.05），見附圖1。

2.2 200例ADR患者用藥途徑分布 靜注172例、口服22例、肌注2例、氣管1例、泵內1例、皮下1例、吸入1例，給藥途徑分布上有差異X2=20.330＞12.590，P＜0.05，靜注是引起ADR主要途徑。見附圖2。

2.3 200例ADR患者用藥品種分布 ADR涉及的藥品種類，其中抗結核藥物5種（利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、卷曲霉素、阿米卡星）115例，抗菌藥物8種65例（左氧氟沙星等），中藥注射劑（痰熱清等）3種8例，抗組胺藥（布奈德等）2種9例，營養藥（氯化鉀）1種1例，止血藥（氨甲環酸）1種2例。藥品間分布有統計學差異（X2=19.866＞11.070，P＜0.05），抗結核藥物產生的ADR較為常見。見附圖3。

2.4 200例ADR患者累及器官功能障礙的分布 呼吸系統損害3例、中樞及外周神經損害1例、心血管系統損害1例、肝腎功能受損4例、血液系統受損11例、前庭功能障礙5例、胃腸道功能障礙150例、全身性損害25例，ADR在器官功能障礙分布有差異（X2=18.655＞14.070，P＜0.05），以胃腸道功能障礙為主。見附圖4。

2.5 200例ADR監測者職業分布 醫師報道140例、護士報道30例、藥師報道30例，在職業分布上有差異（X2=8.779＞5.990，P＜0.05），護士和藥師在ADR主動監測能力有待加強。見附圖5。

3 討論

3.1 ADR在年齡和性別的分布 分析結果顯示，＞65歲年齡組ADR的發生較高，隨著器官功能衰退，基礎代謝變緩，藥代動力學參數，包括藥物清除率指數降低，加之老年人可能患有多項基礎疾病等，均增加了罹患ADR的風險。性別分布上，男女患者有相同的幾率出現ADR。

3.2 ADR在用藥途徑的分布 與其他用藥方式相比，靜脈用藥因藥物直接進入血液循環，能長時間維持藥峰值濃度，半衰期較長，臨床藥效較好。但其因涉及到個體耐受程度、滲透壓力、細胞外毒素以及臨床操作不當等，易導致ADR。臨床實踐中，也應該嚴格遵守“三基”等各項操作指南，防止濫用不恰當的處方權。

附圖1 ADR年齡分布

附圖2 ADR用藥途徑分布

附圖3 ADR藥品分布

附圖4 ADR組織器官分布

附圖5 ADR報告人職業分布

3.3 ADR在藥品種類的分布 其中抗結核藥在ADR發生，有較高頻率。該病是由結核桿菌引起的強傳染性疾病，在臨床治療中多采用全程、規律、聯合使用化學藥品治療。文獻證實，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核藥品有較高ADR發生幾率[6][7][8]，同時，患者服用上述藥品的依從性就會降低，出現耐藥、難治性結核病的可能性增大；臨床上復治耐藥性結核病的患者，療程長且非單類用藥，發生交互性ADR幾率大大增加，給治療該病帶來一定困難。對結核病患者的病史、診療過程、服藥的經歷以及必要的健康教育、督導在防治該病、ADR中有著重要的意義。

3.4 ADR在器官損害的分布 ADR的發生在臨床表現上較為多樣，此次研究結果以胃腸道功能障礙為主，靜注輸液反應、中成藥注射劑、脂肪乳注射劑，可能是發生的原因。可以通過200例ADR患者，病例對照研究以及回顧性巢式病例對照研究等科研設計，分析相對危險度，找出造成胃腸道功能障礙的主因，以期降低ADR發生，促進安全用藥。

3.5 ADR監測者職業分布 伴隨執業藥師更多參與臨床工作，ADR監測合格上報率也愈發增加，ADR監測者職業構成比有了很大改觀，通過藥學領域臨床監護，主動監測ADR發生，積極提出某藥品警戒范圍，協助醫師、護師共同預防ADR。

本次監測結果顯示65歲以上患者發生ADR較多，造成胃腸功能障礙為主，以靜脈滴注為主要用藥途徑，其中抗結核藥比例最高，資料來源以醫生報告為主，與張云玲[9]的研究結果類似。而對于抗結核藥與靜脈滴注、胃腸功能損害的相關性還有待進一步研究。同時還應加強基層ADR監測理論培訓，提高甄別ADR發生的可能，以保障廣大患者的用藥安全。